激活咪唑啉I2受體產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)

【中圖分類號】 R34 【文獻標(biāo)識碼】 A

咪唑啉受體最早是在80年代中期，由Bonsquet和他的研究小組發(fā)現(xiàn)。根據(jù)其與不同的配體結(jié)合力的不同，分為I1和I2兩個亞型。能與氨基可樂定（paraaminoclonidine） 特異性結(jié)合的命名為咪唑啉I1 受體，與咪唑克生（idazoxan） 特異性結(jié)合的命名為咪唑啉I2 受體。目前主要的研究集中在I1受體，關(guān)于此受體的研究已有很多報到，本文不再贅述。I2受體分布非常廣泛，全身許多臟器包括細胞組織都有分布，其中腦、腎及肝內(nèi)該受體分布最多，橫紋肌、平滑肌、脾和心臟等組織分布也不少，后者只比前者低7%～25%尤其腦組織中分布密度最高，其主要存在于大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞中[1] 。

咪唑啉I2是新近發(fā)現(xiàn)的一種受體，關(guān)于該受體的研究還處于起步階段，本文將就激動這一受體的產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)做一綜述。

1 神經(jīng)元保護作用

有研究證實I2受體激活后能夠影響有關(guān)離子通道開放、同時能夠增加Ca 2+釋放從而對抗以上細胞凋亡因素，起到神經(jīng)保護作用。而Reis[2]等通過制造鼠中腦動脈閉塞而引起局部缺血梗死，分別給予咪唑克生和利美尼定，發(fā)現(xiàn)梗死面積分別減少了22%和33%，更證實了I2受體被咪唑克生等激動劑激活后能延緩或者減少神經(jīng)細胞死亡；而使用I2受體選擇性拮抗劑SKF-86466后神經(jīng)保護作用就消失了。這有利的表明了I2受體參與神經(jīng)元保護作用。

2 咪唑啉I2受體調(diào)節(jié)痛覺的作用

動物實驗中用高嶺土或角叉菜給大鼠制成急性關(guān)節(jié)炎模型，再給予人工合成的I2受體合成藥RS45041，能夠使大鼠的縮足反應(yīng)明顯減弱，這表明咪唑啉激動劑對與痛覺過敏有一定的治療作用。……