加味左金湯對胃潰瘍大鼠血漿內(nèi)皮素及胃泌素的影響※

林 潔

(陜西中醫(yī)學(xué)院方劑學(xué)教研室，陜西 咸陽 712046)

加味左金湯是由古方左金丸加減而來，具有清熱活血、理氣降逆、抑酸止痛并兼以扶正之作用，經(jīng)長期臨床運用，對胃潰瘍具有較好的療效[1]。為進一步研究其治療胃潰瘍的作用機制，筆者觀察加味左金湯對胃潰瘍模型大鼠血清內(nèi)皮素(ET-1)及胃泌素(Gas)的影響，結(jié)果如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 成年雄性SD大鼠60只，體質(zhì)量(180±50)g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，動物合格證號：醫(yī)動字第10-24號。

1.1.2 藥物 加味左金湯(藥物組成：黃連15 g，三七3 g，郁金10 g，香附10 g，柴胡10 g，煅牡蠣15 g，煅瓦楞子15 g，人參6 g，炙黃芪15 g，吳茱萸5 g，炙甘草6 g)由陜西中醫(yī)學(xué)院校醫(yī)院加工提供；鹽酸雷尼替丁膠囊，大慶華科股份有限公司藥業(yè)分公司，國藥準字H23023528，批號：20100301。

1.1.3 儀器與試劑 γ-放射性計數(shù)儀，北京核儀器廠；ET-1放免試劑盒、Gas放免試劑盒，均由西安永屹生物技術(shù)有限公司提供，批號：20100705。

1.2 實驗方法

1.2.1 造模方法 將60只SD大鼠隨機分為6組，正常對照組、模型組、陽性藥物對照組及加味左金湯大、中、小劑量組，每組10只。除正常對照組外，其余5組參照Okabe冰醋酸致大鼠胃潰瘍造模方法[2]。大鼠禁食24 h后，常規(guī)消毒，按0.1 mL/100 g腹腔內(nèi)注射3%戊巴比妥鈉麻醉，自大鼠劍突下沿腹中線剪口約2 cm，將胃移出腹腔，下墊一消毒干紗布，在胃前壁近胃竇處將0.01 mL冰醋酸注入黏膜下層。注射后，胃壁表面立即形成一個圓形或橢圓形的隆起，然后該處變?yōu)橐蝗榘咨煌该鲄^(qū)，直徑約5 mm，保留45 s后，用0.9%氯化鈉注射液沖洗，并用消毒干紗布吸干，將胃送還腹腔，縫合腹膜、肌層、皮膚。正常對照組大鼠實施假手術(shù)，操作方法同前，但僅打開腹腔，暴露胃部后，注射0.9%氯化鈉注射液2 mL隨即縫合。

1.2.2 分組給藥方法 6組均于造模后第3 d開始給藥。陽性藥物對照組予鹽酸雷尼替丁膠囊溶液灌胃，濃度為3 mg/mL，1 mL/100 g，每日1次；加味左金湯大、中、小劑量組分別給予2.5、1.25、0.75 g/mL加味左金湯溶液灌胃，1 mL/100 g，每日1次；正常對照組與模型組予0.9%氯化鈉注射液灌胃，1 mL/100 g，每日1次。各組大鼠均自由飲水，標準飼料飼養(yǎng)，均連續(xù)灌胃13 d。

1.3 觀察指標及方法 觀察各組大鼠治療后血清ET-1及Gas水平變化。

1.3.1 血液標本采集及處理 灌胃治療13 d后停藥，各組大鼠禁食不禁水24 h，斷尾采血0.5 mL，血樣收集完畢立即以3 500 r/min離心10 min，取血漿置于-70 ℃冰箱保存。

1.3.2 血漿ET-1及Gas測定 采用放射免疫法測定，嚴格按照ET放免試劑盒及Gas放免試劑盒說明書方法進行操作。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠治療后血漿ET-1水平比較 見表1。

由表1可見，與正常對照組比較，模型組血漿ET-1水平明顯升高(P<0.05)，陽性藥物對照組血漿ET-1水平有升高趨勢，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與模型組比較，加味左金湯大、中劑量組及陽性藥物對照組血漿ET-1水平均顯著降低(P<0.05)，且加味左金湯大劑量組與陽性藥物對照組對ET-1降低水平相當(P>0.05)；加味左金湯小劑量組血漿ET-1水平有下降趨勢，但與模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明加味左金湯對胃潰瘍大鼠血漿ET-1水平有降低作用。

