慢性粒細胞性白血病慢性期、急變期出血、凝血、纖溶指標的變化

李滿庫，周麗艷

（佳木斯大學附屬第一醫院 檢驗科，黑龍江 佳木斯154002）

慢性粒細胞性白血病是一種起源于造血干細胞的克隆性骨髓增殖性腫瘤，主要累及造血組織中的粒細胞系統。其自然病程是由慢性期發展成急變期，70%患者1－4年內發展至急變期，一旦急變往往3－5個月內死亡［1］。其血液學的主要表現是髓系細胞質和量的改變，但在血小板、凝血、纖溶等方面隨著病情的變化，也有很大程度的改變。我們通過對正常人、慢性粒細胞性白血病慢性期、慢性粒細胞性白血病急變期患者血小板數量、血小板聚集功能、凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、凝血酶時間、纖維蛋白原含量、D－二聚體測定7項指標進行檢測，對其進行分析與探討。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象選自2010年1月至2012年12月在我院進行健康體檢的正常人和就診的慢性粒細胞性白血病患者，診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》。

慢性粒細胞性白血病慢性期組37例（男20例，女17例），年齡（55±12）歲。慢性粒細胞性白血病急變期組13例（男9例，女4例），年齡49（51±9）歲。前兩組患者均未發生DIC。

正常對照組58例（男32例，女26例），年齡（37±7）歲。

1.2 檢測項目 血小板數量（PLT）、血小板聚集功能（PAgT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原含量（FIB）、D－D二聚體測定（D－D）。

1.3 儀器 Sysmex SE－9000全自動血細胞分析儀；Sysmex CA－7000全自動凝血分析儀；APACT2雙通道血小板聚集儀。

1.4 試劑

1.4.1 測定試劑 Sysmex SE－9000全自動血細胞分析儀與Sysmex CA－3000全自動凝血分析儀所檢項目應用儀器配套進口試劑，血小板聚集功能選用3.0μmol/LADP作為誘導劑（自配）。

1.4.2 質控品 PLT、PT、APTT、FIB、TT應用儀器配套質控品。PAgT、D－D應用自制質控品。

1.5 檢測方法 按儀器說明書進行檢測操作，同時測定室內質控品，且質控結果均在控制范圍。

1.6 統計學處理 采用t檢驗。

2 結果

通過對正常對照組的58例正常人、慢性粒細胞性白血病慢性期組37例患者、慢性粒細胞性白血病急變期組13例患者分別了進行血小板數量（PLT）、血小板聚集功能（PAgT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原含量（FIB）、凝血酶時間（TT）、D－D二聚體測定（D－D）7個出血、凝血、纖溶檢測項目的測定結果見表1。

表1 各組間出血、凝血、纖溶指標的比較（±s）

表1 各組間出血、凝血、纖溶指標的比較（±s）

與正常對照比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與慢粒比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

T PT APTT FIB TT D－D正常對照 58 159±41 61±19 11.6±0.62 29±3.65 3.6±0.62 15分組 n PLT PAg.4±1.87 78±36慢粒 37 515±265＊＊ 48±39＊ 12.6±0.72 31±4.1 5.0±0.78＊ 14.39±0.7 320±96＊＊慢粒急變 13 48±39＊＊＃＃ 12±11＊＊＃＃ 15.1±0.77＊＊＃＃ 46±9.1＊＊＃＃ 4.39±0.7＊＃ 17.2±2.0＊＊＃＃460±102＊＊＃＃

3 討論

慢性粒細胞性白血病是一種骨髓增殖性疾病，慢性期的主要表現是骨髓粒細胞系統極度增生，但細胞尚具有分化能力。大量各階段幼稚粒細胞、成熟粒細胞進入血液。雖然在出血與血栓方面臨床表現不明顯，但在血小板數量與功能、凝血系統、纖溶系統活性也都發生了變化；到了急變期，骨髓原始細胞明顯增生，出血傾向明顯，血小板數量、功能、凝血系統、纖溶系統活性都發生了更明顯變化。雖然本研究的病例數很有限，但其結果的傾向性是比較明顯的。多數慢性粒細胞性白血病慢性期骨髓巨核細胞增生明顯，血液中血小板數量正?；蛘咴龈?，有時可高達1000×109/L［2］。血小板形態異常，可見巨大血小板和畸形血小板。雖然血小板數量不少，但質量異常，引起血小板聚集功能減低。慢性粒細胞性白血病急變期由于急性白血病細胞抑制了其它骨髓細胞增殖，因此血小板進行性減少，血小板數量明顯減少、血小板聚集功能更加減低。

慢性粒細胞性白血病急變期凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間均明顯延長，主要是由于白血病細胞大量破壞，釋放促凝物質［3］，產生彌漫性血管內凝血，消耗凝血因子；纖溶系統亢進降解凝血因子、產生大量纖維蛋白/原降解產物而引起。急性白血病細胞膜組織因子高表達，破壞以后進入血液；急性白血病細胞壞死以后釋放腫瘤壞死因子、白細胞介素－1可促進單核細胞、血管內皮細胞膜組織因子高表達［4］；急性白血病細胞破壞后釋放的癌癥促凝素（CP）［4］等都可引起凝血系統亢進，繼而引起纖溶系統亢進。慢性粒細胞性白血病慢性期的血液細胞大多都已部分分化或者完全分化，細胞發生破壞的程度較急變期輕得多，因此在凝血與纖溶方面變化并不是很顯著。

D－D二聚體是繼發性纖溶亢進時，纖溶酶降解纖維蛋白，產生的一種纖維蛋白降解產物，它的升高對判定慢性粒細胞性白血病急變期繼發性纖溶亢進程度、診斷DIC有至關重要的作用。白血病時出血與血栓機制異常變化非常復雜，不同病例間變化多樣，沒有單一的實驗室檢測指標能圓滿的明確診斷出血與凝血障礙的程度。聯合應用多個實驗室檢測指標進行測定對疾病程度的判斷是非常有幫助的。慢性粒細胞性白血病慢性期定期對如上指標進行檢測，能及時掌握病情的進展情況，對出現的急變趨勢能早預防、早發現、早治療是有很大幫助的；對急變期的診斷、急變期病情發展情況的動態觀察、指導治療，減低出血所致的白血病患者死亡率是有非常大的價值的。

［1］許文榮，王建中，等.臨床血液學檢驗［M］.第5版.北京：人民衛生出版社，2012：232.

［2］陳方平，等.臨床檢驗血液學［M］.北京：高等教育出版社，2006：250.

［3］李 萍，歐陽建，等.惡性血液病患者纖維蛋白原、D－二聚體、抗凝血酶的變化［J］.血栓與止血雜志，2010，16（1）：24.

［4］張 夏，黃傳榮.惡性血液病凝血指標的變化［J］.檢驗醫學雜志，2011，36（4）：410.

［5］羅建偉，李亞紅，等.急性白血病患者凝血與纖溶指標的變化［J］.黑龍江醫學雜志，2012，36（3）：168.