丹紅注射液預防冠心病患者介入診療術后對比劑腎病的療效觀察

劉駿涯，黎啟華，殷建峰 (江蘇省常州市中醫醫院心內科，江蘇 常州 213003)

隨著心血管介入技術的廣泛開展，經皮冠狀動脈介入治療在我國越來越普及，而與此相伴隨的是對比劑使用所帶來的對比劑腎病(contrast－induced nephropathy，CIN)的發生，增加了不良反應的發生，延長了住院時間。臨床預防工作主要以圍手術期水化治療為主，結合本學科及傳統醫學優勢，我科使用丹紅注射液防治CIN，臨床療效確切，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準:經我院倫理委員會批準，簽署知情同意書后，納入2012年1月－2013年1月在我院心血管病科診斷急性冠脈綜合征，擬行冠脈造影和/或介入治療的患者87例。納入標準:根據2007年不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南診斷為急性冠脈綜合征。排除標準:①嚴重肝腎功能不全;②卒中、心肌梗死等急性進展期疾病;③凝血功能障礙或活動性內臟出血;④未經控制的感染和不明原因的發熱;⑤惡性腫瘤;⑥近期應用腎毒性藥物。

1.2 實施方法:將符合入選標準的受試對象隨機分為丹紅組(45例)和對照組(42例)。對照組常規給予抗血小板、抗凝、抗心絞痛、調脂及常規水化治療。丹紅組手術當日起每日給予丹紅(步長制藥有限公司生產，每支10 ml)30 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml稀釋后靜脈滴注。兩組均使用非離子型低滲對比劑碘海醇注射液。全部病例以生理鹽水標準水化治療從術前1 h開始至術后12 h。計算入院后首次Scr及術后第3天Scr之差，評價腎功能變化。CIN定義為使用對比劑后3 d內Scr值與入院時Scr值相比升高≥25%或絕對值升高≥44.2 μmol/L。

1.3 統計學方法:應用 SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料用()表示，均行正態分布及方差齊性檢驗，組間比較采用t檢驗;計數資料采用率或構成比表示，采用χ2檢驗;檢驗標準為а=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床特點及相關指標的比較:兩組間患者的年齡、性別、體重差異無統計學意義，高血壓、糖尿病、血脂異常、慢性腎衰竭(Scr＞132.6 μmol/l)所占的比例差異無統計學意義，使用的藥物、術前基線Scr值、對比劑的用量差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者的一般情況變化［，例(%)］

表1 兩組患者的一般情況變化［，例(%)］

組別 對照組 丹紅組P 62.8±8.8 61.5±9.7 0.087男/女(例) 21/21 24/21 0.756體重(kg) 57.5±8.4 58.3±7.7 0.143高血壓 26(61.9) 30(66.7) 0.643糖尿病 8(19.0) 7(15.6) 0.667血脂異常 20(47.6) 21(47.6) 0.929 Scr＞ 132.6 μmol/L 5(11.9) 6(13.3) 0.841他汀類 39(92.9) 41(91.1) 0.765利尿劑 5(11.9) 7(15.6) 0.622 ACEI或ARB 37(88.1) 38(84.4) 0.622術前Scr值(μmol/L) 75.1±22.3 73.7±27.4 0.683對比劑(ml)年齡(歲)128.6±77.3 133.5±65.6 0.347

表2 手術前后兩組Scr變化()

表2 手術前后兩組Scr變化()

注:兩組術后第3天Scr值比較，①P＜0.05;CIN發生率比較，②P＜0.05

組別 例數 術前Scr值(μmol/l)術后第3天Scr(μmol/l)術前術后Scr差值(μmol/L)CIN發生率(%)對照組 42 77.1±21.7103.7±35.4① 26.5±20.423.8(10/42)②0.178 0.049 0.027 0.042丹紅組 45 71.7±27.491.4±40.2① 19.7±16.8 4.4(2/45)②P值

2.2 兩組間Scr值與CIN發生率間的比較:對照組、丹紅組術后第3天Scr均比術前基線Scr增高，達到CIN診斷標準的丹紅組為2例(4.4%)，對照組為10例(23.8%)。丹紅組術后第3天Scr與對照組相比有統計學意義(P=0.049)，術前、術后Scr差值降低(P=0.027)，CIN發生率降低(P=0.042)。見表2。

3 討論

心血管介入技術的開展帶來碘對比劑的廣泛使用，CIN是其重要并發癥，早期可無任何臨床表現，是醫源腎衰竭的第三大常見原因，占全部病例的11%，病死率高達14%［1］。發生CIN的機理主要包括:腎血流動力學改變，腎小管上皮細胞凋亡，血管持續痙攣性收縮導致腎髓質缺血［2］，大量自由基的產生更加劇了腎功能的損傷。隨著臨床醫師的重視，目前常規使用水化療法預防CIN的發生，通過糾正亞臨床脫水，改善造影劑的黏滯性及高滲狀態，增加尿量、減少血管收縮、預防腎小管阻塞，降低造影劑對腎小管上皮細胞的毒性作用。

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復方制劑，包含有丹酚酸、丹參酮、紅花黃色素等主要有效成分。丹參酮可以下調大鼠細胞促凋亡蛋白Bax表達、上調細胞抗凋亡蛋白Bcl－2表達，降低Caspase－3的活性，從而抑制內皮細胞凋亡［3］。紅花主要成分紅花黃色素能擴張微血管、增加局部血流量、改善微循環、提高纖維蛋白溶解活性，降低血液黏度、促使血栓溶解。對二磷酸腺苷引起的血小板聚集有明顯抑制作用。丹紅注射液可以降低急性冠脈綜合征患者血漿內皮素－1(ET－1)、可溶性p選擇(sP－sel)和高敏C反應蛋白(hs－CRP)的水平，有一定的抗血小板活化、保護內皮細胞、抑制炎性反應的作用［4］。丹紅注射液能明顯降低大鼠腎移植術后細胞間黏附分子1(ICAM－1)的表達，從而降低其介導的白細胞活化、黏附，減輕炎性反應，降低腎臟損害［5］。

本項研究顯示與對照組相比，丹紅使用組術后3天內Scr最高值降低，術前、術后Scr差值降低(P＜0.05)，CIN發生率明顯降低，提示丹紅注射液能夠降低介入治療圍手術期CIN的發生風險，對腎臟具有較好的臨床保護作用。

綜上所述，丹紅注射液能降低介入治療術后Scr水平，降低CIN的發生率，具有良好的腎臟保護作用。由于本實驗樣本量較小，且對給藥時間、劑量、治療時間等影響因素缺乏系統新研究，有待于更大樣本量及更為深入的研究。

［1］Cullough PA，Sandberg KR.Epidemiology of contrast induced nephropathy［J］.Rev Cardiovasc Med，2003，(suppl 5):s3.

［2］Bartorelli AL，Marenzi G.Contrast－ induced nephropathy［J］.Journal of Interventional Cardiology，2008，21(1):74.

［3］石 紅，馮江敏，鄧婧宜.丹參酮ⅡA對馬兜鈴酸誘導的血管內皮細胞凋亡的保護作用及其可能機制［J］.中國全科醫學，2011，14(11):1211.

［4］趙培欣，江 珊.丹紅注射液對 PCI術后患者 ET1、sPsel及hsCRP的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31(1):11.

［5］夏 康，李家兵，吳建偉，等.丹紅注射液對大鼠移植腎缺血再灌注損傷后ICAM－1表達的影響［J］.重慶醫科大學學報，2010，35(2):199.