復方野西瓜通痹酊經皮離子導入治療類風濕關節炎60例*

李雪松，段 赟，拜永寧

(慶陽市中醫醫院，甘肅慶陽745000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以侵蝕性關節炎為特征，伴有關節外表現、全身表現及多種自身抗體的慢性進行性疾病［1］。RA好發于30～50歲的女性，在我國的發病率為0.32% ～0.36%［2］，屬中醫學“ 痹”范疇。中醫藥治療“痹”歷史悠久，療效確切，適于長期應用，具有廣闊的運用前景［2］。2011年1月—2013年5月，筆者采用復方野西瓜通痹酊經皮離子導入治療RA 60例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院風濕免疫科符合條件的RA試驗病例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組60例，男16例，女44例;年齡平均(46.5±19.6)歲;病程1 ～20 a，平均(13.2 ±2.4)a。對照組57 例，男17 例，女40 例;年齡平均(42.3 ±17.6)歲;病程0.5 ～26 a，平均(15.0 ±2.9)a。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷及病例選擇標準

2.1 診斷標準

參照參考文獻［3］制訂。

2.2 類風濕關節炎分類標準

參照參考文獻［3］制訂。①晨僵至少1 h(≥6周);② 3個或3個以上關節區的關節炎(≥6周);③腕、掌指關節或近端指間關節炎(≥6周);④對稱性關節炎(≥6周);⑤皮下結節;⑥手X線改變;⑦類風濕因子陽性。有上述中4項者即可診斷為類風濕關節炎。

2.3 2009年ACR/EULAR類風濕關節炎分類標準

A:受累關節。1個大關節(0分)，2～10個大關節(1分)，1～3個小關節(有或沒有大關節)(2分)，4～10個小關節(有或沒有大關節)(3分)，超過10個小關節(至少1個小關節)(5分)。B:血清學(至少需要1項結果)。RF和ACPA(抗瓜氨酸化的蛋白抗體)陰性(0分);RF和ACPA，至少有1項是低滴度陽性(2分);RF和ACPA，至少有1項高滴度陽性(3分)。C:急性期反應物(至少需要1項結果)。CRP和 ESR均正常(0分)，CRP或ESR異常(1分)。D:癥狀持續時間。＜6周(0分)，≥6周(1分)。

注:在A-D內，取患者符合條件的最高分。如患者有5個小關節和4個大關節受累，評分為3分。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

符合診斷標準，自愿作為受試對象并能保證配合完成試驗觀察全過程者，可納入試驗病例。

3.2 排除病例標準

①不符合上述診斷標準者;②合并有心、腦、肝、腎和造血系統疾病及精神病患者;③妊娠、哺乳期婦女;④已知對該類藥物、酒精過敏，或過敏體質者;⑤有高熱、結核病、急性化膿性、傳染性病變及皮膚破損者;⑥24 h內使用解痙止痛藥的患者;⑦病情危重或關節嚴重畸形，難以判定療效者;⑧其他不能堅持和配合治療者。

4 治療方法

治療組按每次所需施治部位個數，將相應數量的醫用無菌紗布墊(約8層)采用復方野西瓜通痹酊(院內制劑，批號正在申請中)作為介質液蘸濕(以施治過程中藥液不滲出為宜)，敷于病變部位，選用適當大小可塑性的同體異極電極片平貼于藥墊之上(必要時可用松緊帶輕微固定)，調頻電流8～10 mA，以患者耐受限為宜，25 min/次，1次/d。對照組給予云南白藥氣霧劑(由云南白藥集團股份有限公司生產，批號20120313)，噴于患處，3次/d。

兩組均以6 d為1個療程，共觀察2個療程。治療期間停用其他免疫調節藥物，及與治療本病有關的其他藥物。忌辛辣、甜膩之品，戒煙酒，注意休息。

5 判定標準

5.1 療效判定標準

參照參考文獻［3］制訂。完全緩解:①炎癥性關節痛消失;②無晨僵;③無疲勞;④關節檢查中未發現滑膜炎;⑤影像學資料不提示骨關節進行性破壞;⑥紅細胞沉降率(ESR)、或C-反應蛋白(CRP)水平正常。ACR 70:觸痛關節數減少≥70%;腫脹關節數減少≥70%;以下5條中3條好轉≥70%:①患者對疼痛的評估;②患者對疾病活動的整體評估;③醫生對疾病活動的整體評估;④患者對活動能力的自我評估(健康評估問卷HAQ);⑤急性時相反應物(ESR或CRP)。ACR 50:觸痛關節數減少≥50%;腫脹關節數減少≥50%;以下5條中3條好轉≥50%:①患者對疼痛的評估;②患者對疾病活動的整體評估;③醫生對疾病活動的整體評估;④患者對活動能力的自我評估(健康評估問卷HAQ);⑤急性時相反應物(ESR或CRP)。ACR 20:觸痛關節數減少≥20%;腫脹關節數減少≥20%;以下5條中3條好轉≥20%:①患者對疼痛的評估;②患者對疾病活動的整體評估;③醫生對疾病活動的整體評估;④患者對活動能力的自我評估(健康評估問卷HAQ);⑤急性時相反應物(ESR或CRP)。

