奧拉西坦對腦梗死后認知及記憶能力的影響

丁 杰

內蒙古自治區赤峰市平莊礦區醫療集團總醫院，內蒙古赤峰 024076

腦梗死后患者出現認知及記憶能力障礙的主要原因是血管淀粉樣變性以及部分患者可能合并有自身免疫性動脈炎等，但是目前最多發的原因仍是動脈粥樣硬化引起的顱內血管的梗阻甚至閉塞[1]。腦梗死是最為常見的一種腦血管疾病，也是神經內科面臨的最為棘手的疾病之一，同時隨著我國老齡化的進展，其發病率出現逐年升高的趨勢，而且發病后大部分患者均遺留認知及記憶能力的功能障礙，增加了患者家庭和社會的負擔，所以對于腦梗死后患者認知及記憶能力的治療是提高患者預后的重要指標，本研究主要探討奧拉西坦對腦梗死患者認知及記憶能力的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月本院收治的腦梗死后出現認知及記憶功能障礙的患者80例，隨機分為兩組，每組各40例，其中，觀察組男21例，女19例，年齡56～87歲，平均（73.5±3.6）歲，病程 15～60 d，平均（23.5±1.8）d；對照組男 23 例，女 17 例，年齡 56～88 歲，平均（73.6±3.7）歲，病程15～61 d，平均（23.6±1.9）d。 兩組患者的性別、年齡及病程等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫院倫理委員會批準，其中對照組在維持患者生命體征平穩的基礎上，給予藥物控制血壓、調整血脂等基礎治療，并給予腸溶阿司匹林片抗血小板、血栓通注射液改善微循環等處理。觀察組則在對照組的基礎上加用奧拉西坦注射液靜脈滴注，每次4.0 g，每日1次，加入到250 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，連續治療1個月為1個療程，比較兩組患者治療前后的MMSE量表及BI指數，并統計兩組的治療效果。

1.3 評定標準

記憶與智能水平及日常生活行為能力分別用簡易智能量表（MMSE）及 Barthel指數（BI）進行評價，并比較兩組患者的記憶與智能差異，臨床整體療效評定：治療后比治療前MMSE評分增加>5分為顯效；增加1～4分為有效；無增加為無效；減分為惡化。顯效+有效=總有效，據此計算總有效率[2]。

MMSE評分方法：定向力（最高分為10分）、記憶力（最高分為3分）、注意力和計算力（最高分為5分）、回憶能力（最高分為3分）、語言能力（最高分為9分）等五項進行評定，最高得分為30分，小學文化MMSE≤17分作為癡呆的陽性界線值，中學及以上者≤24分考慮認知功能缺損。BI的計算方法包括：進食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯等項目，總分為各項得分相加，其中生活自理：100分，日常生活活動能力良好，不需他人幫助；輕度功能障礙：61～99分，能獨立完成部分日常活動，但需一定幫助；中度功能障礙：41～60分，需要極大幫助才能完成日常生活活動；重度功能障礙：≤40分，大部分日常生活活動不能完成或完全需人照料。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較

兩組患者治療前MMSE評分及BI差異無統計學意義（P>0.05），治療后對照組MMSE評分及BI高于治療前（P<0.05），觀察組MMSE評分及BI均顯著高于治療前及同期對照組（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較（分，±s）

組別 BI MMSE觀察組治療前治療后對照組治療前治療后65.3±3.9 78.2±5.1 11.6±1.2 25.6±4.9 66.1±3.8 69.3±4.5 11.8±1.3 18.5±4.1

2.2 兩組臨床效果的比較

觀察組顯效26例，有效11例，無效3例，總有效率為92.5%；對照組顯效8例，有效18例，無效14例，總有效率為65.0%；觀察組的總有效率顯著高于對照組（χ2=9.038，P=0.003）。

3 討論

腦梗死除血管淀粉樣變性或其他較少見的自身免疫性動脈炎、病原體性腦動脈炎外，絕大部分為動脈硬化，即動脈粥樣硬化或小動脈的玻璃樣變，造成管腔閉塞，而導致腦梗死[3-4]。認知功能障礙是指患者存在與其年齡和受教育程度不相符的認知功能損害，但還未達到癡呆的診斷標準，臨床上主要表現為記憶功能受損，思維、計算和定向力下降，行為能力受損等[5]。促智藥是指具有促進人類大腦中樞進行記憶和自主學習能力的一類藥物的統稱，奧拉西坦為一種目前臨床應該較多的促進腦梗死患者發病后認知及記憶能力恢復的藥物，其能進行選擇性激活、保護和促進梗死區域腦神經的功能恢復，并且其作用的部位為大腦皮質及海馬區，臨床使用后不良反應少，一般不出現錐體外系并發癥，且對患者亦無鎮靜和興奮作用，其主要直接作用于神經細胞，且具有較強的血-腦脊液屏障通透性，血管活性加強，從而更好地治療患者的學習和記憶功能，并產生持久的作用效果[6]。

