分子搭橋術(shù)

廣西桂林一位退休的公安干警，幾年前發(fā)生心臟下壁心肌梗死，在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行了兩次心臟搭橋手術(shù)，但是4年后，心臟搭橋手術(shù)的橋血管又發(fā)生了閉塞，而且心功能極差，只有正常人的1/3左右，使他日常步行超過(guò)100米就會(huì)出現(xiàn)明顯的胸悶氣喘。

吃藥沒(méi)有療效，介入治療無(wú)法改變癥狀，心臟搭橋也失靈，該拿什么拯救這個(gè)嚴(yán)重病變的心臟？

一種全新的治療方法——“分子搭橋術(shù)”為他帶來(lái)了重生的希望。醫(yī)生為他采用微創(chuàng)的方法，進(jìn)行了經(jīng)皮心肌內(nèi)注射AD-HGF治療。術(shù)后第一天，患者就可以下床活動(dòng)，一周后安全返回廣西家中。術(shù)后1個(gè)月，患者的癥狀得到明顯緩解，生活質(zhì)量有了提高，日常生活不再因心臟功能而受到限制。第一次來(lái)南京求醫(yī)時(shí)，是乘火車(chē)臥鋪躺著來(lái)的；而再次來(lái)南京復(fù)查，則是一個(gè)人乘飛機(jī)來(lái)的。他還特地將花白的頭發(fā)染黑了，顯得神采奕奕，精神面貌煥然一新。術(shù)后半年的持續(xù)隨訪結(jié)果顯示，他的心臟功能狀況有顯著而持續(xù)的改善。

分子搭橋術(shù)

冠心病又稱(chēng)缺血性心臟病，我國(guó)每年新增患者超過(guò)200萬(wàn)例，是45歲以上男性和65歲以上女性最主要的死亡原因之一。而心肌不同于骨骼肌等其他肌肉，一旦出現(xiàn)心肌梗死，缺血壞死的心肌就難以再生。

一種新的基因方法，又稱(chēng)“分子搭橋術(shù)”或“生物搭橋術(shù)”，采用血管生長(zhǎng)因子，通過(guò)特殊的載體送到心臟的壞死細(xì)胞中，誘導(dǎo)缺血的心肌生出新的血管，形成側(cè)支循環(huán)通路，完成心肌缺血區(qū)域血管的自我搭橋，從而改善心肌缺血，使凋亡的心肌細(xì)胞“復(fù)活”。這種基因藥物上設(shè)置了兩個(gè)開(kāi)關(guān)，只有當(dāng)藥物遇到心肌和缺血缺氧環(huán)境時(shí)，才會(huì)啟動(dòng)藥物特性開(kāi)始生長(zhǎng)血管，并控制整個(gè)過(guò)程，從而使壞死的心肌獲得再生。

這里關(guān)鍵的兩個(gè)因素是：①能夠再生的細(xì)胞。②搭載再生細(xì)胞的載體。

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種多功能的促血管生長(zhǎng)因子，有抗炎、抗凋亡、改善局部血供，進(jìn)而改善心肌收縮的功能。它參與并主導(dǎo)促血管生成、抑制纖維化、抑制細(xì)胞凋亡和抗炎等過(guò)程，可以減少急性心肌梗死過(guò)程中心肌細(xì)胞的壞死，是治療缺血性心臟病的理想促血管生長(zhǎng)因子之一。

但怎么讓肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)入到心肌細(xì)胞？研究人員發(fā)現(xiàn)腺病毒穿透力非常強(qiáng)。將這種病毒外殼上有毒的DNA去掉，搭載上肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，形成“腺病毒-肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子”即AD-HGF因子。用特殊的心肌注射器，將AD-HGF因子注射到因冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致的缺血心肌里，利用病毒的穿透力和復(fù)制力，AD-HGF因子迅速和心肌細(xì)胞組合，促進(jìn)血管再生，產(chǎn)生“分子搭橋術(shù)”的效果，使心肌血液灌注和心臟功能得到明顯的改善。

冠心病小豬

這種治療方法的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行了多年。按照實(shí)驗(yàn)要求，研究人員選擇24頭體重在60～70斤之間的小型豬，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。研究人員以手術(shù)方式讓小豬患上冠心病，表現(xiàn)出供血不足、動(dòng)則氣喘的冠心病癥狀。然后采用AD-HGF因子注射治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，心肌內(nèi)注射肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有較好的安全性和治療有效性。與對(duì)照組比較，超聲心電圖、心肌核素顯像顯示，實(shí)驗(yàn)組心梗處的心肌收縮能力明顯提高。

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療缺血性心臟病的藥物是國(guó)家一類(lèi)新藥，正進(jìn)行二期臨床研究。專(zhuān)家還為此研發(fā)了一種新的注射器——心內(nèi)膜注射器，可以從大腿股動(dòng)脈進(jìn)行微創(chuàng)穿刺，將肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子注射到壞死的心肌，僅需1個(gè)半小時(shí)就能完成治療，患者術(shù)后即可自由活動(dòng)。相信不久的將來(lái)，這種全新的治療方法將會(huì)給缺血性心臟病患者帶來(lái)福音。

（作者為江蘇省人民醫(yī)院主任醫(yī)師）