蘄蛇酶聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死52例

閔 麗，熊小平，王榮耀，李 渝

(重慶市黔江中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 409000)

急性腦梗死是指腦部急性血液供應(yīng)障礙、缺血、缺氧引起的腦組織壞死、軟化，是腦血管病中最常見的疾病，病死率及致殘率高，預(yù)后差。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，急性腦卒中的病死率占人類總死亡率的21%[1]，且尚缺乏特效治療。筆者采用蘄蛇酶聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月至2012年12月經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)的急性腦梗死住院患者140例，均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的缺血性腦血管診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];均為首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病患者，且發(fā)病后未經(jīng)藥物治療;發(fā)病均在48 h以內(nèi)，且排除腦出血的可能;均無藥物使用禁忌，無出血傾向，無嚴(yán)重精神疾病、惡性腫瘤病史;排除合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎及腦等器官的器質(zhì)性病變者。根據(jù)自愿的原則隨機(jī)分為3組。A組42例，其中男28例，女14例;年齡40～76歲，平均 59.2歲;發(fā)病時間 6～35 h。B 組 46例，其中男31例，女15例;年齡42～77歲，平均61.1歲;發(fā)病時間7～34 h;C組52例，其中男35例，女17例;年齡41～75歲，平均59.9歲;發(fā)病時間8～36 h。3組患者性別、年齡及發(fā)病時間、伴發(fā)疾病、梗死部位、病情程度、既往史、給藥時間、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)等方面比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

以上3組均適當(dāng)給予脫水及對癥治療，禁用影響凝血纖溶系統(tǒng)藥物，并注意控制血糖、血壓、血脂，維持酸堿及電解質(zhì)平衡，注意加強(qiáng)護(hù)理。A組給予燈盞細(xì)辛注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021569)40 mL+0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，1次/日，連用14 d。B組給予蘄蛇酶注射液(福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990362)0.75 U+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/日，連用14 d。C組聯(lián)用燈盞細(xì)辛注射液和蘄蛇酶注射液，用法用量同A組和B組，連用14 d。監(jiān)測3組血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)、凝血功能、小便常規(guī)、心電圖等，并記錄藥品不良反應(yīng)。

1.3 療效評價指標(biāo)

按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經(jīng)功能缺失程度，在入院時和入院治療后第5，9，14天各評分1次。按第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》對患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損狀態(tài)進(jìn)行評分[3]。治療14 d后對各組患者行臨床療效評定:基本痊愈為功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0;顯著進(jìn)步為功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1～3級;進(jìn)步為功能缺損評分減少18%～45%;無變化為功能缺損評分減少17%左右;惡化為功能缺損評分增多或減少17%以下;死亡。前三者合計為總有效。治療3個月后按照日常生活能力(ADL)標(biāo)準(zhǔn)[4]評估預(yù)后:Ⅰ級為完全恢復(fù)日常生活;Ⅱ級為部分恢復(fù)日常生活或可獨(dú)立進(jìn)行家庭生活;Ⅲ級為家庭生活需人幫助，可柱杖行走;Ⅳ級為臥床不起，但保持意識;Ⅴ級為植物生存狀態(tài)。前三者合計為良好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。各組在治療過程中均未發(fā)生過敏、休克及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

表1 各組治療后NIHSS評分比較(± s，分)

表1 各組治療后NIHSS評分比較(± s，分)

注:與 C 組比較，＊P ＜0.05;下表同。

?

表2 3組臨床療效比較[例(%)]

表3 3組治療3個月后ADL評價結(jié)果比較[例(%)]

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指因血液循環(huán)障礙，局部腦組織缺血缺氧而發(fā)生的軟化壞死。腦梗死患者80%以上血液處于高凝狀態(tài)，及時降低全血黏度及血漿黏度，抑制血小板過度激活，改善腦循環(huán)，有可能抑制血栓繼續(xù)發(fā)展和再生成[5]。急性腦梗死的治療關(guān)鍵是搶救半暗帶區(qū)，半暗帶區(qū)即腦梗死中心以外的可逆性損傷區(qū)，其在缺血后1 h即可出現(xiàn)，通常持續(xù)24～48 h，或更長。其轉(zhuǎn)歸可能有二:一是梗死區(qū)不斷擴(kuò)大，使半暗帶區(qū)發(fā)展為梗死區(qū);二是通過治療使半暗帶區(qū)向正常化軟化轉(zhuǎn)化[6]。進(jìn)展性腦梗死是指腦缺血發(fā)病6 h后，局灶神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重。近期研究指出，缺血性卒中的治療方向是超早期溶栓與腦保護(hù)治療的聯(lián)合治療[7]。

