中藥周期療法加保留灌腸對卵巢子宮內膜異位囊腫術后復發免疫指標的影響

張曉華 潘艷芳 楊松淞

（1.廣東省廣州市中醫醫院，廣東 廣州 510130；2.廣州中醫藥大學2010級碩士研究生，廣東 廣州 510407）

子宮內膜異位癥（EMS）是一種雌激素依賴性和自身免疫反應疾病，卵巢子宮內膜異位囊腫（簡稱EMA）是婦科的難治之癥，其病情復雜，治療棘手，臨床多首選手術治療。但因囊腫有較強的種植生長能力，故術后易復發。有資料顯示：無論手術或藥物治療皆具有較高的復發率，其1 a復發率為23.3%，3 a復發率為40.0%［1］。本研究采用中藥周期療法加保留灌腸綜合干預卵巢子宮內膜異位囊腫術后復發，取得了較好的療效，并進行了一些免疫指標的觀察，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將于2010年9月—2012年7月在廣州市中醫醫院婦科門診和住院部就診的卵巢子宮內膜異位囊腫術后且符合腎虛血瘀證的患者60例納入研究，按就診順序隨機分為治療組和對照組各30例。治療組年齡21～50歲，平均年齡（32.25±4.75）歲；病程 3～89 月，平均病程（25.81±3.27）月；囊腫直徑 3.6～12.3 cm，平均（7.74±1.56）cm；術中根據美國生育協會修訂的子宮內膜異位癥分期評分標準，其分值為 20～72 分，平均（38.76±5.49）分。對照組年齡 18～49歲，平均年齡（30.34±4.35）歲；病程 1～115月，平均病程（26.65±6.29）月；囊腫直徑4.2～11.8 cm，平均（6.97±1.99）cm；術中評分值為23～77分，平均為（37.18±4.61）分。2組患者在年齡、病程、囊腫大小及術中評分值方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 復發的診斷標準 參照文獻［2］，① 治療后癥狀停止又重新出現，臨床上根據以下幾點進行診斷：疼痛、持續不孕、婦科體檢陽性；② 卵巢腫瘤相關抗原CA125＞35 U／mL；③ 腹腔鏡檢查或剖腹手術發現病灶。

1.2.2 中醫分型標準 參照文獻［3］，辨為腎虛血瘀證：經行或經后小腹墜痛，腰脊酸楚引及下肢和胯臀，頭暈目眩，月經先后不定期，經行前后量少淋漓，經行量或多或少，或有血塊，不孕，即是受孕亦易流產，舌黯滯，或有瘀斑、瘀點，苔薄白，脈沉細而澀。

1.2.3 納入標準 ①凡符合本病的西醫診斷標準、中醫診斷標準及中醫辨證屬腎虛血瘀者；②發病年齡在18～50歲；③病理診斷確診為卵巢子宮內膜異位癥的患者。

2 治療方法

治療組采用中藥周期療法加保留灌腸治療，對照組口服丹那唑膠囊。

2.1 治療組 中藥內服：術后3 d即開始服用中藥，根據腎之陰陽在月經周期中的變化規律分4期治療，連續治療3個月經周期。方法：本病的病機是腎虛血瘀，擬攻補兼施、活血化瘀、溫腎養精為治療的基本原則。治療期間可根據需要監測排卵，以利受孕。①月經期：活血化瘀，止血止痛。藥用：蒲黃炭（包）15 g，五靈脂、當歸各 10 g，紅花 6 g，益母草 15 g，乳香、沒藥（各）6 g，肉桂（焗）3 g，延胡索 15 g。②經后期：補腎養精，化瘀消瘕。藥用：熟地黃、枸杞子各 12 g，山茱萸 10 g，當歸、丹參各 12 g，雞血藤 15 g，莪術10 g，鱉甲、香附各10 g。③ 排卵期：溫陽通絡促排卵，理氣活血。藥用：桂枝10 g，吳茱萸3 g，當歸12 g，川牛膝12 g，皂角刺、路路通各15 g，三棱、莪術各10 g，木香6 g，香附10 g。④ 經前期：補腎助陽，活血化瘀。藥用：熟地黃12 g，赤芍10 g，川芎6 g，當歸 12 g，桃仁、紅花各 l0 g，淫羊藿 12 g，鹿角膠10 g，三棱、莪術各 10 g。

保留灌腸處方（采用中藥顆粒劑，華潤三九醫藥股份有限公司生產）：大黃15，蒲黃12 g，五靈脂10 g，三棱 20 g，莪術 20 g，赤芍 30 g，丹參 30 g。中藥顆粒以開水80～100 mL充分溶解，置溫熱保留灌腸。術后無陰道流血即可開始，每天1次，以后每次月經后3 d開始使用，經期暫停，連續3個月經周期。

2.2 對照組 術后3 d即可開始口服丹那唑膠囊（江蘇聯環藥業股份有限公司，規格：0.2 g／粒，批號：20020902），0.2 g／次，3 次 ／d，連續 3 個月經周期。治療期間停用其他具有相關治療作用的藥物。

