石杉堿甲對酒依賴合并認知功能障礙患者的療效評價

婁 濤 職曉燕 王傳升

河南省精神病醫院，河南新鄉 453002

酒依賴（alcohol dependence，AD）的原因是遺傳、神經生化、心理、社會等各種因素綜合作用的結果[1]。長期飲酒會對人類的中樞神經系統（CNS）造成損害，大量研究表明，50%～80%酒依賴患者存有不同程度的認知功能障礙（cognitive impairment，CI）。認知功能障礙嚴重影響到此類患者的社會功能、生活質量以及治療的依從性，近年來越來越受到人們的關注[2-3]。石杉堿甲（Huperzine A，Hup A）具有很強的抑制膽堿酯酶活性，從而發揮出較強的改善認知功能作用[4-5]。本文旨在探討石杉堿甲對酒依賴合并認知功能障礙患者療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經河南省精神病醫院（新鄉醫學院第二附屬醫院）倫理委員會批準并與患者及家屬簽署知情同意書后，選取入住醫院成癮科自愿戒酒的60例男性酒依賴患者。按照拋幣法將入組患者隨機分為研究組30例，對照組30例。納入標準：①符合中國精神疾病分類與診斷標準第三版（CCMD-3）中有關酒依賴的診斷標準[6]；②存在由患者或家屬提供的記憶障礙主訴，病程≥3個月；③韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[7]≤90 分，韋氏記憶測驗量表（WPS-R）[8]≤80分；④無嚴重軀體疾病及腦器質性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 60例患者均接受系統的住院治療和臨床對癥處理，研究組同時合并石杉堿甲膠囊（上海復旦復華藥業有限公司，批號：110204）200 μg/d 口服，療程為 8 周。

1.2.2 量表評分 韋氏成人智力量表（WAIS-RC）修訂版。11個分測驗分為兩類，即言語測驗和操作測驗。前者是評估以言語來表現的能力，如常識、判斷能力、概念掌握、抽象概括、注意集中和瞬時記憶等；后者是評估操作能力，如注意分配、精細觀察力、視覺－運動技能、計劃能力和空間知覺綜合能力等。韋氏記憶測驗量表（WPS－R）修訂版。10個分測驗分為三類，分別測驗長時記憶（個人經歷、關于時間和空間的定向、數字順序關系）；短時記憶（視覺再認、圖片回憶、視覺再生、聯想學習、觸摸測驗、理解記憶）；瞬時記憶（順背和倒背數字）。世界衛生組織生存質量評定量表簡表（WHOQOL－BREF）[9]。 分為生理領域、心理領域、社會領域、環境領域4個因子，各個因子得分通過計算其所屬條目相加的平均分再乘以4，分數越高代表生存質量越好。不良反應量表（TESS）記錄治療過程中出現的不良事件，并進行評價和處理。于入組前和治療第8周末評定WAIS－RC、WPS－R、WHOQOL－BREF 和 TESS。 所有量表評定由精神科專業醫師完成，評定一致性測試Kappa值0.86。

1.2.3 治療依從性評價 按照直接面詢法分3級評定：完全依從（主動配合治療，按醫囑用藥）、部分依從（能按醫囑用藥，但有時需督促和提醒）、不依從（不愿用藥、自行停藥或需要強迫督促服藥）。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，采用方差分析，比較采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的均衡性檢驗

研究組與對照組患者的年齡、受教育程度、從事職業、飲酒年限、日飲酒量比較差異均無統計學意義（P＞0.05），說明兩組患者有良好可比性，見表1。第8周末，兩組均有1例脫落。

表1 兩組患者一般資料均衡性檢驗（±s）

表1 兩組患者一般資料均衡性檢驗（±s）

組別 例數 年齡（歲） 受教育程度（年）職業（例）農民 工人 干部 飲酒年限（年） 日飲酒量（mL）研究組對照組30 30 42.67±11.25 40.75±10.92 11.50±2.00 13.00±3.50 16 18 65 87 15.50±2.50 17.00±3.50 750.00±100.00 700.00±150.00

2.2 兩組患者WAIS-RC及WPS-R評分比較

研究組與對照組患者在入組時的WAIS－RC、WPS－R總分差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組在8周末時的WAIS－RC、WPS－R總分均高于對照組，且較入組時明顯增加；而對照組8周末時的WAIS－RC、WPS－R總分與入組時相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者WAIS-RC、WPS-R總分及治療依從性比較（分，±s）