燈盞細(xì)辛注射液是用中草藥燈盞細(xì)辛中提取的黃酮類化合物[8]，具有擴(kuò)張微血管增加腦組織血液灌注量，改善微循環(huán)，降低血黏度，控制血小板聚集，促進(jìn)纖溶、防栓、溶栓、抗炎等效應(yīng)[9]。主要藥理機(jī)制為:1)降低血黏度，擴(kuò)張腦血管，改善腦供血作用。黃酮類物質(zhì)能抑制鈣泵對鈣離子的運(yùn)轉(zhuǎn)[10]，當(dāng)血管平滑肌內(nèi)鈣離子濃度降低時，血管平滑肌舒張。2)降低細(xì)胞在應(yīng)急狀態(tài)下耗氧量，提高腦組織對缺血缺氧的耐受性，減輕腦缺血－再灌注損傷[11]。3)抑制血小板聚集、降低纖維蛋白、降血脂、改善高凝狀。黃酮類物質(zhì)具有對抗由二磷酸腺苷(ADP)引起血小板聚集功能，有較強(qiáng)的抑制內(nèi)凝血、促進(jìn)纖溶及顯著增加外周和冠脈流量等功能[12]。4)促進(jìn)梗死灶周圍神經(jīng)細(xì)胞的生長和修復(fù)，改善神經(jīng)功能缺損程度。

血漿纖維蛋白原增高也是腦梗死的獨(dú)立危險因素，故對此危險因素的干預(yù)已成為腦梗死防治的方法之一。血漿纖維蛋白原的降解依賴于血液纖溶系統(tǒng)的活性。組織型纖溶酶原激活劑(t－PA)是纖溶系統(tǒng)中主要的生理性激活物，是與細(xì)胞膜相關(guān)的精氨酸特異性的絲氨酸類蛋白酶，由血管內(nèi)皮細(xì)胞和組織細(xì)胞合成及釋放。血液中t－PA能選擇性地與纖維蛋白結(jié)合，并激活結(jié)合于纖維蛋白上的纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，后者就地降解纖維蛋白。蘄蛇酶是從尖吻蝮蛇(亦稱五步蛇、蘄蛇)中分離純化的凝血酶樣酶(TLE)，由17種氨基酸263個亞基組成的糖蛋白，通過裂解纖維蛋白原A肽，不激活FXⅢ，形成可溶性纖維蛋白——去A肽纖維白(desA－fibrin)，后者易被纖溶酶降解為小分子肽從體內(nèi)排出，從而降低血漿中纖維蛋白原濃度;且蘄蛇酶通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t－PA促使纖維蛋白溶解，起到抗栓、溶栓、降低血液黏度、改善微循環(huán)的作用[13]。

目前，腦梗死治療常采取溶栓、擴(kuò)血管、降纖、抗血小板聚集等方法，保存缺血未壞死的腦組織[14]。本試驗(yàn)用蘄蛇酶聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死，與對照組比較，在治療后第9天和第14天的NIHSS評分、治療14 d后總有效病例及治療3個月后患者日常生活能力評價方面，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且療效、預(yù)后好于單一用藥組，同時未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)，用藥安全，值得臨床推廣。

[1]王擁軍.第二十七屆國際卒中會議紀(jì)要[J].腦血管疾病雜志，2002，2(1):40－42.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379 －380.

[3]全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議(1995).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381－383.

[4]Leira R，Davalos A，Silva Y，etal.Early neurologic deterioration in intracerebral hemorrhages predictors and associatived factoors[J].Neurology，2004，63(3):461 －467.

[5]Matsumoto N，Kimura C.Early neurological deterioration represents recurrent attack in acute small non － lacunarst roke[J].JNeurol Sci，2004，217(3):151－155.

[6]張青萍，劉 泰.急性腦梗死中醫(yī)辨證分型與客觀指標(biāo)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(11):1 328－1 329.

[7]Rogalewski A，Schneider A，Ringelstin EB，etal.Toward a multimodal neuroprective treatmentof stoke[J].Stroke，2006，37(4):1 129 － 1 136.

[8]凌 厲.燈盞細(xì)辛治療75例急性腦梗死的療效觀察[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，15(10):8－10.

[9]許錦葉.268例腦梗死的血液流變學(xué)觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，1995，16(1):40－41.

[10]張水源.燈盞細(xì)辛注射液治療腦梗死的臨床研究[J].中國新藥雜志，2002，11(1):87 －89.

[11]孟凡振，魯曉燕，張水源.燈盞細(xì)辛的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，22(9):636 －637.

[12]徐濟(jì)民，黃振華，楊菊賢.云南燈盞花注射液治療冠心病心絞痛31例 [J].新藥與臨床，1991(3):36－38.

[13]Wei JN，Wang QC，Liu GF，etal.Reduction of brain injury by antithrombotic agent acutobin after midd l cerebralartery ischemia/reperfusion in the hyperglycemic rat[J].Brain Research，2004，1 022:234.

[14]AdamsHPJr，AdamsRJ，BrottT，etal.Guidelines for theearlymanagement ofpatientswith ischemic stroke:ascientific tatement from thestroke council of the American stroke ssociation[J].Stroke，2003，34(4):1 056.