替米沙坦聯合辛伐他丁治療早期糖尿病腎病療效觀察

馮雙平

替米沙坦聯合辛伐他丁治療早期糖尿病腎病療效觀察

馮雙平

目的觀察替米沙坦聯合辛伐他汀對早期糖尿病腎病患者病情療效的影響。方法將確診的早期糖尿病腎病患者98例隨機分為對照組和治療組各49例，兩組均給予降糖、抗凝等常規治療，在此基礎上對照組給予替米沙坦口服，治療組給予替米沙坦聯合辛伐他汀口服，治療24周后對比兩組相關指標。結果兩組治療后FBG、24 hUMA、Scr、SBP、 DBP 、TC、TG均較治療前明顯下降, HDL-C較治療前明顯升高,且治療組24 hUMA、Scr、TC、TG、HDL-C等較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。結論替米沙坦聯合辛伐他汀能明顯減少早期糖尿病腎病患者24h尿中白蛋白的含量，其對早期糖尿病腎病的進展能起到延緩作用。

糖尿病腎病；替米沙坦；辛伐他汀；療效觀察

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的嚴重慢性并發癥之一，目前國內有將近1.5億患者，約50%可能發生DN[1]。DN是導致終末期腎衰竭的主要原因，在糖尿病人群中有很高的致殘、致死率，但其確切發病機制尚未完全明確[2]。為了解替米沙坦聯合辛伐他汀對早期DN影響，河南省鶴壁市人民醫院內科自2010年3月至2012年6月通過對98例早期DN的治療，觀察其對尿微量白蛋白及腎功能等的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月至2012年6月期間在本院門診就診及住院的早期糖尿病腎病患者98例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2007年版)》[3]中關于2型糖尿病患者的診斷分型標準，且24h尿中白蛋白(24 hUMA)持續在30～300 mg/24 h。排除：原發性腎臟疾病；無嚴重的心、腦、肝臟等疾病患者，無腫瘤、結核、發熱、妊娠、內分泌及結締組織疾病等。將上述病例隨機分成兩組。對照組49例：男23例，女26例，年齡45～70歲，平均(61.8±5.7)歲；病程2～16年，平均(8.1±3.4)年。治療組49例：男25例，女24例，年齡46～72歲，平均(61.7±5.6)歲，病程2～17年，平均(7.6±3.2)年。兩組患者一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者在臨床治療前均進行糖尿病宣傳教育，包括飲食療法、適當運動等，并給予降糖藥物調節血糖以及抗凝等藥物治療，在常規治療基礎上，對照組給予替米沙坦片(天津市康瑞藥業有限公司，國藥準字H20060488)口服，80 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎上加用辛伐他汀滴丸(上海市興安藥業有限公司，國藥準字H20030711)口服，20 mg/次，1次/d。兩組均以24周為1個療程。

1.3觀察指標 兩組患者在治療前、后分別測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等血脂、血糖指標及24h尿微量白蛋白(24 hUMA)、血肌酐(Scr)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等病情指標，并觀察有無相關藥物不良反應。

2 結果

2.1血脂、血糖指標比較 具體數據見表1。

表1 兩組血脂、血糖指標比較

注：與本組治療前對比，★P<0.05；與對照組同一時間對比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.2病情指標對比 具體數據見表2。

表2 兩組病情指標對比

注：與本組治療前對比，★P<0.05；與對照組同一時間對比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.3不良反應對比 兩組患者均全部完成整個療程，未出現干咳、胃腸道不適及明顯血鉀升高等不良反應，治療組有2例服藥2周后出現乏力、肌肉酸痛感，經查肌酸磷酸激酶及其同功酶無明顯升高，兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著2型糖尿病的患病率不斷上升。糖尿病腎病(DN)的患者也越來越多，是導致慢性腎衰竭的主要原因，也是DN的主要死亡原因[4]。因此，早期發現糖尿病以及是否合并腎臟損害，并積極進行干預治療，是預防DN發展為終末期腎病的主要措施。微量白蛋白尿至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的唯一指標，也是評判危險因素的重要指標，是獨立于血壓控制之外的腎臟保護治療靶點[5]。蛋白尿的多少及持續時間將大大影響其預后，當微量白蛋白尿達30～300 mg/d時，即應診斷為“早期DN”，為此我們應用替米沙坦聯合辛伐他汀治療早期糖尿病腎病患者，觀察其治療前后24h尿中白蛋白的含量變化，是否能延緩早期糖尿病腎病的進展。

