中西藥聯合治療塵肺患者的療效觀察

黃永清 劉雋 陳俊輝 付麗芳 賴國祥

1 資料與方法

1.1 臨床資料 臨床資料:2010年5月至2011年5月，由職業病機構診斷的180例塵肺患者，自愿接受我院對他們的檢查、治療和長期隨訪，患者均為男性，年齡在25～55歲，平均(47.6±8.1)歲。他們作業環境基本相同，粉塵接觸時間在4-35年，平均 (9.3±2.5)年，所有患者均為門診患者，符合GBZ70-2002一期塵肺診斷標準，排除了塵肺治療的癥禁忌和藥物過敏史。檢查治療前2個月內未接受塵肺藥物治療。無肝、腎功能不全，肺心病，肺結核病。自愿簽署檢查治療同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對所有入選180例患者在治療前和治療后6個月進行胸部正側位片、肺功能、結核抗體、細胞免疫(CD3、CD4、CD8)、體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4))體檢。

1.2.2 180例患者通過臨床雙盲法隨機抽取名單，進行分組:中西藥組60人，(采用補金片5片，復方丹參片3片，胸腺肽20 mg，口服，3次/d)，西藥組60人，(采用卡介菌多糖核酸注射液1 ml，肌內注射，每周兩次);觀察組60人(丹參片2片，口服，3次/d)。中西藥組連續服藥6個月、西藥組、觀察組連續用藥2個月。所有藥物均為國家批準字號藥品。

1.3 觀察指標

1.3.1 胸部正位片檢查。對所有入選180例塵肺患者在治療前和治療后進行胸部正位片檢查。療效指標參照中華人民共和國國家標準GB/16180-2007年《塵肺病診斷標準》。

1.3.2 肺功能測定:儀器采用德國耶格公司生產的肺功能儀測定，由專業技師完成測定，每位患者檢查時、重復3次取最大值。測試項目，用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)最大通氣量(MVV)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。療效指標參照中華人民共和國國家標準GB/16180-2007年《《勞動能力鑒定標準》。

1.3.3 血液學檢查。檢測結核抗體;細胞免疫(T細胞亞群，CD3、CD8)體液免疫(IgG、IgM、IgA、C3、C4)。

1.3.4 療效判定指標:

①胸片判斷指標:

參考《塵肺病診斷標準》。

制定以下判斷標準:

無效:與治療前相比，陰影增大或侵犯肺野擴大為無效;

有效:與治療前相比，陰影無進展為有效;

顯效:與治療前相比，侵犯肺野病變縮小;

②肺功能考核指標:參照《勞動能力鑒定標準》。

表1

無效:治療后上升一個損害級別;

有效:治療前后無差別;

顯效:治療后下降一個損害級別;

說明:塵肺病本身的特點之一為:肺功能逐年下降。所以將肺功能不變列為有效指標。

③細胞免疫功能指標:

對所有入選塵肺患者進行治療前及治療后細胞免疫功能檢查(CD4、CD8、T/S)，將前后數據進行t檢驗，結合問卷調查評分(進行卡方檢驗)，如所有P值均＜0.05，則提示有效，否則為無效。

1.3.5 綜合療效判定指標

無效:①與治療前相比，陰影增大或侵犯肺野擴大。②肺功能檢查治療后FVC、FEV1、MVV、EV1/FVC%上升一個以上損害級別。③細胞免疫功能無改善;符合其中一項者為無效。

有效:①與治療前相比，陰影無進展。②肺功能檢查治療后FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC%、無變化。③細胞免疫功能檢測P值＜0.05，符合其中二項者為有效。

顯效:①與治療前相比，侵犯肺野縮小。②肺功能檢查治療后FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC%、下降一個損害級別。③細胞免疫功能檢測P值＜0.05，符合其中二項者為有效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0對所得數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間顯著性比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

在治療過程中，因個別塵肺患者自身原因，造成無法繼續治療及觀察，所以在結果統計時，例數有所改變。

2.1 胸片 三組入選患者中，中西藥組、西藥組及觀察組在治療前后復查胸片均無明顯變化。

2.2 肺功能檢查 見表2。

2.3 細胞免疫 見表3。

2.4 體夜免疫 見表4。

2.5 臨床癥狀改善指標 見表5。

2.6 臨床療對比 見表6。

2.7 不良反應 見表7。

表2 治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 治療前后肺功能指標比較(±s)

表2顯示與西藥組比較P＜0.05。

FVC(L)組別 例數 FEV1(L)MVV(L)FEV1/FVC(%)FEV1%預計值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中西藥組 58 1.79±0.08 1.97±0.09 3.14±0.07 3.37±0.16 88.0±10.07 92.2±13.20 56.83±4.30 59.71±5.0486.71±1.70 92.30±3.03西藥組 57 1.76±0.08 1.79±0.09 3.15±0.07 3.23±0.09 89.7±9.70 88.4±7.83 55.98±4.26 56.9±4.53 86.11±2.13 88.41±1.95觀察組 55 1.78±0.09 1.50±0.07 3.14±0.08 2.87±0.06 88.1±9.99 79.7±4.69 56.68±4.09 52.24±2.71 87.39±1.56 80.72±4.04 t值2.0 3.83 2.02 2.71 1.98 2.44 2.02 2.66 1.97 4.08

表3 治療前后細胞免疫指標對比(±s)

表3 治療前后細胞免疫指標對比(±s)

