阿立哌唑與奎硫平治療首發(fā)性精神分裂癥的對(duì)照研究

邢 鋒 李 彪 劉召祥

1.安徽省太和縣復(fù)興路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，安徽太和 236600；2.安徽省太和縣第二人民醫(yī)院，安徽太和 236600

阿立哌唑是是新型非典型抗精神病藥的一種，與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用來(lái)產(chǎn)生抗精神分裂癥作用，能有效治療精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀，改善認(rèn)知障礙[1]。為探討阿立哌唑?qū)κ装l(fā)性精神分裂癥的療效及安全性，我們以奎硫平為對(duì)照，進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2012年10月太和縣復(fù)興路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及太和縣第二人民醫(yī)院住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）“精神與行為障礙”精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)病，未接受藥物治療者；（3）陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；（4）排除妊娠、哺乳期婦女及嚴(yán)重軀體疾病、精神活性物質(zhì)依賴者。共入組80例，年齡16～45歲，其中男37例，女43例，采用隨機(jī)排列表法分為阿立哌唑組40例和奎硫平組40例。阿立哌唑組男23例，女17例，平均年齡（30.0±8.5）歲，平均病程（11.2±7.1）個(gè)月；奎硫平組男21例，女19例，平均年齡（32.0±7.8）歲，平均病程（10.6±7.8）個(gè)月。兩組以上各項(xiàng)及基線PANSS各因子分、CGI-SI總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

本研究（獲得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)）所有受試者均由患者本人或其監(jiān)護(hù)人簽署對(duì)本研究的知情同意書(shū)。

1.2 方法

本研究采用隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

1.2.1 給藥方法 阿立哌唑（博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20041501），起始劑量5mg/d，2周內(nèi)加至治療劑量10～30mg/d；奎硫平（舒思，蘇州第壹制藥有限公司，H20030742），起始劑量50mg/d，2周內(nèi)加至治療劑量400～600mg/d。除苯二氮 類、抗膽堿能藥物及普萘洛爾外，研究期間不得合并其他抗精神病藥物。

1.2.2 量表評(píng)定 在入組基線時(shí)及治療第2、4、6、8周末分別評(píng)定陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體印象量表（CGI）及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS），由2名接受過(guò)培訓(xùn)的主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估（Kappa值=0.86）。

1.3 療效評(píng)定

無(wú)變化：PANSS減分率＜25%；好轉(zhuǎn)：25%～49%；顯著進(jìn)步：50%～74%；臨床痊愈：≥75%；有效：減分率≥25%。

1.4 常規(guī)體檢及檢查

包括體溫、呼吸、心率、血壓、體重、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心電圖，于入組基線時(shí)及治療第8周末進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，總體為正態(tài)分布和非正態(tài)分布的計(jì)量資料分別采用成組t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；有效率采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 阿立哌唑組、奎硫平組療效比較

治療第8周末，阿立哌唑組好轉(zhuǎn)8例、顯著進(jìn)步18例、臨床痊愈9例，顯效率為67.5%，有效率為87.5%（35/40）；奎硫平組好轉(zhuǎn)7例、顯著進(jìn)步17例、臨床痊愈10例，顯效率為67.5%，有效率為85.0%（34/40），兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 阿立哌唑組、奎硫平組PANSS評(píng)分及CGI-SI總分比較

與基線相比，兩組PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分均從治療第2周末起較基線時(shí)明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）。治療后各觀察點(diǎn)的PANSS總分及減分率比較，兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療第2周末起，兩組CGI-SI總分均較基線時(shí)下降（P＜0.05或＜0.01）；兩組間各時(shí)點(diǎn)CGI-Si總分無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 阿立哌唑組、奎硫平組各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分、CGI-SI總分比較（± s）

表1 阿立哌唑組、奎硫平組各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分、CGI-SI總分比較（± s）

