TACE治療不同AFP水平原發性肝癌患者的生存分析

沈玲 朱海超

TACE治療不同AFP水平原發性肝癌患者的生存分析

沈玲 朱海超

目的 分析不同甲胎蛋白(AFP)水平原發性肝癌患者接受肝動脈栓塞化療術(TACE)治療后生存時間的差異, 對其生存曲線進行比較。方法 回顧性分析123例經TACE治療的PLC患者臨床資料,分為AFP陰性組, AFP陽性組, AFP陽性組進一步分為20 ng/ml

原發性肝癌；甲胎蛋白；肝動脈栓塞化療術；中位生存時間；生存分析

甲胎蛋白是用于原發性肝癌普查、診斷的常用實驗室檢查之一。研究表明, 甲胎蛋白和原發性肝癌的預后存在一定的關系。本資料根據不同AFP血清水平, 對接受TACE治療的PLC患者進行生存分析, 探討其預后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月~2010年12月, 在本院治療的PLC患者123例。病例入選標準及診斷分期符合2009年《原發性肝癌規范化診治的專家共識》［1］。其中AFP陰性(<20 ng/ml) 患者35人, AFP陽性患者(>20 ng/ml)88人。所有患者均接受TACE治療, 術后予保肝等對癥治療。患者TACE治療1~7次, 平均1.85次。存活狀態及死亡時間通過調查病歷或電話回訪獲得。生存時間計算：首次治療日至死亡日(或最后隨訪截止日)。隨訪時間為2007年1月1日~2012年 10月31日(截尾日期), 在該時間段內未出現結果事件的均視為截尾值；本研究病例隨訪率為95.9%。

1.2 統計學方法 應用EXCEL2003建立數據庫, SPSS 16.0軟件進行統計學處理。兩組計量資料比較, 采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗；單向有序資料的比較, 采用CMH方法計算行平均分檢驗統計量進行分析。Log-rank法比較組生存曲線。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TACE治療前基線資料比較 甲胎蛋白陽性率71.54%。兩組患者均以中老年男性居多, 絕大多數有肝炎病史, 組間差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者的Child分級和腫瘤分期差異無統計學意義(P＞0.05)。 見表1。

表1 AFP陰性、陽性組患者臨床特點

2.2 兩組患者生存曲線比較 甲胎蛋白陰性組中位生存時間7.9月, 95%可信區間(3.217, 12.583)；甲胎蛋白陽性組中位生存時間5.73月, 95%可信區間(3.891, 7.569)。Log-Rank法比較兩組生存曲線, Chi-Square =3.02 , P=0.082。見圖1。

2.3 根據甲胎蛋白升高水平, 將甲胎蛋白陽性組進一步分為：20 ng/ml＜AFP＜200 ng/ml組(29例), AFP＞200 ng/ml組(59例)。20 ng/ml＜AFP＜200 ng/ml組中位生存時間為7.73月, 95%可信區間(3.551, 11.949)；AFP＞200 ng/ml組中位生存時間為4.24月, 95%可信區間(1.614, 6.926)。Log-Rank法再次比較三組之間生存曲線, 其中甲胎蛋白陰性組和AFP＞200 ng/ml組比較, 差異具有統計學意義, Chi-Square =4.076, P=0.043。見圖2。

