參芪扶正注射液對2型糖尿病并發慢性心力衰竭患者治療價值的探討

李先任 黃映園 李瑞華 伍貴平

糖尿病是導致心力衰竭的主要原因之一。慢性心力衰竭是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征，糖尿病并發心力衰竭的機制［1］主要有2種，包括并發冠心病心肌缺血及糖尿病心肌病，其發展到終末階段都將導致心力衰竭，且病情危重，死亡率高。何岱昆［2］等指出糖尿病合并心功能不全患者血糖控制不佳，并發癥多，病死率和平均住院天數顯著增高。參芪扶正注射液由黃芪、黨參組成，具有補中益氣、活血化瘀、消散結的功效，對心臟的保護作用相關報道眾多，本研究擬通過2型糖尿病并發慢性心力衰竭患者臨床療效的對比，分析參芪扶正注射液在心功能，心肌重構方面的作用機制，探討參芪扶正注射液治療對該類疾病的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年3月本科及合作單位治療的200例2型糖尿病合并心力衰竭的患者為研究對象。其中男138例，女62例，年齡47～72歲，平均(60.2±8.6)歲。所有患者糖尿病病程均在5年以上，按NYHA標準，心功能為Ⅲ～Ⅳ級，心臟B超提示左心室射血分數≤45%，符合2型糖尿病并發冠心病、糖尿病性心肌病診斷標準。排除標準：①高血壓心臟病、肺心病及風濕性心臟瓣膜病等其他心臟病引起的心衰;②排除感染性心內膜炎，難以控制的高血壓，嚴重的心律失常，腦卒中，惡性腫瘤或者肝、腎等臟器衰竭。采用隨機、雙盲、對照性研究方法，將患者分為觀察組和對照組各100例，兩組患者在平均年齡、性別組成、心功能分級、癥狀等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用持續低流量吸氧，嚴格控制血糖，強心利尿劑，硝酸酯類及擴血管藥物等常規治療。觀察組在常規治療基礎上加予參芪扶正注射液，1次/d，治療14 d。

1.3 研究方法 治療前及治療14 d后評估患者心功能分級的改變，比較心臟彩超檢查結果，以及空腹血糖、果糖胺，血漿B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)的變化。心臟彩超測定左室射血分數(LVEF)、左室收縮末內徑(LVS)、左室收縮末容量(LVESV)、左室舒張末內徑(LVD)以及左室舒張末容量(LVEDV)等指標?；颊咧委熐昂蠓謩e抽取清晨空腹肘靜脈血3～5 ml(無抗凝劑)以測定空腹血糖、果糖胺、NT-proBNP，采用ELISA法，嚴格按照試劑盒操作要求，在Roche Elecsys2010上測定并取平均值。

1.4 評價標準 療效的評價標準以心功能的變化為依據，心功能改善2級或以上為顯效;心功能改善1級為有效;心功能改善不足1級為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件統計包進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±sD)表達，t檢驗分析，療效的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為具有明顯差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較(見表1) 治療14 d后，觀察組患者中顯效37例，有效55例，對照組顯效25例，有效51例;經比較發現，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.35，P＜0.05)，提示在常規治療基礎上加用參芪扶正注射液可在短時間內改善心功能，提高治療效果。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(見表2)兩組患者治療后的超聲心動圖指標均較治療前有所改善，尤其是LVEF、LVEDV兩項指標的改善明顯，具有統計學意義(P＜0.05)。組間比較發現，觀察組LVEF提高以及LVEDV降低幅度顯著高于對照組(P＜0.05)，提示加用參芪扶正注射液可降低收縮末期容積，改善充盈性心衰癥狀，提高左室射血分數。

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05;與同期對照組比較，#P＜0.05

LVEF/% LVEDV/ml LVESV/ml LVD/mm LVS/mm觀察組 治療前 43.8±5.6 133.9±20.7 79.3±21.5 62.3±4.5 38.7組別 時間±7.3治療后 53.0±8.0*# 110.9±13.9*# 72.2±22.1 54.13±3.9 34.7±4.2對照組 治療前 43.2±5.1 133.7±18.1 78.9±22.3 63.6±4.3 38.5±7.1治療后 46.9±4.3 121.9±15.9 75.2±21.1 59.2±3.8 37.3±4.8

2.3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(見表3) 兩組患者治療后空腹血糖、果糖胺均可得到較好的控制，但組間比較空腹血糖及果糖胺水平差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組NT-proBNP的降低幅度較對照組明顯(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(±s)

