柴胡桂枝干姜湯聯合氟哌噻噸美利曲辛治療頑固性功能性消化不良60 例

王會麗，高天曙，楊小平，趙玉瑤

(1．河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州450004; 2．河南中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州450002)

功能性消化不良(function dyspepsia，FD)是指由胃和十二指腸功能紊亂引起的，以持續(xù)或反復發(fā)作的上腹痛或不適、上腹飽脹、上腹脹感、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等為主要癥狀的，經檢查排除引起這些癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征。西醫(yī)常規(guī)治療多給予胃腸促動力藥、胃黏膜保護劑、抑酸劑、抗幽門螺桿菌制劑等［1－3］，可以使患者的癥狀緩解，但其中部分患者常常會出現癥狀反復，甚至癥狀改善不明顯，同時伴有焦慮、緊張、抑郁、失眠等精神心理異常的癥狀。國內學者提出可在FD 常規(guī)治療的同時，運用改善精神、心理因素的方法［3－5］，從而減少癥狀復發(fā)，達到更好的療效。2009 年1 月—2012 年12 月，筆者采用柴胡桂枝干姜湯聯合氟哌噻噸美利曲辛治療頑固性功能性消化不良60 例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院門診或住院的頑固性功能性消化不良患者120 例，按1∶1 的比例隨機分為對照組和治療組。治療組60 例，男28 例，女32 例;年齡20～65 歲，平均(42．3±6．1)歲;病程5．5 個月～8 a，平均(3．2 ±0．5)a;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為(17．12 ±3．40)分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分為(15．24 ±3．21)分。對照組60 例，男29 例，女31 例;年齡20～65 歲，平均(44．3±5．1)歲;病程5 個月～7 a，平均(2．5±0．5)a;HAMD 評 分 為(16．45 ±3．11)分，HAMA 評 分 為(14．72 ±4．03)分。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2．1 西醫(yī)診斷標準

按照參考文獻［3，6］的診斷標準:①餐后飽脹不適;②早飽感;③上腹痛;④上腹燒灼感。并且沒有可以解釋上述癥狀的器質性疾病(包括胃鏡檢查)的證據，診斷前癥狀出現至少6 個月，且近3 個月符合以上診斷標準1 條或多條。

2．2 中醫(yī)診斷標準

按照參考文獻［3］的標準。中醫(yī)證型屬寒熱錯雜型。癥狀為胃脘痞滿或疼痛，胃脘嘈雜不適，心煩，口干，口苦，腹?jié)M腸鳴，遇冷加重，腹冷便溏，噯氣納呆，小便時黃，舌質淡，苔黃，脈弦細或弦滑。

3 試驗病例標準

3．1 納入病例標準

①符合功能性消化不良的診斷標準;②符合中醫(yī)寒熱錯雜證型診斷標準;③已經給予胃腸促動力藥或(和)胃黏膜保護劑、抑酸劑治療效果欠佳，或癥狀反復者;④年齡18～65 歲之間;⑤14 分≤HAMD 評分≤25 分或14 分≤HAMA 評分≤21 分;⑥本次治療前72 h 停用影響療效的藥物(如解痙藥、膽堿能藥物和其他胃腸促動力藥)。

3．2 排除病例標準

①有嚴重的胃腸疾病、嚴重肝病或腹部手術史者，有消化性潰瘍、出血、息肉、消化道惡性腫瘤患者;②具有嚴重心、腎、肝、造血系統(tǒng)疾病和內分泌系統(tǒng)疾病者;③有嚴重認知功能或智力障礙，或精神異常等不能表達自身感受者;④孕婦、可能妊娠者和哺乳者;⑤已知對該類藥物過敏者或過敏體質或對多種藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產)，1 次1 片，1 d 2 次，分早晨、中午服用。治療組在對照組治療基礎上給予柴胡桂枝干姜湯。藥物組成:柴胡15 g，桂枝10 g，干姜10 g，黃芩15 g，瓜蔞根15 g，牡蠣10 g，炙甘草6 g。加減:腹脹明顯者，加砂仁10 g、廣木香15 g;腹痛甚者，加延胡索15 g、川楝子12 g;納差者，加炒麥芽15 g、神曲15 g;反酸燒心者，加烏賊骨30 g、煅瓦楞子30 g;惡心嘔吐者，加法半夏15 g、生姜10 g。1 d 1 劑，由河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院全自動煎藥機代煎，共取汁400 mL，早、晚2 次溫服。

兩組均以4 周為1 個療程，治療期間不得使用其他胃動力藥物、胃黏膜保護劑等，均戒酒、茶和生冷硬食物，避免飲食過飽和過燙，并保持情志平和。

5 觀測指標和方法

5．1 臨床癥狀

癥狀主要包括上腹痛或不適、上腹飽脹(餐后飽脹不適、早飽感)，上腹燒灼感，噯氣、惡心、嘔吐等癥狀。

5．2 焦慮抑郁狀態(tài)