替米沙坦屬ARS類藥物，主要用于降血壓治療，可減輕腎小球內高壓、高灌注及高濾過狀態，從而可減少蛋白尿[6]，可通過上調血清肝細胞生長因子(HGF)，減少細胞外基質(ECM)積蓄，預防腎小球硬化、纖維化[7]。此外，該類藥物還具有非血壓依賴性降尿蛋白效應，阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與出球小動脈壁上血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)的結合，導致出球小動脈明顯擴張，直接降低腎小球內壓，抑制早期腎臟基底膜的增厚，發揮腎臟保護作用[8]。目前當糖尿病合并高血壓時，該類藥物及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)常作為首選藥物應用。

他汀類藥物，主要用于調節血脂治療，同時它有減少血管內皮損傷等作用。糖尿病患者常合并脂質代謝紊亂，應用調脂藥物在多項研究中表明，它能顯著降低糖尿病患者心血管事件發生[9]，目前常作為2型糖尿病患者心血管疾病的一級預防用藥。此外，有研究表明，它還有腎臟保護作用，他汀類降低微量白蛋白尿作用的可能機制為[10]：減少了蛋白激酶(PKC)和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAPDH)氧化酶的激活，抑制了活性氧(ROS)；通過調脂、抗感染、保護內皮功能和改善腎臟血流動力學，抑制高濾過狀態等作用保護腎臟，還可抑制系膜細胞的增生，減少腎間質纖維化等。

本研究結果顯示，早期糖尿病腎病采用替米沙坦聯合辛伐他汀治療，兩組治療后24 hUMA均明顯減少，而治療組24 hUMA降低幅度更大，作用更明顯，治療組TC、TG較對照組下降更明顯，HDL-C較對照組升高更明顯，說明二者聯合應用不僅能明顯減少24 hUMA，保護腎臟、減緩糖尿病腎病進程，同時對脂代謝紊亂也得到了明顯抑制作用，對于糖尿病合并脂代謝紊亂、高血壓及心腦血管疾病患者尤為適用。

[1] 蘇愛芳，唐引引，岳靜宇，等.貝那普利聯合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察.當代醫學，2012,18(33)：149-150.

[2] 趙振紅，楊星林.終末糖基化產物、氧化應激與糖尿病腎病.臨床薈萃，2011,8(16)：1470-1472.

[3] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版) . 中華醫學雜志，2008，88(18)：1227-1245.

[4] 任漢強，沈小波.ACEI聯合ARB治療糖尿病腎病的臨床療效分析.局解手術學雜志，2011，20(3)：315-318.

[5] 陽晶晶，溫玉潔，胡欣，等.小劑量螺內酯聯合ACEI及ARB治療對早期糖尿病腎病尿蛋白排泄率的影響.河北醫學，2013，19(1)：139-141.

[6] 吳志堅.阿托伐他汀聯合替米沙坦防治早期糖尿病腎病的療效觀察.中國當代醫藥，2012，19(2)：55-56.

[7] 陸偉，姚偉峰，黃雌友，等.替米沙坦對早期糖尿病腎病患者肝細胞生長因子、尿白蛋白排泄率的影響.山東醫藥，2011,51(37)：49-50.

[8] 吳文華，杜新，謝紅，等.替米沙坦與纈沙坦治療糖尿病腎病的療效比較.實用臨床醫藥雜志，2010，14(19)：62-63.

[9] 安英娜.血管緊張素轉化酶抑制劑聯合他汀類降脂藥治療糖尿病腎病的臨床療效觀察.實用預防醫學，2012，19(1)：136-137.

[10] 楊軼青，蔣慧君，韋紅金，等.辛伐他汀治療早期糖尿病腎病的療效評價.臨床薈萃，2011,10(19)：1674-1676.

458030 河南省鶴壁市人民醫院內科