表2 兩組患者WAIS-RC、WPS-R總分及治療依從性比較（分，±s）

注：與對照組同期比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與入組時比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數 WAIS－RC評分 WPS－R評分 依從性[n（%）]完全依從 部分依從 不依從研究組入組時8周末對照組入組時8周末30 29 73.40±12.18 87.92±15.26ad 65.68±12.19 80.28±12.36bd 8（26.67）16（55.17）ac 7（23.33）10（34.48）15（50.00）3（10.35）bd 30 29 73.56±11.66 80.03±14.18 65.79±11.28 71.48±10.56 11（36.67）8（27.59）5（16.67）4（13.79）14（46.66）17（58.62）

2.3 兩組患者治療依從性比較

研究組與對照組患者在入組時的治療依從性差異無統計學意義（P＞0.05）。8周末時研究組患者的完全依從性明顯高于對照組，且較入組時明顯升高；對照組患者的完全依從性與入組時比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組患者生存質量評分比較

研究組與對照組患者在入組時的WHOQOL評分差異均無統計學意義。研究組患者8周末時的各領域的評分均明顯高于對照組，亦明顯高于入組時。而對照組WHOQOL各領域評分與入組時比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分比較（分，±s）

表3 兩組患者WHOQOL-BREF量表評分比較（分，±s）

注：與對照組同期比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與入組時比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數 生理領域 心理領域 社會領域 環境領域研究組入組時8周末對照組入組時8周末30 29 12.62±2.87 14.18±2.93ac 11.67±2.13 13.78±2.92ad 11.60±2.00 14.66±2.56ad 10.77±1.96 14.21±2.65bd 30 29 12.40±2.65 12.69±2.72 11.92±2.26 12.31±2.58 12.15±2.18 13.31±2.37 11.72±2.08 12.48±2.25

2.5 石杉堿甲不良反應

服藥1周后，有3例患者出現不良反應（10.00%），其中主要的不良反應有惡心1例（3.33%）、頭暈 1例（3.33%）、口干1例（3.33%）。不良反應癥狀大多輕微無需特殊處理，至第2周末上述癥狀基本消失。

3 討論

長期大量飲酒可導致酒依賴患者大腦萎縮及腦血流量減少。此外，酒精具有神經毒性，可使神經細胞脫水變性、壞死，抑制神經突觸的功能[9-10]。因此，認知功能障礙在酒依賴患者中較為常見，臨床研究除了探索其與酒依賴疾病的整體預后及功能的關系外，治療學研究也應是一個重要方面[11-12]。本文研究組患者在服用石杉堿甲8周末時的WAIS-RC、WPS-R總分均高于對照組（P＜0.05或 P＜0.01），從實踐的角度證實了石杉堿甲有利于酒依賴患者認知功能的恢復。此外本研究結果還顯示，研究組患者在治療8周末時的完全依從性明顯高于對照組（P＜0.05），表明認知功能的改善，可以使患者把病情好轉與維持治療聯系起來，提高了治療的依從性；而較高的治療依從性又可促進酒依賴及認知功能障礙癥狀的改善，反過來進一步提高患者維持治療的依從性，從而形成了良性循環。

酒依賴患者的認知功能障礙是介于正常衰老和癡呆之間的一種認知損傷狀態，有轉化為癡呆的高風險，導致酒依賴患者進入醫療機構的風險增高，嚴重影響其日常生活、社會交往和就業，降低生存質量。本研究結果顯示，治療8周末時研究組患者在WHOQOL的各領域的評分均明顯高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），表明石杉堿甲可通過改善酒依賴患者的認知功能來提高他們的生存質量，促進社會功能的恢復，從而改善預后。這也說明，對于酒依賴合并認知功能障礙患者的治療，應從多方面入手采取措施，以提高治療的整體效果。

石杉堿甲為膽堿酯酶抑制劑，易通過血腦屏障，具有促進記憶再現和增強記憶保持的作用，能夠提高患者指向記憶、聯想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力[13]。本研究經過8周治療在不良反應方面存有惡心、頭暈、口干等輕微不適感。這些不良反應主要發生在第1周內，隨著給藥時間的增加，這些不良反應逐漸減輕。

綜上所述，采用中小劑量石杉堿甲治療酒依賴合并認知功能障礙，療效肯定、安全有效，有利于提高患者的生存質量。但由于本研究的臨床觀察時間短，未進行不同劑量對不同程度認知功能障礙患者的試驗。因此，有待進一步擴大樣本量、延長觀察時間進一步驗證其療效及安全性。

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