表3顯示與西藥組比較P＜0.05。

) 抑制T淋百分比(CD8+/L)組別 例數 輔助T淋百分比(CD3+CD4+/L Th/Ts(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中西藥組 58 34.57±0.98 39.91±2.13 23.41±3.07 25.07±5.03 1.66±1.52 1.87±1.99西藥組 57 36.22±1.07 34.51±0.08 22.93±3.22 23.77±3.82 1.59±1.60 1.63±1.09觀察組 55 34.39±1.03 29.09±3.17 23.19±3.13 15.38±5.61 1.63±1.51 1.30±3.18 t值2.12 4.01 2.09 2.50 2.12 3.41

表4 治療前后體液免疫指標對比(±s)

表4 治療前后體液免疫指標對比(±s)

表4顯示與西藥組比較P＜0.05。

IgG IgM IgA C3 C4組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中西藥組 58 9.73±1.17 11.03±2.27 1.88±0.26 2.01±0.29 1.92±0.50 2.20±0.44 0.80±0.27 0.82±0.43 0.17±0.06 0.20±0.09西藥組 57 9.24±1.22 10.55±1.38 1.94±0.19 1.90±0.22 1.77±0.38 1.83±0.33 0.92±0.19 0.84±0.22 0.18±0.03 0.17±0.03觀察組 55 10.02±1.16 8.81±0.04 1.86±0.23 1.44±0.61 1.99±0.62 1.54±0.58 0.89±0.33 0.62±0.14 0.1±0.067 0.10±0.03 t值 1.98 3.14 1.97 3.54 2.14 4.87 2.92 3.49 1.30 1.85

表5 治療前后臨床癥狀改善的對比(例，%)

表6 臨床療效對比(例，%)

表7 不良反應(例，%)

3 討論

塵肺病是由于患者在職業活動中長期吸入礦物性粉塵并在肺內沉積而引起的、以肺組織彌漫性纖維化為主病理改變的全身性疾病。主要病理表現是巨噬細胞肺泡炎、塵細胞性肉芽腫和肺組織纖維化。同時，在塵肺病慢性進展的長期病程中，由于肺組織血液循環障礙，呼吸道的廓清自潔和防御機制受到嚴重損害，免疫功能明顯下降，極易反復呼吸道感染、導致病情加重，肺組織纖維化。根據塵肺病的病理基礎如巨噬細胞肺泡炎、塵細胞性肉芽腫、肺組織纖維化和免疫功能明顯下降的特點。探討抑制肺組織纖維化，提高細胞免疫功能，達到延緩塵肺病發展，減少并發癥，提高生活質量的目的。依據這一理論基礎，我們入選180例已確診為 一期塵肺患者，隨機分成中西藥組(60例);西藥組(60例)、觀察組(60例)，三組分別在治療前和治療后6個月進行(癥狀、體征、胸部正側位片、肺功能、結核抗體、細胞免疫(CD4、CD8)、體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4)體檢，觀察三組患者在治療前和治療后6個月的胸片、肺功能、細胞免疫(CD4、CD8)各參考值變化，并作統計學分析。結果中西藥組患者自覺癥狀，胸片、肺功能，細胞免疫(CD4、CD8)各參考指標與西藥組、觀察組比較有明顯差異性(P＜0.05)。臨床癥狀改善指標比較，治療后中西藥組比西藥組、觀察組癥狀明顯好轉，總有效率≥80.57%。臨床療效改善指標比較，治療后中西藥組比西藥組、觀察組有療效明顯改善，總有效率87.93%并無明顯不良反應，費用低。中西藥聯合治療塵肺患者，能有效改善塵肺患者臨床癥狀和療效指標的機理可能是，胸腺肽有提高細胞免疫功能，增強機體抗病毒、細菌的免疫功能力;

補金片，以古代中醫藥理論為基礎，以現代醫學和現代中藥藥理研究成果為依據，選用富含增加機體免疫機能活性物質和具明顯殺滅及抑制結核桿菌藥理活性成分的天然純中藥成份組成。方中含有專入肺、腎的紫河車，達到大補肺、腎之虛的功效，百部專入肺經殺滅癆蟲，輔以蛤蚧、核桃仁補肺益腎，更輔人參、麥冬、蛤蟆油、黃精大補元氣，補脾潤肺，還有白芨、雞蛋黃油具有止血定咳解毒之功效，佐以茯苓、陳皮、鹿角膠、龜甲膠、當歸等合用升降有度，補瀉有法，陰中求陽，陰陽互補以達到固本培源、標本兼治、強身健體、增加免疫力，根治肺疾的目的。補腎益肺、健脾化痰，止咳平喘，最終達到補肺、潤肺、排除肺部毒素的作用。該藥經職業病防治院使用，認為在塵肺治療方面有一定療效。復方丹參片有促進組織的修復與再生、對過度增生的纖維母細胞有抑制作用，改善血液流變學特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)，改善微循環，丹參制劑中含有隱丹參酮、二氫丹參酮，對體外的葡萄球菌、大腸桿菌、變性桿菌有抑制作用。施昌禮等《丹參對矽肺肺纖維化的實驗研究》結論也表明，丹參藥物能有效的干預矽肺肺纖維化[3]。研究提示，補金片，復方丹參片，胸腺肽聯合治療一期塵肺病有效率高，無明顯毒副作用，藥價低廉，值得基層推廣應用。

[1]齊鮮玲，王海燕.塵肺病人生化、免疫指標及微量元素的測定.中華監督與健康雜志，2003，2(5):73-74.

[2]朱玉華，田月秋，祝國英，等.矽肺患者血清可溶性白細胞介素-2受體和T淋巴細胞亞群水平.中華勞動衛生職業病雜志，2004，22(1):66.

[3]施昌禮，等.丹參對矽肺肺纖維化的實驗研究.中外醫療，2008，05，11:20-21.