穩心顆粒對圍絕經期綜合征患者神經癥狀的干預作用

劉 芳 趙步長 黃俊山 趙 濤 樊建鋒

(1福建省中醫藥研究院，福州，350003;2西安步長中醫心腦病醫院神經科，西安，710082)

圍絕經期綜合征又稱更年期綜合征(menopausal syndrome，MPS)，指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致的一系列以自主神經功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀的一組癥候群。中醫認為圍絕經期綜合征是天癸衰少、陰陽失衡，或腎陰不足、陰不潛陽;或腎陽虛衰、經脈失養而出現一系列癥候。隨著不斷加快的社會節奏和加大的生活壓力，圍絕經期明顯提前，圍絕經期綜合征尤其是自主神經功能紊亂的表現更為明顯。如緊張、心慌、胸悶、心悸、煩躁、潮熱，部分表現為入睡困難，進而出現焦慮、易激惹等諸多癥候。嚴重影響患者的身心健康、生活質量和正常工作。

雖然到目前為止，針對圍絕經期綜合征診治的中醫藥探討頗豐。但從應用經驗、推廣價值、療效、安全性及藥物經濟學角度考慮，主要針對自主神經功能紊亂的藥物少之又少。因此，本研究旨在探討穩心顆粒對圍絕經期綜合征患者神經癥狀改善情況及安全性評價。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參照1994年世界衛生組織關于“90年代絕經研究進展”會議上確定的圍絕經期新定義，選擇40歲以后任何時期開始出現臨床上月經不規律、血內生殖激素濃度出現相應的改變、直至月經停止后一年內之間的圍絕經期，以下癥狀尤其是神經癥狀突出的患者。主要癥狀有:月經紊亂、潮熱出汗、胸悶、心悸、失眠、煩躁易怒、憂郁、眩暈、虛弱、關節疼痛、頭痛、皮膚蟻走感等。排除標準:年齡＜40歲;不符合圍絕經期綜合征入選標準;雙側卵巢切除;有女性生殖器官或乳腺惡性腫瘤者;合并心、肝、腎、造血等系統嚴重疾病、有激素替代禁忌證者;有任何原因的神經精神疾患史或此方面家族遺傳史者;不愿合作者。

1.2 臨床資料 選取門診自2010年7月至2013年3月的76例女性圍絕經期綜合征患者。所有患者入選前停用治療圍絕經期綜合征激素替代藥物3個月以上。隨機分為試驗組和對照組，試驗組38例，年齡40～61歲，平均年齡(49.82±6.47)歲。對照組38例，年齡41～59歲，平均年齡(49.01±8.15)歲。兩組病例年齡、自覺癥狀及實驗室輔助檢查結果差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 試驗組口服穩心顆粒，每次1袋(5 g)，1日早、中、晚、睡前各1次，1日共4次。對照組口服維生素B110 mg，谷維素10 mg，服用次數同試驗組。兩組均治療4周。用藥前后分別進行改良Kupperman評分、婦科檢查、心電圖檢查，并進行生殖激素(FSH、LH、E2)、血尿常規、肝腎功能測定。

1.4 觀察指標 對比用藥前后主要癥狀緩解情況、改良Kupperman評分[1]改善情況確定主要療效。療效分為顯效、有效和無效。顯效:主要臨床癥狀消失，Kupperman評分由重度減為輕度;有效:主要臨床癥狀較治療前明顯改善，Kupperman評分由重度減為中度或者由中度減為輕度;無效:主要臨床癥狀較治療前無明顯改善或出現加重，Kupperman評分病情程度無變化或者加重。以顯效+有效統計總有效率。對比用藥前后婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)變化情況作為次要療效判定標準。安全性方面包括治療前后不良反應評估;用藥后患者自覺不適癥狀，心電圖檢查、血尿常規、肝腎功能變化情況。

1.5 統計學處理 所有數據均采用SPSS 15.0進行統計學處理。組間對比采用t檢驗。方差值P＜0.05視為具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

2.1.1 主要治療效果 從治療結果來看，試驗組的顯效率和總有效率分別為76.31%(29/38)和92.10%(35/38);對照組的顯效率和總有效率分別為28.95%(11/38)和73.68%(28/38)。觀察組明顯優于對照組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。具體數據見表1。

2.1.2 主要治療效果 治療前后治療組和對照組婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)略有變化，但不具有統計意義。

表1 兩組患者的癥狀治療結果統計對比

2.2 安全性評價

2.2.1 不良反應 觀察組未出現明顯不良反應。對照組不良反應發生3例，其中惡心1例、陰道出血2例。兩組之間的不良反應發生率差異比較有統計學意義(P＜0.05)。

2.2.2 實驗室檢查 兩組間治療前后血常規(Hb、WBC、PLT)、尿常規、肝、腎功能變化差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

穩心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。以黨參為君藥補中益氣、安神定悸;以黃精為臣藥，輔助君藥益氣生血;以三七、琥珀為佐藥，活血化瘀、鎮靜安神;以甘松為使藥，疏理肝脾之氣。全方共奏益氣養陰、定悸復脈、活血化瘀之功，用于治療氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈、胸悶胸痛，適用于心律失常，室性早搏，房性早搏等屬上述癥候者。經現代醫學研究證實，具有多離子通道調節作用，對早搏等多種心律失常有明顯治療作用[2－3]。藥理研究也證實黨參、三七均具有鎮靜、催眠作用，尤其是甘松有中樞鎮靜作用。因此，有報道將穩心顆粒用于更年期心律失常、失眠以及心臟官能癥取得了明顯的療效，有效率均在 90%左右[4－7]。

本研究單純采用穩心顆粒對圍絕經期綜合征進行治療，患者的神經癥狀明顯改善，生活質量顯著明顯。眾所周知，自主神經系統興奮改變是心律失常的重要發生原因之一，也是失眠、心臟神經官能癥的基本病因之一。圍絕經期患者也是在內分泌紊亂的基礎上出現包括神經癥在內的綜合征。穩心顆粒對這些疾病的治療效果應該都是得益于穩心顆粒的調節神經、鎮靜安神的作用。

治療前后婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)變化無統計學意義，說明穩心顆粒的作用主要集中在調節神經紊亂方面。這與李巖[11]運用傳統中醫藥理論及現代藥理研究對穩心顆粒的認識一致:穩心顆粒中的琥珀有定驚安神的功效，甘松具有中樞鎮靜作用。二藥相配，可以抗焦慮、定神志，用于氣滯陰虛型的精神病。實際臨床應用中，如果能參照李清亞等的思路[12]，配合圍絕經期綜合征激素替代藥物，走出獨具特色的中西醫結合治療模式，患者的生活質量應該會更好。

本研究治療組未出現不良反應，且實驗室檢查指標均無統計意義，再次證實穩心顆粒安全性良好。

綜上所述，穩心顆粒對絕經期綜合征生活質量的提升作用明顯，安全性良好，且隨處可得，具有很強的推廣應用價值。

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