奧卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發作的療效分析

段海平

癲癇是臨床上中常見的神經內科系統的慢性疾病,由于多種病因導致的以突然發作性、暫時性的腦功能失常為主要特征的腦功能障礙綜合征[1]。臨床實踐發現,即使患者堅持正規的藥物治療,但是依然有20%左右患者難以控制發作。部分患者不僅需要長期服用藥物甚至終身用藥,并且癲癇發作的時間具有十分不確定性,對于長期用藥極易產生不良反應,另外人們對于癲癇的誤解等均會影響患者的情緒、心理、行為,導致患者出現相應的心理障礙,生活質量下降[2]。奧卡西平(OXC)是一種臨床應用的新型抗癲癇藥物,廣泛的應用于治療兒童和成人癲癇的部分性發作和全面性強直陣攣發作的單藥以及添加治療[3]。本文選取河南省平頂山市第二人民醫院2010年2月到2012年5月期間收治的難治性癲癇部分性發作成人患者86例為研究對象,保持原有治療方案不變,添加OXC治療,療效顯著,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取本院2010年2月到2012年5月期間收治的難治性癲癇部分性發作成人患者86例為研究對象,均符合臨床診斷標準即應用適當的兩種及以上的一線抗癲癇藥物正規2年及以上,血藥濃度仍處于正常范圍之內,但不能控制發作且影響患者的日常生活,發作頻率＞4次/月[4]。排除標準：①顱內腫瘤或者中暑神經系統進行性病變；②妊娠或哺乳期婦女；③對酰胺咪嗪過敏患者；④合并肝腎、心、甲狀腺、血液系統病變患者；⑤不能完成隨訪患者。其中男性49例,女性37例,年齡19～67歲,平均年齡(37.2±6.5)歲,病程2～26年,平均病程(15.3±2.8)年。其中單純部分性發作(SPS)18例,復雜部分性發作(CPS)23例,部分性發作繼發全面性發作(SGS)45例。86例患者發作頻率為4～72次/月?；颊呔谥橄潞炇鹬橥鈺?自愿參與本次研究。

1.2 治療方案 本研究入選患者保持原治療方案,其中31例患者服用丙戊酸鈉；11例服用丙戊酸鎂；8例服用卡馬西平；23例服用苯巴比妥；12例服用丙戊酸鈉+苯巴比妥；3例服用拉莫三嗪(200 mg/d),服藥期間血藥濃度均控制于有效范圍之內。在此基礎上加用奧卡西平(OXC),首次劑量為300 mg/d,每周增加劑量300 mg/d,直至維持劑量600～1200 mg/d。維持劑量根據患者癲癇發作的具體情況而定,在增加劑量期間出現明顯治療效果則停止增加劑量,并以此劑量為維持劑量進行觀察,在用藥過程中如果出現不良反應則退出觀察。

保留率=同期用藥病例數/同期受訪病例數×100%。

1.3 觀察指標 在加用OXC之前對入選患者行常規檢查以及神經系統檢查,患者以及其家屬記錄治療前3月癲癇發作頻率,加用OXC后服藥情況,治療后發作的日期、頻率以及不良反應。將不良反應根據輕重程度分為I級(不會影響患者生活和工作)、II級(輕微影響患者的生活和工作)、III級(嚴重影響患者的生活和工作,需要住院接受治療)[5],每月電話隨訪1次,每月到院接受復查。在治療前以及治療后1、3、6、12月行臨床常規檢查、肝腎功能、電解質、心電圖檢查。于治療前后6、12月行腦電圖檢查。

1.4 療效評斷標準 本文將治療前3月每月癲癇發作頻率為基線發作頻率,和治療后月發作頻率比較。顯效：患者癲癇月發作頻率減少≥75%；有效：患者癲癇月發作頻率減少50%～75%；無效：患者癲癇月發作頻率減少＜50%；惡化：患者癲癇月發作頻率增加≥25%[6]。治療總有效率=顯現率+有效率。

1.5 統計學方法 本研究采用SPSS18.0軟件對所得的數據進行統計學分析,計數資料采用率表示,χ2檢驗,檢驗標準α=0.05,P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 保留率 本組86例患者在添加OXC治療期間,其中2例患者由于皮疹等不良反應退出隨訪,5例患者由于經濟原因退出隨訪,2例患者于4月后療效不佳陸續退出隨訪,12月保留率為89.53%(77/86)。

