普羅布考對老年患者頸動脈粥樣硬化斑塊的消退作用

苗 嵩 宗宇平 張仲君 (解放軍208醫(yī)院高干科，吉林 長春 130000)

普羅布考具有抗炎、抗氧化、調(diào)脂、穩(wěn)定動脈粥樣硬化(AS)斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等作用，延緩AS斑塊的形成，穩(wěn)定并消退或縮小已形成的AS斑塊。本研究觀察有頸動脈內(nèi)膜AS斑塊的老年人服用普羅布考片的效果。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2010年10月至2012年10月期間我院住院患者及在我院門診進行健康體檢的離退休干部共275例。均經(jīng)頸部血管超聲檢查，發(fā)現(xiàn)任一條頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)≥1.2 mm或斑塊形成即達到超聲診斷頸AS的標準。治療組138例均為男性，年齡61～80歲;對照組137例均為男性，年齡60～81歲，2組年齡、吸煙史、危險因素差異無顯著性(P＞0.05)(見表1)。排除有明顯肝腎功能不全者。

1.2 檢測方法 所用儀器為意大利百勝Esaote Mylab彩色多普勒儀，在頸總動脈、頸內(nèi)動脈處用12 MHz的高頻線陣探頭進行探測，了解斑塊的大小、部位及回聲強度，分別測量每個斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬相乘計算斑塊面積，若同時有數(shù)塊斑塊，取其平均值。對每例患者治療前后頸動脈斑塊測定由同一名專科超聲醫(yī)師完成。

1.3 生化指標測定 于治療前后分別采集空腹肘靜脈血，檢測甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。檢測儀器為倍克曼DXC800全自動生化分析儀。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，合并有糖尿病、高血壓病的患者，常規(guī)予以口服降糖藥或胰島素、降壓藥對癥治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用齊魯制藥有限公司的普羅布考片(probucoltablets，商品名:之樂)，批準文號:國藥準字H10980054，500 mg，口服，2 次/d，連續(xù)服用 12 w。

1.5 觀察指標 治療12 w后復(fù)查頸動脈彩色多普勒超聲，記錄大小，并檢測血糖、血脂和血壓，同時記錄是否有不良事件。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件。各項數(shù)據(jù)用±s表示，治療前后比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂比較 治療組患者治療前后TC、HDL-C、LDL-C間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組治療前后血脂無明顯變化(P＞0.05)，見表2。

2.2 對頸AS斑塊的療效 普羅布考治療12 w后，斑塊面積明顯縮小(P＜0.01)，見表2。

2.3 藥物的安全性 在治療全過程中，所有患者的ALT、AST無明顯變化。治療前后常規(guī)心電圖Q-T間期未見明顯改變。

表1 治療組和對照組一般情況比較(n)

表2 兩組治療前后血脂水平、頸動脈內(nèi)膜斑塊面積變化(±s)

表2 兩組治療前后血脂水平、頸動脈內(nèi)膜斑塊面積變化(±s)

與治療前相比:1)P＜0.01;2)P＜0.05

指標 治療組(n=138)治療前 治療后對照組(n=137)治療前 治療后TC(mmol/L) 5.78±0.54 4.69±0.371)5.80±0.57 5.81±0.53 TG(mmol/L) 2.82±0.92 2.56±0.71 2.68±0.74 2.58±0.26 HDL-C(mmol/L) 1.45±0.3 1.24±0.242)1.32±0.26 1.30±0.31 LDL-C(mmol/L) 1.81±0.43 1.59±0.422)1.66±0.51 1.87±0.4斑塊面積(cm2) 0.85±0.54 0.52±0.351)0.83±0.65 0.82±0.60

3 討論

AS由多方面因素參與，如血流動力學(xué)的改變，內(nèi)皮功能失調(diào)，脂質(zhì)的沉積，局部的炎性反應(yīng)，血管平滑肌細胞的增殖等。由于AS發(fā)生的部位多在動脈的分叉分支處，頸動脈是AS的好發(fā)部位之一〔1〕。頸動脈硬化時，動脈內(nèi)膜是最早累及的部位，脂肪沉積于內(nèi)膜形成脂紋線，表現(xiàn)為內(nèi)中膜增厚，逐漸導(dǎo)致粥樣斑塊的發(fā)生〔2〕。許多研究表明頸動脈超聲可以作為觀察全身性 AS的一個窗口〔3〕。

本研究結(jié)果與國內(nèi)外研究基本一致〔4，5〕。雖然普羅布考能夠降低HDL-C水平，但不影響其抗AS的作用，因其對HDL-C的調(diào)節(jié)表現(xiàn)在多方面:① 脂蛋白脂肪酶可被血管生成素樣蛋白3所抑制，進而影響脂質(zhì)代謝，而普羅布考能顯著抑制血管生成素樣蛋白3的生成〔6〕。② 普羅布考升高血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白的濃度，促進HDL亞型的轉(zhuǎn)變，使富含TC的HDL2向貧脂的顆粒小的HDL3轉(zhuǎn)變。在此轉(zhuǎn)變過程中膽固醇酯部分減少，而載脂蛋白及膦酯部分變化甚微，最終結(jié)果是提高血液中HDL的質(zhì)量，雖然單位體積血液中的HDL總質(zhì)量和HDL血脂測定值減少，但發(fā)生作用的HDL的總數(shù)目未變化，且HDL3分子數(shù)目增多，有利于TC逆轉(zhuǎn)運〔7〕。③普羅布考能夠增加B族Ⅰ型清道夫受體(SR-BI)的表達，并促進其與膽固醇酯的相互作用，SR-BI是肝臟中HDL-C的主要受體，其過表達可抑制AS的發(fā)生〔8〕。普羅布考通過其抗脂質(zhì)過氧化作用，可抑制致炎因子、抑制致AS因子的基因表達和自由基介導(dǎo)的炎癥，改善內(nèi)皮功能，從而抑制泡沫細胞和AS斑塊。

1 Frick M，Alber HF，Rinner A，et al.Relationship of sonographic wall components of the brachial artery to hypertension and coronary atherosclerosis〔J〕.Vasc Med，2005;10:185-90.

2 葉任高.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:271-8.

3 Schillaci G，Vaudo G，Marchesi S，et al.Optimizing assessment of carotid and femoral intima-media thickness in essential hypertension〔J〕.Am J Hypertens，2001;14(10):1025-31.

4 賈偉華，周立春，田桂林.普羅布考對頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性影響的臨床研究〔J〕.中國新藥雜志，2007;16:237-9.

5 Forti N，Ramires JA.Effects of lovsastatin and probucol on lipoprotein fractions in patients with hypercholesterolemia.A Brazilian multicenter study〔J〕.Arq Bras Cardiol，1991;57:253-61.

6 Miida T，Seino U，Miyazaki O，et al.Probucol markedly reduces HDL phospholipids and elevated prebetal-HDI without delayed conversion into alphamigrating HDL:putative role of angiopoietinlike protein 3 in probucol-induced HDL remodeling〔J〕.Atherosclerosis，2008;200(2):329-35.

7 Sirtori CR，Mombelli G.Viability of developing CETP inhibitors〔J〕.Cardiovas Ther，2008;26(2):135-46.

8 Hong SC，Zhao SP，Wu XH.Effect of probucol on HDL metabolism and class B type I scavenger receptor(SR-BI)expression in the liver of hypercholesterolemia rabbits〔J〕.Int J Cardiol，2007;115(1):29-35.