參芪心衰方對慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響

康 莊，李士瑾

(1．泌陽縣人民醫院，河南 泌陽463700;2．河南省中醫藥研究院附屬醫院，河南鄭州 450004)

慢性心力衰竭(chronic heartfailure，CHF)是各種心臟病發展的終末階段，炎性反應是心力衰竭的重要發病機制。目前中藥在提高患者的生存質量、改善患者長期預后、減輕炎癥反應等方面具有巨大優勢。2008年3月—2012年3月，筆者采用益氣養血、化痰活血法，自擬參芪心衰方并聯合西藥治療CHF 40例，觀察了參芪心衰方對CHF患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院心內科住院的CHF患者80例，隨機分為治療組和對照組。治療組40例，其中男28例，女12例;年齡平均(60．37±11．25)歲;病程平均(3．98±1．10)a;原發病為冠心病10例，風濕性心臟病者9例，原發性擴張性心肌病 3例，肺心病18例。對照組40例，其中男27例，女13例;年齡平均(60．56 ±11．03)歲;病程平均(3．70 ±1．08)a;原發病為冠心病11例，風濕性心臟病10例，原發性擴張性心肌病2例，肺心病17例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫診斷按照文獻［1］中CHF的診斷標準。中醫診斷按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］，辨證為氣血虧虛、痰瘀互結證。

3 治療方法

對照組采用單純西藥治療，按照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］相關標準，以 ACEI、β 受體阻滯劑、利尿劑、用或不用地高辛為治療方法。治療組在對照組治療基礎上，加服自擬參芪心衰方，藥物組成：西洋參 10 g，黃芪 30 g，當歸 30 g，半夏 10 g，薤白 15 g，甘松 10 g，丹參 30 g，紅花 15 g，川芎 30 g，水蛭10 g，茯苓 30 g，豬苓 30 g，桂枝 10 g，炙甘草12 g。每日1劑，水煎，分2次服用。

兩組均以2周為1個療程，治療2個療程。

4 觀測指標

①證候積分，按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］標準評定;②CHF生活質量，按照明尼蘇達心衰生活質量量表(MLHFQ)［5］評定;③6分鐘步行距離(6 MWT)，按照 Peeters方法［5］測定;④左心室射血分數(LVEF);⑤血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-6(IL-6)水平，均采用雙抗體夾心酶標免疫法(ELISA法)測定，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司。

5 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］標準。顯效：證候積分為0或減少≥70%。有效：證候積分減少30%～＜70%。無效：證候積分減少＜30%。加重：證候積分積分較治療前升高。

6 統計學方法

采用SPSS 13．0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05為差別有統計學意義。

7 結果

7．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經 Ridit分析，u=2．68，P ＜0．01，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

7．2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對比

見表2。

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對比 ±s

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對比 ±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0．01;與對照組治療后對比，##P＜0．01。

組 別 例數 時間 MLHFQ積分/分6MWT/m LVEF/%治療組 40 治療前60．20 ±9．98 211．60 ±75．53 39．96 ±3．78治療后 33．69 ±7．80＊＊## 339．17 ±62．33＊＊## 58．28 ±6．15＊＊##對照組 40 治療前 59．87±9．22 211．39±73．80 39．27±3．28治療后 47．74 ±12．42＊＊ 251．86 ±60．25＊＊ 47．90 ±5．25＊＊

7．3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對比±s

表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對比±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0．01;與對照組治療后對比，##P＜0．01。

治療組 40 治療前239．60 ±52．32 68．35 ±10．85 133．25 ±32．17＊＊## 39．98 ±8．33＊＊##治療后對照組 40 治療前 236．31±53．28 69．01±11．18治療后 185．87±39．97＊＊ 55．03 ±10．20＊＊

8 討論

根據CHF的臨床癥狀，可將該病歸為中醫學“喘證”“水腫”“心悸”等范疇。CHF是多種心臟疾病發生、發展的終末階段，病程長必然導致氣血損耗。氣血兩虛是該病的主要病機，益氣養血是貫穿治療始終的基本大法。本研究重用西洋參、黃芪、當歸諸藥，意義正在于此。此外，由于痰濁與瘀血是該病發生發展過程中最為關鍵的病理因素，根源于心氣血不足而導致的氣血、津液循行輸化失常，痰濁與瘀血又同根同源、互為因果，形成痰瘀互結、交織纏綿之勢，使心悸、水腫、喘促等癥反復發作，加重病情，故治療兼施化痰利水、活血化瘀之品，標本兼治，而收佳效。

大量研究表明：CHF患者各種炎癥因子的血清水平顯著而持久升高，炎癥反應在CHF的發病中具有重要意義。sICAM-1是由內皮細胞分泌表達的一種炎性因子，具有調節細胞間以及細胞和基質之間相互作用的功能，在白細胞和血管內皮細胞的黏附、激活中起著重要作用，是中性粒細胞游走、聚集并產生細胞毒性作用的主要物質，是炎癥細胞向血管壁游走、浸潤以及黏附的關鍵因子，參與機體的免疫、炎癥反應。在缺氧和多種細胞因子作用下，心肌細胞膜的表面可急劇產生大量sICAM-1，促使心肌細胞和大量中性粒細胞廣泛黏附，中性粒細胞則會釋放穿孔素等大量溶細胞物質，進而發揮細胞毒性作用，引起心肌細胞的壞死［6］。sICAM-1在脫落以后以可溶性形式釋放于血液中，導致血清sICAM-1水平顯著升高，因此，血清sICAM-1水平的高低能夠反映出心肌細胞炎癥反應程度的高低。IL-6是一種具有多種生物學效應的內源性細胞調節因子，能夠介導炎癥反應和組織器官損害過程，因為在炎癥反應過程中，IL-6是激活細胞因子級聯反應的主要初級細胞因子，故其決定著全身炎癥反應的走向 ;該因子還能夠誘導凋亡的TNF-α對心肌產生負性肌力作用，加重心力衰竭癥狀。有研究表明：血清IL-6水平與心力衰竭的嚴重程度呈正比，對判斷心力衰竭預后具有重要價值。本研究顯示：治療組的臨床療效、生活質量評分、6分鐘步行距離和左心室射血分數均顯著優于對照組(P＜0．01)，且在降低血清sICAM-1、IL-6水平方面亦顯著優于對照組(P＜0．01)，說明參芪心衰方聯合西藥治療可以更好地改善CHF患者的臨床癥狀及心功能，提高患者生存質量，改善血清sICAM-1、IL-6水平，其作用機制可能是通過抑制炎癥反應過程實現的。

［1］McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al．The natural history of congestive heart failure：the Framingham study［J］．N Engl J Med，1971，285(26)：1441-1446．

［2］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73．

［3］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］．中華心血管病雜志，2002，30(1)：7．

［4］中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京：人民衛生出版社，1993：46-50．

［5］Peeters P，Mets T．The 6-minute walk as an appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure［J］．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，1996，51(4)：147-151．

［6］Noutsias M，Pauschinger M，Schultheiss HP，et al．Cytotoxic per-forin+and TIA-1+infiltrates are associated with cell adhesion molecule expression in dilated cardiomyopathy［J］．Eur J HeartFail，2003，5(4)：469-479．

［7］Christian M，Kirsten LK，Andreas C，et al．Inflammation and longterm mortality in acute congestive heart failure［J］．Am Heart J，2006，15(4)：845-850．