表3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05;與同期對照組比較，#P＜0.05

組別 時間 果糖胺(μmol/L) 空腹血糖(μmol/L) NT-proBNP(ng/L)369.50±87.52 10.23±2.38 891.24±121.56治療后 182.70±44.75* 7.35±1.96* 450.36±90.37*#對照組 治療前 358.50±76.16 10.10±2.30 935.10±98.32治療后 192.44±39.58* 7.95±2.11* 654.65±103.41觀察組 治療前*

3 討論

祖國醫學無糖尿病心衰的相關病名，按照相關的癥狀可歸為“消渴、怔忡、支飲、咳喘、水腫”等癥范疇，為本虛標實。諸癥的病機為氣虛血瘀，并進一步發展為陽氣虛脫、氣陽兩虛、痰濁內停、水濕內停等虛實夾雜的癥候群，臨床治療以益氣、溫陽活血主，傳統治療方法包括嚴格控制患者血糖，利用強心利尿劑、硝酸酯類、血管緊張素受體拮抗劑或者血管緊張素轉化酶抑制劑以及β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑等改善心功能，降低心臟負荷。雖然治療方法較多，但心衰癥狀容易反復。對此，我們認為在糾正水鈉潴留，增強心肌收縮力等治療外，應重視延緩、逆轉心肌重構［3］。

參芪扶正注射液由黃芪、黨參等組成，其補中益氣、活血化瘀、通脈散結的功效顯著，臨床上廣泛用于治療氣虛血瘀型胸痹引起的心痛、心衰。黃芪大補元氣，祛瘀而不傷正，氣旺以促血行，其主要成分為黃芪皂苷、多糖以及黃酮類化合物等。黃芪皂苷為正性肌力藥物，可增強心肌細胞的能量代謝，改善心功能，提高心臟收縮做功以及心室輸出量;黨參具有活血祛瘀，通經止痛的功效，可增強心肌細胞的順應性，改善心室舒張功能，使冠狀動脈灌注的阻力降低，擴張冠脈血管并增加冠脈血流量，降低心肌耗氧指數。本次研究發現，觀察組患者給予參芪扶正注射液治療14 d后，該組患者LVEF的提高以及LVEDV的降低幅度顯著高于對照組，觀察組NT-proBNP的降低幅度較對照組明顯，提示參芪扶正注射液可增加心臟每搏輸出量，調整心肌順應性，從而改善充盈性心衰的過程。也有學者認為黃芪具有正性肌力作用，黨參可縮短左室舒張早期的加速時間，通過增加壓力階差、血流最大速度來提高左心室每搏量［4］。另外，參芪扶正注射液通過益氣活血行氣，擴張血管，恢復心肌細胞的血供，降低心室壓力等延緩甚至逆轉心肌重構過程。我們認為，該藥中含有的益氣藥物具有健脾胃，修復創口的功效，可加快壞死心肌細胞的吸收過程從而避免心衰的進展。藥理研究發現黃芪可減輕或逆轉急性心梗后左室的重構過程;黨參可抑制心肌成纖維細胞的增殖和膠原的合成，預防心室肥厚［5］。

另外，研究發現［6］，參芪復方可降低胰島素抵抗，從而更好的控制血糖水平，延緩大血管的病變過程，我們也發現觀察組患者的血糖、果糖胺均可得到較好的控制，但由于治療時間較短，因此差異并不明顯，需進一步長期觀察以證實。糖尿病引起的心功能不全發病機制復雜，需運用更多的檢測技術，從而更早的發現糖尿病患者心功能的改變，并給予早期、合理的干預治療，使更多患者受益。

［1］ 馬靜，黃勤.糖尿病人心力衰竭的發病機制及其治療的研究進展，國際病理科學與臨床雜志，2010，30(3)：264-268.

［2］ 何岱昆，梁曉俊.糖尿病患者心功能不全180例臨床特點分析.中國現代醫藥雜志，2007，1(9)：22-24.

［3］ 高劭云，陶華清，辛冬玲.復方丹參滴丸聯合生脈注射液治療老年充血性心力衰竭56例.實用中西醫結合臨床，2010，10(2)：14-15.

［4］ 劉洋，華樹東，崔勛.黃芪水提取液對心房機械活動的影響及其機制的探討.時珍國醫國藥，2008，19(9)：2115-2117.

［5］ 燕芳芳，劉艷，劉運芳，等.芪參益氣滴丸對實驗性動脈粥樣硬化斑塊組織學的影響.南京中醫藥大學學報，2007，23(5)：295.

［6］ 殷麗平，杜聯，謝春光，等.參芪復方對實驗性2型糖尿病大血管病變胰島素抵抗的干預作用.成都中醫藥大學學報，2010，33(3)：54-56.