圖1

圖2

3 討論

甲胎蛋白是一種糖蛋白, 正常情況下AFP主要由胚胎的肝臟細胞分泌產生。當成人肝細胞發生癌變時, 血清AFP含量會急劇增加, 因此甲胎蛋白是診斷PLC的重要指標［2］。由于AFP在轉錄水平上受多種因素控制, 有部分肝癌患者的AFP并不增高, 即AFP陰性原發性肝癌, 約占30%左右［3］。侯鵬等發現AFP陰性患者臨床癥狀比較隱襲, 消瘦、乏力、腹痛、腹部腫塊等方面發生比例明顯低于AFP陽性組, AFP陰性肝癌患者肝功能損傷較輕、腫瘤直徑較小、少有衛星灶及脈管癌栓、手術切除比例較高［4］。作者觀察了123例接受肝動脈栓塞化療術(TACE)的原發性肝癌患者, 其中甲胎蛋白陽性(>20 ng/ml)者占71.54%, 甲胎蛋白>200 ng/ml者占48%。兩組患者在發病年齡、性別比例、肝炎感染史、肝功能Child分級、腫瘤分期方面無明顯差異。既往研究發現AFP在監測腫瘤復發和預后方面具有一定的價值［5］。那么AFP陰性PLC患者和AFP陽性PLC患者的預后是否存在差異, 目前鮮見報道。

本資料全部患者均接受肝動脈栓塞化療術治療, 作者對不同甲胎蛋白水平患者進行生存分析。本研究提示甲胎蛋白陽性組和陰性組的生存時間可能存在差異；對甲胎蛋白陽性組, 進一步分層, 隨著甲胎蛋白水平的升高, 中位生存時間有下降趨勢；AFP正常組中位生存時間明顯大于AFP＞200 ng/ml組, 生存曲線存在顯著差異, 提示甲胎蛋白越高預后越差。Zou WL等［6］同樣認為甲胎蛋白AFP＞1000 ng/ ml是影響患者生存率的獨立危險因素。AFP濃度高的患者的腫瘤直徑更大、無包膜、更易存在門靜脈癌栓及更高的TNM分期［7］, 而AFP陰性肝癌的侵襲性較AFP陽性肝癌低,生物學行為較好［4］。目前研究認為, 甲胎蛋白可能通過多個環節影響PLC的預后。甲胎蛋白水平和腫瘤細胞分化程度相關, 血清甲胎蛋白水平越高, 肝癌細胞的病理分化程度呈越低［8］。同時, 甲胎蛋白本身可能是一種免疫抑制分子［9］,王笑顏等研究發現, AFP陽性組CD3+、CD4

+和CD4+/CD8

+淋巴細胞比例比AFP陰性組明顯降低, 而CD8+淋巴細胞顯著升高［10］, 可能是通過改變淋巴細胞亞群比例, 降低T細胞免疫功能, 使肝癌細胞逃避免疫監控, 促進腫瘤增殖, 降低生存率［11］。

［1］ 中國抗癌協會肝癌專業委員會,中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會,中華醫學會肝病學分會肝癌學組.原發性肝癌規范化診治的專家共識.腫瘤, 2009,29(04):295-304.

［2］ 李謹峰,林川.血清腫瘤標志聯合檢測對原發性肝癌診斷價值的探討.中華腫瘤防治雜志, 2010,17(11):877-879.

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［4］ 侯鵬,孫雅楠,宋瑞金.AFP陰性原發性肝癌患者的臨床特點分析.中國冶金工業醫學雜志, 2012,29(6):F0003-F0003

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［7］ 蘇江,王科.甲胎蛋白與原發性肝癌臨床病理因素及預后的相關性研究.中國綜合臨床, 2012,28(10):1101-1103.

［8］ 朱劍武,仲召陽,張沁宏,等.血清甲胎蛋白及P53抗體與原發性肝癌病理分化程度的關系研究.現代預防醫學, 2012,39(9): 2271-2273.

［9］ Mizejewski GJ.Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes and conformational variants.Exp Biol Med, 2001, 226(5): 377-408.

［10］ 王笑顏,顧金華,鄒偉華,等.血清AFP陰性與陽性原發性肝癌120例免疫指標檢測分析.腫瘤學雜志, 2009,15(06) :567-568.

［11］ Meng WS, Butterfield LH, Ribas A, et al.Fine specificity analysis of an HLA-A2.1-restricted immunodominant T cell epitope derived from human alpha-fetoprotein.Mol Immunol, 2000, 37(16): 943-950.

473000 南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院腫瘤科(沈玲), 消化內科(朱海超)