監(jiān)測HAMD 評分、HAMA 評分。

5．3 安全性指標

包括一般體格檢查項目，如T、R、P、BP;血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。

5．4 觀測時間

分別于治療前后檢測安全性指標，并記錄臨床癥狀和HAMD、HAMA 評分，安全性指標均由河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院檢驗科進行。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13．0 統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數據以均數()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計學意義。

7 療效判定標準

按照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范》［7］的標準。將FD 常見癥狀分為:輕(+)，癥狀輕微，不影響工作、生活，可以忍受;中(++)，癥狀較重，已影響工作、生活，尚能忍受;重(+++)，癥狀嚴重，妨礙工作、生活，難以忍受。主癥分別計2，4，6 分，次癥分別計1，2，3 分，無癥狀計0 分。

焦慮抑郁狀態(tài)評定按照《中國精神疾病分類方案與診斷標準》［8］。采用Hamilton 焦慮量表評分，總分超過29 分，可能為嚴重焦慮;超過21 分，肯定有明顯焦慮;超過14 分，肯定有焦慮;超過7 分，可能有焦慮;如小于6 分，患者沒有焦慮癥狀。

療效判定標準按照文獻［3，9，10］的標準。治愈:癥狀、體征基本消失，療效指數＞90%，保持2 個月以上不再復發(fā)。顯效:癥狀、體征明顯減少或改善在2 級以上，或療效指數為＞70%～90%。好轉:癥狀、體征減輕或改善在1 級以上，或療效指數為≥30%～70%。無效:癥狀、體征均無好轉，療效指數＜30%。

8 結 果

8．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2．31，P＜0．05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

8．2 兩組治療前后HAMD 評分及HAMA 評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 及HAMA 評分對比 分，±s

表2 兩組治療前后HAMD 及HAMA 評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P ＜0．01;與對照組治療后對比，##P ＜0．01。

HAMD HAMA治療組 60 治療前組 別 例數 時間17．12 ±3．40 15．24 ±3．21治療后 5．82 ±2．50＊＊## 5．36 ±3．10＊＊##對照組 60 治療前 16．45 ±3．11 14．72 ±4．03治療后11．31 ±2．70 10．16 ±3．40

8．3 不良反應

治療組1 例出現頭昏、口干癥狀，癥狀較輕，很快緩解;對照組2 例出現嗜睡、頭昏、口干癥狀，癥狀較輕，未影響治療，癥狀自行消失。全部患者治療前后血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能均正常，均能耐受并完成療程，無因不良反應終止治療。

9 討 論

功能性消化不良是消化科門診和病房的常見疾病之一，研究顯示其發(fā)病率占20%～40%［11］，患者中消化道運動異常占40%～60%［12］，焦慮障礙占26．3%，抑郁障礙占31．7%［13］，且患者測定的焦慮、抑郁積分顯著高于正常人［14］。研究［15］指出:抑郁、焦慮、睡眠障礙等精神心理因素，可能通過腦－腸軸使胃腸運動及分泌功能障礙，或導致內臟高敏感性。不良的心理因素作為誘因導致消化不良癥狀和焦慮、抑郁情緒產生，而功能性消化不良的癥狀又容易使患者產生焦慮、抑郁等精神狀態(tài)，兩者相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)。因此精神因素和應激因素被認為與FD 的發(fā)病密不可分，造成了FD 患者臨床上具有復發(fā)性、慢性和異質性的特點，病情反復，癥狀多樣，多伴有精神癥狀，成為頑固性功能性消化不良。較多的臨床研究已證實氟哌噻噸美利曲辛可較快緩解原發(fā)性和繼發(fā)性心理異常，調整中樞神經系統(tǒng)功能，改善睡眠及抑郁焦慮等精神心理狀態(tài)，降低內臟神經感覺閾，緩解胃腸痙攣，其不良反應極少，從而消除精神因素啟動的功能性消化不良［16］。FD 屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“痞滿”等范疇。其病因有情志內傷、勞倦過度、飲食失節(jié)、寒溫失宜等;其病機與“肝郁”關系密切，以肝氣郁結、脾氣內傷、寒熱錯雜、虛實夾雜為基本病機。柴胡桂枝干姜湯出自《傷寒論》少陽病篇，由柴胡、桂枝、干姜、黃芩、瓜蔞根、牡蠣、炙甘草組成。方中柴胡、黃芩疏肝膽郁滯，清胸脅蘊熱，解半表半里之邪;桂枝則有升達肝木功效，與干姜、炙甘草辛甘合用，斡旋中州，溫補脾陽;瓜蔞、牡蠣清熱生津，化痰開結?，F代藥理研究［17］也證明:上藥有調節(jié)腸管蠕動，抑制胃腸平滑肌收縮，調節(jié)胃腸內分泌之功效。

本研究顯示:柴胡桂枝干姜湯加減聯合氟哌噻噸美利曲辛能更好地緩解功能性消化不良癥狀，改善精神心理狀態(tài)，減少復發(fā)率，其效果優(yōu)于單用氟哌噻噸美利曲辛，二者聯合治療在臨床上是較好的一種選擇。

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