有研究提示，奧拉西坦屬益智藥，可改善記憶與智能障礙患者的記憶和學習能力，具有改善患者認知能力的作用，其增強學習和記憶能力的主要機制是能增加谷氨酸鹽的含量，通過海馬皮質中N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體激發去甲腎上腺素的釋放[7]。奧拉西坦屬于吡拉西坦類藥物，其作用與吡拉西坦相似類似，且其能更好地透過血-腦脊液屏障，從而分布于顱內的中隔區、海馬區、紋狀體區以及大腦皮質，臨床使用后能有效改善患者的認知能力，提高患者的記憶水平和自主學習能力，對于腦梗死后患者日常生活及行為能力的康復具有一定價值。有研究指出，奧拉西坦還能用于治療各種病因引起的學習及記憶能力減退，如可提高顱內腫瘤切除手術術后及腦出血、腦梗死等患者的學習能力，并減緩其記憶能力的減退速度，主要原因是其能有效透過血-腦脊液屏障而作用于特異性中樞神經通路上傳激動系統，可提高患者腦組織對氧的利用率，促使腦內神經細胞對葡萄糖的分解利用，有效提高顱內三磷酸腺苷/一磷酸腺苷比值，增加腦內神經細胞的核糖核酸合成及蛋白質的代謝，從而為腦組織神經細胞提供充分的能量供應[8]。

嚴麗等[9]研究提示，采用奧拉西坦治療輕型腦梗死患者的記憶以及智能障礙取得了良好的治療效果，患者的日常生活能力得到明顯改善，值得進行臨床推廣應用。本研究中觀察組患者加用奧拉西坦后，發現患者認知及記憶能力顯著改善。有關奧拉西坦使用后提高患者記憶及學習能力的研究認為，奧拉西坦可以作用于腦細胞中的谷氨酸受體，并有效提高其代謝能力，可影響神經細胞的膜電位，促進細胞的離子轉運作用，從而更有效的增加突觸后電位的作用時間及電位波幅，達到增強患者記憶及學習能力的目的，同時奧拉西坦還可以作用于中樞神經系統中大腦皮質的聯絡神經纖維，提高其可塑性，并激活未梗死區域腦組織的重組和神經細胞的功能恢復，以提高患者預后[9]。故本研究中觀察組加用奧拉西坦進行治療，筆者發現治療后雖然對照組MMSE評分及BI高于治療前，但觀察組MMSE評分及BI均顯著高于治療前及同期對照組，且觀察組總有效率顯著高于對照組。作為一種吡咯烷酮類的衍生物，奧拉西坦還可以促進磷酚膽堿及磷酚乙醇胺的合成，從而提高大腦細胞能力供應，除促進蛋白質和核酸的合成外，還可以改善缺血性腦損傷后患者腦組織的代謝，提高梗死區的血流灌注，增加大腦細胞對于血液缺氧的耐受力，而且其還具有一定血小板聚集的抑制作用，從而降低了再發梗死的概率[10]。通過本組研究筆者認為，奧拉西坦可顯著改善腦梗死患者的認知及記憶能力，提高患者的生活質量，值得臨床推廣。

[1]謝仁兵，顧新紅.奧拉西坦治療輕中型血管型癡呆患者記憶與智能障礙[J].臨床醫學工程，2009，16（9）：46-47.

[2]梁飛宇，郝天袍，杜曉紅.奧拉西坦聯合腦循環治療儀治療腦梗死后癡呆的療效觀察[J].中國臨床保健雜志，2009，12（5）：505-507.

[3]任俊，張鵬.奧拉西坦治療輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙[J].浙江臨床醫學，2011，13（5）：535-536.

[4]姚東陂，張錦麗，王紅欣.腦梗死的治療現狀及研究進展[J].解放軍醫藥雜志，2012，24（12）：55-59.

[5]袁祖琴.奧拉西坦治療腦梗塞恢復期患者輕度認知功能障礙的臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2012，32（10）：46-47.

[6]高源.奧拉西坦膠囊對高血壓腦梗死患者神經系統損害療效觀察[J].臨床薈萃，2012，27（18）：1628.

[7]王忠功，彭愛學，張廣慧.奧拉西坦治療腦梗死急性期認知功能障礙的臨床研究[J].中國醫藥導刊，2010，12（9）：1560-1561.

[8]張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認知障礙臨床觀察[J].河北醫藥，2011，33（19）：2986.

[9]嚴麗，連妙芬，賈震雷.奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙臨床分析[J].海峽藥學，2013，25（5）：117-119.

[10]卞烽.奧扎格雷聯合奧拉西坦治療腦梗死的臨床療效觀察[J].醫學理論與實踐，2012，25（19）：2364-2365.