5.2 中醫證候學判定標準

參照參考文獻［3］制訂。

5.2.1 中醫癥狀分級標準

見表1。

表1 中醫癥狀分級標準

5.2.2 中醫證候療效判定標準

中醫證候積分率=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。臨床緩解:中醫臨床癥狀基本緩解，證候積分減少≥70%。顯效:中醫臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥50%。有效:中醫臨床癥狀好轉，證候積分減少≥20%。無效:中醫臨床癥狀無改善，甚或加重，證候積分減少＜20%。

6 結果

6.1 兩組療效對比

見表2。有效率 =(完全緩解例數 +ACR 70例數+ACR 50例數)÷病例數×100%。兩組療效對比，經 Ridit分析，u=1.97，P ＜0.05，差別有統計學意義。

表2 兩組療效對比

6.2 兩組中醫證候改善情況療效對比

見表3。兩組對比，經Ridit分析，u=3.41，P ＜0.01，差別有統計學意義。

表3 兩組中醫證候改善情況對比

6.3 不良反應

受試期間，兩組均未見不良反應。

7 討論

RA屬中醫學“痹證”“歷節病”“風濕”范疇。1994年6月國家中醫藥管理局正式確定RA中醫病名為“ 痹”［3］。《素問·痹論》曰:“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”故歷代醫家治療“ 痹”多從祛風散寒、除濕化瘀、通痹止痛入手，主要有內治法和外治法兩大治療手段。關于中醫外治法治療“ 痹”的記載始見于《黃帝內經》，如“摩之浴之”之說。《理瀹駢文》曰:“外治之理，即內治之理;外治之藥，即內治之藥，所異者法耳。”中醫外治治療“ 痹”主要有推拿、蜂針、熱熨、涂法、敷法、汽浴、發泡法等。針對其關節疼痛腫脹，活動受限，可運用多種理療方法治療［4］。故臨床上常相互配合，而并非拘泥于一法一方。

研究表明:中藥有效成分可通過皮膚腺管開口、毛孔、及細胞間隙等途徑進入體內，但因受到諸多阻力，進入量限［5］。表皮角質層是藥物進入體內的主要屏障［6］。當在皮膚上加電壓后，其主要在角質層兩側產生電壓降，一則此電壓降螺孔道結構;二則因汗孔、毛囊等孔道的電阻小，有利于電流通過則藥物易于透入［7］。因此，在傳統中藥外治RA的基礎上，近年來有學者將中醫藥傳統外治法與某些現代高科技電子技術如中藥離子導入儀等相結合治療RA，取得了較好的療效。中藥離子導入是結合中藥、穴位及電流物理作用的一種獨特療法［5］，通過直流電的電場作用和直流電的原理將中藥電導劑導入機體，在局部形成較高濃度的中藥離子堆，來改善病患局部血液循環，疏通經絡。又可抗菌消炎，從而達到消炎鎮痛、活血化瘀、通經活絡、抑制增生的作用。藥效可直接滲達關節，明顯優于口服用藥，從而改善病患部位癥狀和功能［8］。

鑒于此，筆者在10余年挖掘和總結民間單方、驗方外治RA的基礎上，以中醫理論為指導，采用以甘肅省河西一帶和新疆部分地區民間治療風濕骨病的單方野西瓜為主藥，配以透骨草、紫草、乳香、沒藥等，按君、臣、佐、使的組方原則進行組方，制成具有祛風散寒、活血化瘀、通痹止痛的復方野西瓜通痹酊，并以該制劑作為介質液，利用中藥離子導入儀經皮給藥治療RA。脈沖波的直接刺激，一方面促進了藥物充分吸收，另一方面在皮膚下形成藥物離子堆，使病變部位產生均勻舒適的溫熱麻顫感，是集藥療、電療、按摩為一體的治療方法，可極大地提高療效。2012年甘肅中醫學院藥理學教研室對復方野西瓜通痹酊進行藥效學及毒理學試驗，結果表明:復方野西瓜通痹酊對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用，能提高熱板法小鼠痛閾值;對豚鼠完整皮膚和破損皮膚多次給復方野西瓜通痹酊，未見紅斑、水腫等異常反應。提示:復方野西瓜通痹酊具有抗炎、鎮痛作用，多次給藥無局部刺激性。

復方野西瓜通痹酊經皮離子導入治療RA，能使藥“直達病所”，克服了傳統湯劑口服治療普遍存在的起效緩慢、胃腸道反應重、患者依從性差等缺點，且具有療效確切、起效迅速、簡便易行、經濟實用等特點，具有廣闊的推廣運用前景。

［1］施桂英，栗占國.關節炎診斷與治療［M］.北京:人民衛生出版社，2009:202.

［2］余方流，董群.中藥治療類風濕關節炎研究進展［J］.安徽醫藥，2007，11(5):458.

［3］王偉鋼.旭痹病名及其證治規律的研究［J］.浙江中醫藥大學學報，2009，33(5):681.

［4］孫慶.中藥治療類風濕關節炎近況［J］.天津中醫學院學報，2001，20(3):48.

［5］董文霞，巴元明.中藥離子導入法的臨床應用概況［J］.湖北中醫雜志，2005，27(9):56-57.

［6］許景峰.藥物經皮離子導入技術與皮膚電化學的研究概述［J］.沈陽藥科大學學報，1995，12(2):151-156.

［7］郝勁松，爭俊明.藥物經皮離子導入的轉運機制［J］.藥學專論，2002，11(8):23-24.

［8］范智超.針刀配合中藥離子導入治療膝骨關節炎療效觀察［J］.上海針灸雜志，2010，29(9):605.