注：PANSS為陽(yáng)性和陰性癥狀量表；P陽(yáng)性癥狀分；N陰性癥狀分；G一般病理分；CGI-SI為臨床總體印象量表。t檢驗(yàn)，治療前后比較，PANSS及CGI-SI評(píng)分比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n 評(píng)定量表 入組基線時(shí) 第2周末 第4周末 第6周末 第8周末阿立哌唑組 40 PANSS P 26.25±5.63 22.56±4. 22* 18. 46±4.28** 17.93±3.87** 15.42±3.97**N 25.88±4.87 23.39±4.38* 18.95±4.37** 18.10±4.14** 15.69±4.39**G 40.95±6.84 34.55±5.16** 33.12±5.15** 30.53±5.24** 25.88±6.17**總分 88.67±12.15 76.21±10.53** 70.62±9.52** 63.79±10.13** 56.93±11.45**CGI-SI總分 6.99±2.23 4.72±1.19* 4.11±1.12** 3.15±1.19** 2.12±1.13**奎硫平組 40 PANSS P 27.16±4.68 23.66±4.12* 20.14±3.89** 19.67±3.61** 17.43±3.30**N 26.11±5.96 24.25±5.12* 20.16±5.45* 17.81±5.13** 15.47±4.67**G 38.69±6.69 35.94±6.02* 33.76±5.22** 30.61±4.25** 26.05±5.16**總分 89.14±11.88 79.45±11.12* 72.47±9.41** 64.25±9.31** 57.14±10.33**CGI-SI總分 6.78±2.15 4.69±1.43* 3.82±2.13** 3.12±1.16** 2.17±1.12**

2.3 阿立哌唑組、奎硫平組安全性比較

在治療8周的過(guò)程中，以不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定副反應(yīng)。阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（8/40），奎硫平組為22.5%（9/40），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。奎硫平組嗜睡、心率影響發(fā)生率高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)對(duì)癥處理大多不良反應(yīng)均能緩解。

3 討論

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，終身患病率約為0.7%，往往給個(gè)體的社會(huì)和職業(yè)功能帶來(lái)嚴(yán)重的廣泛性的影響[2]。針對(duì)首發(fā)性精神分裂癥患者，目前提倡使用阿立哌唑、奎硫平等新型非典型抗精神病藥。國(guó)內(nèi)外大量臨床研究表明，阿立哌唑能有效改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能[3-5]。本研究顯示，國(guó)產(chǎn)阿立哌唑也能有效改善首發(fā)性精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀，8周末時(shí)有效率達(dá)87.5%，PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分均從治療第2周末起較治療前顯著下降。

本研究選擇奎硫平作為對(duì)照，結(jié)果表明，阿立哌唑治療首發(fā)性精神分裂癥的總體療效與奎硫平相當(dāng)。阿立哌唑組藥物相關(guān)的不良反應(yīng)總體發(fā)生率與奎硫平組接近，奎硫平組嗜睡、心率影響發(fā)生率高于阿立哌唑組。阿立哌唑組藥物相關(guān)不良反應(yīng)程度均輕，經(jīng)相應(yīng)處理后明顯減輕或自行緩解，不影響治療的連續(xù)性及依從性，與既往研究一致[6]。

綜上所述，阿立哌唑及喹硫平治療首發(fā)性精神分裂癥療效較好，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好，值得臨床推薦使用。

[1] 黃文武，姜德國(guó).抗精神病新藥阿立哌唑[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（5）：307.

[2] McIlwain ME，Harrison J，Wheeler AJ，et al.Pharmacotherapy for treatment-resistant schizophrenia[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2011，19（7）：135-149.

[3] 李娟，楊甫德，譚云龍，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性對(duì)照研究[J].中華精神科雜志，2008，41（7）：89-92.

[4] Hughes D，Morcos M.Use of aripiprazole in treatment resistant schizophrenia[J].J Psychopharmacol，2008，22（8）：927-928.

[5] Nosè M，Accordini S，Artioli P，et al.Rationale and design of an independent randomised controlled trial evaluating the effectiveness of aripiprazole or haloperidol in combination with clozapine for treatmentresistant schizophrenia[J].Trials，2009，10（1）：31.

[6] 王占敏，宓為峰，王曉志，等.阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效和安全性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（12）：941-943.