小牛血清去蛋白注射液治療腦梗死老年患者的療效及對S100B、超敏C反應蛋白、血管內皮生長因子和血管形成素-1的影響

何國秋 (大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連 116600)

腦梗死患者在發病過程中，血清中相關細胞因子發生變化，并對病變的進展有明顯的促進作用。病變進展中血清中S100B蛋白(S100B)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達升高，不僅可以加速病變的進展，且對治療起重要的抵抗作用。因此藥物治療中有效地下調相關蛋白的表達，對治療有重要價值〔1〕。血管內皮生長因子(VEGF)和血管形成素-1(ANG-1)是神經細胞損傷后間質血管新生的重要蛋白，對促進間質的肉芽組織的形成及增加局部血流量有重要價值，從間質改善的角度保護神經細胞〔2〕。小牛血清去蛋白注射液主要成分為磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，通過增強腦代謝儲備力，延長細胞生存時間，對腦缺血缺氧具有保護作用〔3〕。本實驗觀察小牛血清去蛋白注射液對腦梗死老年患者的療效，關注治療對血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇在我院2009年3月至2012年12月期間確診為腦梗死的老年人110例，男60例，女50例，年齡60～79歲，平均(67.8±6.9)歲。隨機分為觀察組55例，其中男31例，女24例，年齡60～79歲，平均(67.8±6.9)歲。對照組55例，其中男29例，女26例，年齡60～79歲，平均(67.9±6.3)歲。并均經臨床癥狀、體征和影像學明確診斷。排除標準:①伴發過敏性疾病的患者;②近6個月有手術史的;③應用免疫抑制劑或抗腫瘤藥物治療的患者。

1.2 治療方法 對照組應用常規治療，即在控制血壓、血糖、降脂、營養神經的基礎上加用血栓通注射液40 ml+0.9%生理鹽水250 ml，靜滴。觀察組在上述基礎上加用小牛血清去蛋白注射液20 ml+0.9%生理鹽水250 ml，靜滴，1次/d，連用3 w。

1.3 S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的檢測 治療3 w后的抽取患者空腹靜脈血10 ml，分離血清后待檢。S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的試劑盒均購自武漢博士德生物技術有限公司，S100B、VEGF和ANG-1檢測應用ELISA法，hs-CRP的檢測應用免疫比濁法，嚴格按實驗要求操作，嚴格質量控制。

1.4 臨床治療效果的判定 療效的判斷按照神經功能缺損的程度評分進行，共分四級，即:痊愈:評分減少91% ～100%;顯效:評分減少46% ～90%;有效:評分減少18% ～45%;無效:評分減少17%及以下。以痊愈和顯效認定為顯效。

1.5 統計學方法 采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結果

2.1 治療3 w后兩組顯效率的比較 觀察組的顯效率(65.45%，痊愈15例、顯效21例、有效16例、無效3例)明顯高于對照組(42.64%，痊愈6例、顯效18例、有效22例、無效9例)(χ2=5.280，P=0.021 6)。

2.2 兩組治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達比較 觀察組血清中S100B、hs-CRP的表達明顯低于對照組(P均=0.031)，而對VEGF和ANG-1的表達無明顯影響(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達比較(n=55，±s)

表1 兩組患者治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達比較(n=55，±s)

分組 S100B(μg/L)hs-CRP(mg/L)VEGF(μg/L)ANG-1(mg/L)觀察組 0.13±0.09 2.01±0.54 125.41±12.35 90.63±15.37對照組 0.56±0.12 4.57±1.51 119.57±44.57 89.68±13.48 t/P值 8.65/0.013 0 5.65/0.031 0 1.67/0.098 6 1.09/0.241 3

