阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究

柴艷麗 段娜

精神分裂癥是一類常見的精神癥狀復(fù)雜、至今未明確其病理基礎(chǔ)的重性精神障礙, 具有知覺、思維、情感、認(rèn)知、行為及社會(huì)功能等多方面障礙和精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)。自然病程多遷延, 導(dǎo)致衰退和殘疾。就對個(gè)人生活的影響以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)而言, 精神分裂癥被認(rèn)為是侵襲人類最嚴(yán)重的疾病之一［1］。近幾年來, 臨床上廣泛采用新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥患者越來越多, 但有一部分藥物易引起體重增加、月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng), 從而降低了患者(尤其是女性患者)服藥依從性。有報(bào)道［2］, 阿立哌唑能改善其他藥物引起的體重增加及代謝異常。本文以利培酮作對照進(jìn)行臨床觀察, 目的是了解阿立哌唑治療女性精神分裂癥的療效及安全性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2013年5月在本院住院治療的精神分裂癥患者作為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②入組前1月內(nèi)未應(yīng)用任何抗精神病藥物治療。③年齡18～50歲, 均為女性。④PANSS評分≥60分。⑤排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、酒或藥物依賴者、孕婦和哺乳期患者。共入組78例,隨機(jī)分成兩組, 阿立哌唑組與利培酮組各39例。病程0.5～16年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組患者在年齡、病程以及病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 阿立哌唑組初始量5～10 mg/d, 1周內(nèi)逐漸加量至10～30 mg/d, 分1～2次口服；利培酮組初始量1～2 mg/d, 1周內(nèi)逐漸加量至4～6 mg/d, 分2次口服, 療程8周。研究期間均不聯(lián)合使用其他任何抗精神病藥物, 可酌情使用苯二氮卓類藥物、抗膽堿能藥(苯海索)和β受體阻滯劑(普萘洛爾)等緩解治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1. 3 療效評定 以治療8周末PANSS減分率判定臨床療效,PANSS減分率≥75%為痊愈, 50%～74%為顯著, 25%～49%為進(jìn)步, <25%為無效。總有效率=(痊愈+顯著＋進(jìn)步)/(痊愈+顯著＋進(jìn)步＋無效)×100%。以TESS評定不良反應(yīng),檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料比較采用配對t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效比較 兩組總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療中均出現(xiàn)一些輕至中度的不良反應(yīng), 經(jīng)對癥處理可減輕或緩解。其中利培酮組患者發(fā)生肌張力增高、靜坐不能、體重增加、月經(jīng)改變等方面分值較高, 阿立哌唑組明顯低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查均未見明顯異常。

表1 兩組療效比較(n,%)

表2 兩組治療后不良反應(yīng)比較(例數(shù))

3 討論

阿立哌唑與利培酮均為非典型性抗精神病藥, 有研究表明, 治療精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認(rèn)知功能均有較好療效［4］。抗精神病藥物一般通過作用于下丘腦的5-HT, 組胺H1、H2受體和DA-D2而達(dá)到治療作用, 但隨之也會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。阿立哌唑?qū)儆卩苌?是一種多巴胺D2受體部分激動(dòng)劑, 對5-HT2A受體具有高親和力［5］。阿立哌唑是第一個(gè)被稱之為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”的藥物, 既是5-HT1A受體部分激動(dòng)劑、5-HT2A受體拮抗劑,又能對腎上腺能受體、M1膽堿受體、m組胺受體發(fā)揮輕到中度阻斷作用, 使得患者認(rèn)知損害、體重增加、口干、嗜睡、直立性低血壓等不良反應(yīng)減少。此外還能穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路, 最大限度減少錐體外系反應(yīng), 應(yīng)用于女性患者幾乎不引起月經(jīng)周期改變或泌乳, 這可能與阿立哌唑的多巴胺受體部分激動(dòng)作用和穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路作用有關(guān)［6］。 本研究將阿立哌唑與利培酮進(jìn)行比較, 兩組治療女性精神分裂癥療效基本相當(dāng), 但阿立哌唑不良反應(yīng)更輕微。

綜上所述, 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥時(shí)產(chǎn)生的效果沒有明顯區(qū)別, 但利培酮導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)、月經(jīng)紊亂和體重增加的不良反應(yīng)明顯多于阿立哌唑。阿立哌唑較少引起錐體外系反應(yīng), 對女性患者的月經(jīng)影響較小, 無明顯體重增加, 是一種較安全的非典型性抗精神病藥, 大大提高了女性患者治療依從性。在治療女性尤其是年輕女性精神分裂癥患者時(shí), 為減少藥物引起的體重增加和月經(jīng)紊亂, 阿立哌唑是一種相對較好的選擇, 可在臨床推廣使用。

［1］ 張亞林.精神病學(xué).北京：人民教育出版社, 2005:230.

［2］ HendersonDC. Aripiprazoleadded tooverweightand obese olanza pine-treated schizophrenia patients. JClinPsyehopharm aeol, 2010,30(4):480-481.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3).濟(jì)南：山東科技出版社, 2001:75-78.

［4］ 童建明, 楊正春.幾種新型抗精神病藥物介紹. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 15(3):182.

［5］ 沈漁邨.精神病學(xué).第5版 .北京：人民衛(wèi)生出版社, 2011:859.

［6］ 卓子祿, 胡俊英. 阿立唑口腔崩解片與利培酮治療女性精神分裂癥的療效對比研究. 四川精神衛(wèi)生, 2012, 25(4):200-211.