人轉鐵蛋白偶聯交聯聚乙烯亞胺體外靶向轉染腫瘤細胞

朱雄偉， 蘇騰甲， 張佑紅， 徐智鵬， 張 凱， 劉玉蘭

(1.武漢工程大學化工與制藥學院 綠色化工過程省部共建教育部重點實驗室, 武漢 430074；2.中船重工第七一二研究所， 武漢 430074； 3.武漢工程大學材料科學與工程學院, 武漢 430074)

隨著分子生物學和免疫學的快速發展，與腫瘤基因治療相關的研究工作正在不斷深入。近年來，非病毒基因傳遞體系成為了國內外研究的熱點和重點[1]。與病毒載體相比，非病毒載體具有低免疫反應，無基因片段大小限制，使用簡單，制備方便，便于保存等優點[2]。自Boussif等[3]報道了聚乙烯亞胺(PEI)可作為非病毒載體之后，PEI成為了非病毒基因載體中研究最多的效果最好的經典載體材料。然而目前PEI在腫瘤基因治療上的效果并不令人滿意，其中很重要的原因在于高分子量的PEI毒性大且缺乏腫瘤靶向性。為了解決這個問題，各種可降解的鍵被用來合成交聯低分子量PEI，如酯鍵和二硫鍵等，以此得到可降解的交聯PEI載體，使它具有高效低毒性的特性[4]。此外，給PEI偶聯上配體，通過受體介導的內吞途徑進入靶細胞，可以顯著增加載體的轉染效率和靶向性。偶聯的配體有很多種，如半乳糖、甘露糖、內皮細胞生長因子、轉鐵蛋白、RGD肽、葉酸以及各種單抗等[5]。近年來，國內外研究人員報道了許多與轉鐵蛋白介導基因腫瘤靶向傳遞相關的研究工作，結果均表明轉鐵蛋白具有很強的腫瘤特異性，能顯著提高載體在腫瘤細胞中的轉染效率。

由于惡性腫瘤細胞表面過度表達轉鐵蛋白受體，所以本研究將交聯低分子量PEI與人轉鐵蛋白偶聯，制備了一種新型腫瘤靶向人轉鐵蛋白偶聯交聯聚乙烯亞胺基因載體。……