3 討論

腦梗死患者在血管病變后可以引發機體一系列的反應，其中S100B、hs-CRP的表達升高是促進腦梗死進展的重要因素。S100B是構成神經膠質細胞液的重要組成物質，重點分布于中樞神經系統和周圍神經系統的星形膠質細胞、Schwann細胞等。S100B可以調控復雜的神經元與膠質細胞的相互作用，其高表達時可以形成誘導神經細胞死亡的作用。hs-CRP是由巨噬細胞誘導肝細胞產生的蛋白，也是炎性反應標志物，目前學者認為hs-CRP在腦梗死后表達升高，并對腦梗死患者預后的判斷有一定價值〔4〕。VEGF是血管生成的調控因子，可以刺激內皮細胞分裂及增殖，促進組織的血管化〔5〕。腦梗死發生后缺血缺氧的環境引起腦組織中VEGF的表達升高，促進梗死區新血管的生成及血供改善，同時可以加速損傷區血管化。近來研究也顯示VEGF表達升高是判斷梗死范圍的客觀標志物，同時也可以有效地反映血腦障礙的破壞程度〔6〕。ANG-1也是血管生成的物質，對血管重構和血管的成熟發揮重要調控作用，增加新生血管的穩定性〔7〕。小牛血清去蛋白注射液中具有兩種重要成分，即小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖。小分子激活肽是神經細胞蛋白中的主要成分，能在神經細胞缺氧的環境中促進神經細胞的修復和再生，磷酸肌醇寡糖能糾正缺氧狀態下神經細胞的能量代謝障礙，增加氧的利用率。

小牛血清去蛋白注射液中的兩種主要成分同時發揮作用，可以有效增加線粒體的呼吸能力和高能磷酸的合成，使能量物質ATP的生成增多，也可以使神經細胞由糖酵解的代謝途徑轉變為糖的有氧氧化途徑，糾正缺血神經細胞的酸中毒，使神經細胞的代謝儲備能力增強，使神經的生存時間延長，起到明顯的治療作用〔8～10〕。hs-CRP高表達后可引起一系列炎性因子的反應，同時炎性因子的過度反應使機體的損傷程度增加，而藥物對hs-CRP有效下調，可以有效抑制其反應程度，減輕局部環境中的炎性程度，使機體損傷減輕〔11〕。小牛血清去蛋白注射液對VEGF和ANG-1的下降作用不明顯，因此使對病變的血管化過程無明顯影響，可以使機體的纖維性修復過程更完善。

總之，小牛血清去蛋白注射液對腦梗死的老年患者的療效明顯，且能有效下調血清中S100B、hs-CRP的表達，降低機體的損傷性反應，同時對損傷周圍間質的血管化無明顯影響，臨床治療中可以積極應用。

1 萬婷玉，張巧俊，袁海峰，等.急性腦梗死患者血清S100B蛋白和C反應蛋白含量變化的研究〔J〕.臨床神經病學雜志，2007;20(1):56-8.

2 劉媛媛，潘 莉，郭 晉，等.急性腦梗死患者血清VEGF及ANG-1水平的動態變化及其意義〔J〕.蚌埠醫學院學報，2012;37(10):1178-80.

3 張俊玲，郝紹江.小牛血清去蛋白注射液治療腦梗死的療效觀察〔J〕.山西醫藥雜志，2012;41(12):1288-9.

4 杜同信，王自正，傅 雷，等.腦梗死患者血清中ACA、hs-CRP和Hcy含量變化的相關性探討〔J〕.放射免疫學雜志，2009;22(5):440-2.

5 王 頻，周慶博，畢建忠，等.急性腦梗死患者血漿VEGF、NPY含量的變化及三七皂甙對其影響〔J〕.中國老年學雜志，2007;27(3):253-5.

6 吳遠華，朱廣旗，曹麗平，等.通竅化栓湯對急性腦梗死患者血清中VEGF、ANG-1的影響〔J〕. 遼寧中醫雜志，2012;39(8):1446-7.

7 梁起保，鄒玉安，張曉麗，等.康腦液2號對腦缺血再灌注大鼠VEGF、ANG-1與微血管密度的影響〔J〕.中國藥房，2011;22(19):1740-2.

8 張 宏.小牛血清去蛋白注射液治療腦梗死74例療效觀察〔J〕.寧夏醫科大學學報，2009;31(1):86-8.

9 劉 娜，王 芳.小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.遼寧醫學雜志，2013;27(1):25-6.

10 白新平，韓造木，尹琬凌，等.丹參川芎嗪注射液聯合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死臨床觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012;33(6):898-900.

11 張風菊，翟春璽，王克俊.Hs-CRP在急性腦梗死患者動態水平及預后的臨床意義〔J〕.放射免疫學雜志，2008;21(3):264-5.