表1 各組大鼠治療后血漿ET-1水平比較

2.2 各組大鼠治療后血漿Gas水平比較 見表2。

表2 各組大鼠治療后血漿Gas水平比較

由表2可見，與正常對照組比較，模型組血漿Gsa水平明顯升高(P<0.05)，陽性藥物對照組血漿Gsa水平有升高趨勢，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與模型組比較，加味左金湯大劑量組及陽性藥物對照組血漿GSA水平均顯著降低(P<0.05)，且加味左金湯大劑量組與陽性藥物對照組對ET-1降低水平相當(P>0.05)；加味左金湯中、小劑量組血漿Gas水平有下降趨勢，但與模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明加味左金湯對胃潰瘍大鼠血漿Gsa水平有降低作用。

3 討 論

胃潰瘍屬中醫(yī)學(xué)胃脘痛、心痛、肝胃氣痛的范疇。常發(fā)生于情緒失和、脾胃虛弱、飲食不節(jié)之人，但由于胃潰瘍多為慢性疾病，病情易遷延日久，其證多為虛實夾雜，所以中醫(yī)治療除根據(jù)不同病癥，施以行氣化滯止痛等治標外，還應(yīng)配用清熱、補益、活血、養(yǎng)血、疏肝、健脾等治本調(diào)理，既祛邪又扶正，標本兼治。筆者在對以往研究文獻總結(jié)的基礎(chǔ)上，對治療胃潰瘍的大量中藥進行了分析，得出理氣降逆、抑酸止痛是本病用藥的基本規(guī)律，變證多寒熱虛實夾雜，并依據(jù)患者胃脘脹滿疼痛、胸悶噯氣、嘈雜吐酸、口苦等主要臨床表現(xiàn)，在古方左金丸的基礎(chǔ)上進行加減組成加味左金湯，運用補瀉兼施法，具有較好地治療胃潰瘍的作用。方中黃連清熱解毒；三七、郁金活血化瘀止痛；香附、柴胡疏肝理氣，同時還可增強活血的功效；煅牡蠣、煅瓦楞子抑酸止痛；人參、炙黃芪補氣益氣，使全方祛邪而不傷正；吳茱萸降逆止嘔，還可抑制黃連過于苦寒傷脾之弊；甘草調(diào)和諸藥。加味左金湯所具有的功效是藥物之間相輔相成、綜合調(diào)控的結(jié)果。有研究表明，ET-1可導(dǎo)致胃黏膜血管收縮，導(dǎo)致黏膜缺血、缺氧、酸中毒及能量代謝障礙，所以ET-1可促進胃黏膜壞死等病理變化[3]。胃酸分泌過多可能是誘發(fā)胃潰瘍的主要因素，Gas則是刺激胃酸分泌的主要因素。肖戰(zhàn)森等[4]研究發(fā)現(xiàn)胃潰瘍患者Gas水平較正常水平明顯增高。所以在胃潰瘍治療過程中，血清ET-1及Gas的水平變化可直接反應(yīng)藥物的臨床療效。本實驗結(jié)果表明，加味左金湯可以明顯降低胃潰瘍模型大鼠血漿ET-1、Gas水平，對胃黏膜具有保護作用。

[1] 林潔.加味左金湯治療胃潰瘍70例[J].陜西中醫(yī)，2012，33(11)：1484-1485.

[2] 才麗平，蔣寧，曲怡，等.胃粘膜表面局部投予乙酸制備大鼠胃潰瘍模型的方法[J].解剖科學(xué)進展，2011，17(1)：8-11，15.

[3] Konturok ST.Role of growth factors in gastroduodenal protection and healing of peptic ulcers[J].Gastroenterol Clin North Am，1990，19(1)：41-65.

[4] 肖戰(zhàn)森，李景榮，馮建東，等.血清胃蛋白酶原與胃泌素檢測對消化性潰瘍病的診斷價值[J].放射免疫學(xué)雜志，2005，18(1)：21-23.