甾體生物轉化技術研究的現狀與進展

許正宏，吳 燕，李 會，李 恒，史勁松

(江南大學 醫藥學院，無錫 214122)

甾體藥物是僅次于抗生素的第二大類藥物，具有很強的抗過敏、抗感染、抗病毒等藥理活性，已被廣泛應用于治療內分泌失調、心血管、膠原性病癥、淋巴白血病、人體器官移植、抗腫瘤、細菌性腦炎、皮膚病、風濕病、老年性疾病等［1－2］。甾體生物轉化即利用微生物酶對甾體底物的某一部位進行特定的化學反應來獲得一定的產物。與傳統的化學合成法相比，甾體生物轉化具有反應條件溫和、環境友好、高效性和高選擇性等優勢，還能合成化學合成法所不能合成的一些甾體中間體。近些年來，微生物轉化工藝在甾體藥物合成路線中的比例迅速增加，形成了一條生物 化學法耦聯的甾體藥物合成新工藝。最為成功的案例是利用黑根霉Rhizopus nigricans在孕甾酮的C11α引入羥基，解決了皮質激素合成中的關鍵問題，產品收率大幅度提高，專一性增強，效果遠超化學合成法的合成效果，開創了微生物轉化甾體化合物的先例［3］。

目前，甾體藥物的合成主要集中在以具有甾體母核結構的天然產物為原料、采用化學法和微生物轉化法相結合的方式來合成甾體類藥物。綜合國內外研究，生物轉化技術在甾體藥物生產中的應用主要分為兩大類:①將天然原料轉化為生產甾體化合物的普通中間體，如利用生物轉化降解植物甾醇(豆甾醇、谷甾醇、麥角固醇)邊鏈生成有用的甾體醫藥中間體，主要為雄甾-4 -烯，3，17-二酮(AD)及……