2.3 2組均于術前、治療后3個月分別檢測1次免疫指標CA125及子宮內膜抗體、T淋巴細胞（CD3、CD4、CD8）

2.4 統計學處理 用SPSS10.0統計軟件包分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

3 治療結果

3.1 2組治療前后CA125情況比較 見表1。

表1 2組治療前后CA125情況比較（）

表1 2組治療前后CA125情況比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組n 30對照組30治療前治療后治療前治療后異常／%12（40.00）7（23.33）11（36.67）5（16.67）均值 ／（mIU／mL）31.15±12.13 17.81±8.231）2）28.02±10.13 22.69±9.02

3.2 2組治療前后EMAb變化比較 見表2。

表2 2組治療前后EMAb變化比較（n，%）

3.3 2組治療前后CD3、CD4、CD8指標比較 見表3。

表3 2 組治療前后 CD3、CD4、CD8 指標比較（）

表3 2 組治療前后 CD3、CD4、CD8 指標比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 30 30治療前治療后治療前治療后CD3／%60.90±6.07 65.08±7.851）2）61.05±4.80 69.21±6.391）CD4／%28.36±3.72 35.91±4.121）2）27.92±2.70 38.85±5.311）CD8／%37.83±4.09 27.02±3.821）2）38.89±5.75 31.13±4.31）CD4／CD8 0.77±0.18 1.33±0.391）2）0.69±0.23 1.22±0.381）

3.4 2組不良反應情況 治療組中無出現不良反應。對照組中有5例出現不良反應，于用藥20～50 d出現，潮熱1例，性欲減退2例，痤瘡1例，胃腸道反應1例，合計不良反應出現率為8.33%。

4 討 論

EMA是子宮內膜異位癥最常見的病理類型，無論是藥物或者手術治療均可能復發。其發病機制仍未完全闡明，主要有6種學說：子宮內膜種植學說、淋巴及靜脈播散學說、體腔上皮化生學說、免疫學說、遺傳學說、內分泌學說［2］。此病的復發是指經成功的藥物或手術治療數月以后，癥狀或病灶再次出現［3］。

現代中醫藥研究發現中藥有抗炎鎮痛、調解內分泌功能、改善血液流變性、調節免疫功能、促進異位內膜凋亡、抑制血管形成等作用，可有效治療子宮內膜異位癥。我們用中藥周期療法加保留灌腸干預卵巢子宮內膜異位囊腫術后復發療效較好，已總結發表文章，現進行其免疫機理的探討。

CA125是一種起源于胚胎體腔上皮的細胞表面抗原，主要是由卵巢癌細胞表達的腫瘤相關抗原。內異癥患者CA125抗原高度表達，我們臨床上常監測CA125用以觀察病情的進展和治療效果。中藥周期療法加保留灌腸治療可使CA125水平降低更明顯，表明治療組較對照組療效更為顯著。

在正常情況下，婦女免疫系統不與自身的子宮內膜抗原發生反應，只有當子宮外的內膜抗原量增加，同時人體的免疫調節功能異常時，才可能發生自身免疫反應，并產生大量EMAb而致病。抗原抗體結合沉積于子宮和異位病灶中，可通過激活補體，破壞子宮內膜結構，影響子宮內膜功能［4］。本研究表明：2組對EMAb的轉陰率無統計學意義，表明中藥周期加保留灌腸治療與丹那唑對EMAb的轉陰率療效相當，但中藥周期療法加保留灌腸治療較丹那唑不良反應明顯減少。

免疫學說主要包括由T細胞介導的細胞免疫和B細胞介導的體液免疫。T淋巴細胞是具有多功能的細胞群體，CD4和CD8是其中兩類重要的細胞亞群，是成熟T細胞不同亞群的表面標志，T細胞亞群能反映宿主免疫調節能力，CD4為輔助性T細胞，CD8為殺傷性T細胞。在正常情況下，CD4與CD8保持一定的比例，其所形成的T細胞網絡對于調控免疫反應和維持免疫自穩具有重要作用。無論全細胞及其亞群的數目異常或比例倒置，均可導致細胞免疫功能紊亂和免疫失調［5］，CD4／CD8 比值更能反映宿主細胞的免疫狀態。本實驗治療后比較，CD4／CD8比值有統計學意義，提示手術后中藥周期加保留灌腸應用可能通過對細胞免疫和體液免疫的調節改善整體功能，從而達到防治EMA術后復發的目的。

［1］馬玲.中西醫聯合預防卵巢子宮內膜異位囊腫術后復發的研究［J］.中國婦幼保健，2011，26（3）：364-365.

［2］石一復，呂時銘，鄭偉，等.子宮內膜異位癥［M］.上海：上海科學技術出版社，2002：12-23.

［3］朗景和.子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究：第1卷［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，2003：249-255.

［4］張紹芬，朱關珍.子宮內膜異位癥患者手術及口服丹那唑后免疫功能的變化［J］.中華婦產科雜志，1995，30（12）：747-748.

［5］GOMEZ M J，ACIEN P，CAMPOS A，et al.Embryotoxicity of peritoneal fluid in women with endometriosis，its relation with cytokines and lymphocyte populations［J］.Hum Repord，2002，17（3）：777-783.