2.2 療效分析 OXC添加治療1年后療效詳見表1。和治療前比較,總發作頻率減少42.5%(P＜0.05)；其中SPS發作頻率減少43.4%(P＜0.05),CPS發作頻率減少39.7%(P＜0.05),SGS發作頻率減少44.2%(P＜0.05)。OXC添加治療后,患者發作持續時間也有不同程度減少,其中28例(36.36%)發作持續時間和治療前比較明顯縮短。

表1 OXC治療不同類型成年難治性癲癇部分發作的療效(例,%)

2.3 不良反應 入選86例患者完成1年隨訪77例患者中,各項臨床檢查均未見異常。其中37例(48.05%)出現不良反應,主要的臨床表現為頭痛、嗜睡、眩暈、疲乏、惡心、注意力不集中等。患者不良反應均未I級,且多發生于加量期間,隨著用藥時間的延長,在1～3周內得到緩解,極少數患者停止加量之后得到緩解,不需要進行特殊處理。

2.4 腦電圖檢查結果 OXC添加治療前,65例(84.42%)腦電圖檢查均發現異常,主要表現為局灶性或者全面性癇性放電,其中46例(70.77%)有爆發性棘波、棘慢綜合波、尖波、尖慢綜合波發放,19例(29.23%)呈彌漫性慢波異常。在治療后6、12月檢查,35例(45.45%)有不同程度的癇性放電減少或者消失,其中29例(82.86%)治療有效,無明顯變化的30例患者中,8例(26.67%)有效。

3 討論

癲癇是臨床中一種致殘率高且病程長,嚴重威脅患者的身心健康,WHO已經將其視為世界性重點防治的神經系統疾病之一。臨床治療主要采用藥物治療,但是仍有20%～30%患者藥物治療效果不佳,或者患者不耐其不良反應,不能有效控制癲癇發作[7]。目前,新型抗癲癇藥物的問世和臨床應用,為癲癇的治療提供了新的選擇。OXC是一種應用于臨床的新型抗癲癇藥物之一,是卡馬西平的10-酮類衍生物,其能有效阻滯電壓敏感性Na+通道,抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位,減少谷氨酸的釋放；其能增高K+傳導,調節電壓激活的Ca2+通道,降低高電壓活化的鈣流,進而降低谷氨酸能的傳導[8]。

本組研究結果顯示,77例患者治療總有效47例(61.04%),顯效21例(27.27%)。其中28例(36.36%)發作持續時間和療前比較明顯縮短。和治療前比較,經過12月治療后發作SPS、CPS、SGS三種類型的癲癇發作頻率明顯減少,比較差異具有統計學意義(P＜0.05),由此提示,OXC添加治療能明顯減少癲癇發作頻率,對于成人難治性癲癇部分發作具有一定療效。OXC在肝內還原代謝為單羥衍生物(MHD),毒性較小,不存在自我誘導作用,和葡萄糖醛酸結合而代謝,藥物之間相互作用較小,生物利用度較高,蛋白結合率低,可能和療效穩定且耐受性好有關,患者不良反應均未I級,不需要特殊臨床處理則可緩解。

綜上所述,奧卡西平添加治療方案對于成人難治性癲癇部分發作療效顯著,安全性高,患者耐受性好,值得在臨床上廣泛的推廣和應用。

[1] 周中華,馮莉,李蜀渝,等.奧卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發作的臨床觀察.國際神經病學神經外科學雜志,2010,37(5):405-407.

[2] 劉獻增,梁冶矢.難治性癲癇的發病機制與治療對策.山東醫藥,2012,52(8):2-5.

[3] 姚蘭,孟紅梅.難治性癲癇的臨床研究及治療現狀分析.中華神經科雜志,2012,45(6):434-435.

[4] 王大研,姚蘭,孟紅梅,等.35例成人難治性癲癇臨床特點分析.中風與神經疾病雜志,2012,29(1):56-58.

[5] 朱珠,王毅.難治性癲癇及其治療研究.世界臨床藥物,2012,33(1):18-21.

[6] 楊鳳,張敬軍.難治性癲癇綜合征的研究進展.泰山醫學院學報,2012,33(10):752-756.

[7] 胡云霞.難治性癲癇經藥物治療的護理觀察.中國實用醫藥,2012,7(32):180-181.

[8] 班瑞益,蘭琳,黃華日,等.難治性癲癇藥物治療患者干預作用效果觀察.中國社區醫師(醫學專業),2013,15(5):60-61.