一種新型蛋白類藥物口服載體的海藻酸鈉/巰基化果糖-殼聚糖復合水凝膠

張銀葉， 代苗苗， 邱葉艷， 杜 艷， 何所懼， 龔仁敏

(安徽師范大學生命科學學院， 蕪湖 241022)

近年來，蛋白質類藥物非注射給藥途徑已成為藥劑學研究的一個熱點，這些途徑包括眼部、鼻腔、肺部、直腸、口腔黏膜、口服給藥等，其中口服給藥是最便捷且最易被患者接受的給藥方式，然而口服給藥過程中存在的酶屏障、生理屏障、制藥工藝屏障等均可導致蛋白質類藥物的生物利用率降低[1-3]。各種口服蛋白質類藥物載體被用來改善這類藥物的生物利用率，其中物理交聯等方法制備的高分子水凝膠微球，對外界環境變化可作出敏感的應答，可改善蛋白質、多肽在體內易變性降解的性質，在藥物控、緩釋等方面具有很好的應用前景[4-7]。

殼聚糖(Chitosan，CS)是一類由D-氨基葡萄糖和N-乙酰-D-氨基葡萄糖組成的堿性多糖，具有天然無毒、生物相容性好及可降解等特性[8]，已經廣泛應用于醫藥領域[9-11]。但是僅在酸性介質中溶解的性質影響了殼聚糖的用途，目前研究人員通過化學改性來提高其溶解性[12]。 海藻酸鈉(Sodium Alginate，Alg)是一種由甘露糖醛酸(Mannuronic acid，M)與其立體異構體古洛糖醛酸(Guluronic acid，G)通過α-(1,4)糖苷鍵鏈接而成的親水性多糖，具有良好的可降解性和生物相容性[13]和凝膠作用，在醫藥工程、新型藥物載體、基因治療[14-15]等領域有廣泛應用。

本研究以果糖修飾殼聚糖改善其水溶性，再經半胱氨酸修飾成為巰基化果糖-殼聚糖，以增加其腸壁粘附性[16]。海藻酸鈉與巰基化果糖-殼聚糖混合后，以氯化鈣和硫酸鈉雙重交聯制得復合水凝膠珠，研究了水凝膠珠的溶脹性質。……