3種第3代頭孢菌素對常見腸桿菌科細菌的體外抗菌活性比較

周迎端

(重慶市永川中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，重慶 402160)

腸桿菌科細菌是存在于人類和動物腸道的正常菌群。隨著廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、抗腫瘤化學治療藥物的廣泛使用以及各種侵入性診療手段的增加，腸桿菌科細菌成為院內感染越來越重要的病原體[1]。頭孢菌素類抗菌藥物以其抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、毒副作用相對較小等優(yōu)點而廣泛應用于臨床，但隨著臨床應用的不斷增多，細菌對其耐藥率呈上升趨勢。及時了解本地區(qū)臨床常用抗菌藥物耐藥的發(fā)生率及發(fā)展趨勢，對于指導臨床合理用藥及減緩耐藥菌株的出現(xiàn)均具有重要意義。為此，筆者就頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮3種第3代頭孢菌素對臨床分離的常見腸桿菌科細菌(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌)的體外抗菌活性進行比較分析，為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2011年8月至11月永川中醫(yī)醫(yī)院各種臨床標本中分離出的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌各30株及陰溝腸桿菌22株，其中來源于痰標本50株、尿標本11株、分泌物標本9株、其他標本12株。所有菌株鑒定均采用生物梅里埃ATB－Expression細菌分析儀。

1.2 藥物敏感性試驗

采用Kirby－Bauer瓊脂擴散法。試驗所用抗菌藥物紙片[頭孢他啶(CAZ)，頭孢曲松(CRO)，頭孢哌酮(CFP)]均為英國Oxoid公司產品，試驗結果嚴格按照NCCLS推薦的標準進行判斷。以大腸埃希菌ATCC 25922為質控菌株。

1.3 超廣譜β－內酰胺酶(ESBLs)檢測

按照NCCLS推薦的紙片擴散確證法進行檢測。將頭孢他啶(30μg)、頭孢他啶克拉維酸(30μg/10μg)、頭孢噻肟(30μg)、頭孢噻肟克拉維酸(30μg/10μg)，4種紙片均為杭州天和微生物試劑有限公司產品，貼于均勻涂抹好菌液的M－H瓊脂平板上，經35℃孵育16～18 h后測量抑菌圈直徑。當兩種藥物中任意一種加克拉維酸與不加克拉維酸的抑菌圈直徑不低于5mm時，可確認為產ESBLs菌株。采用肺炎克雷伯菌ATCC 700603及大腸埃希菌ATCC 25922作為質控菌株。

2 結果

結果見表1和表2。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌共檢出產ESBLs菌株22株，陽性率為36.67%，其中大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌產ESBLs的檢出率也均為36.67%。

表1 常見腸桿菌科細菌對3種頭孢菌素的耐藥情況

表2 產ESBLs菌與非產ESBLs菌耐藥率比較

3 討論

革蘭陰性桿菌是感染性疾病特別是醫(yī)院獲得性感染的主要病原菌，據(jù)國內多家醫(yī)院報道，其占總分離菌的47.98%～79.30%[2－3]。其中腸桿菌科細菌目前在臨床感染中仍占主要地位，越來越受到醫(yī)療界的關注。2002年的全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)統(tǒng)計顯示，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌在革蘭陰性桿菌所致感染中占第2～4位，僅次于銅綠假單胞菌[2]。

表1顯示，頭孢他啶對3種腸桿菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢曲松和頭孢哌酮(P＜0.05)，后兩者則無明顯差異(P＞0.05);3種頭孢菌素對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性優(yōu)于陰溝腸桿菌。故在治療大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌引起的感染時，第3代頭孢菌素藥物可作為經驗用藥，但應根據(jù)藥物敏感性試驗結果合理使用，且不宜作為治療陰溝腸菌的經驗用藥。

ESBLs是腸桿菌對β－內酰胺類抗菌藥物耐藥的重要機制之一。表2顯示，非產ESBLs菌株對頭孢菌素的耐藥率遠低于產ESBLs菌株(P＜0.01)，說明大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對第3代頭孢菌素的耐藥機制主要是產ESBLs，這與文獻報道一致[4－5]。該地區(qū)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中產ESBLs的菌株檢出率較高，為36.67%，與詹貞芳等[6]報道的檢出率接近，應引起臨床及相關實驗室的重視。從表2還可看出，產ESBLs的菌株對3種第3代頭孢菌素存在一定的敏感性，但根據(jù)規(guī)定，只要確認為產ESBLs的菌株，就應將藥物敏感性試驗結果報告為耐藥。因此，應重視和加強ESBLs的檢測，以提供正確的藥物敏感性試驗報告。陰溝腸桿菌對抗菌藥物的耐藥率均較高，這與其持續(xù)高產頭孢菌素酶(ApmC酶)有關[7]，在應用第3代頭孢菌素治療該菌感染時易造成繼發(fā)耐藥。因此建議，在明確為陰溝腸桿菌感染后，應限制頭孢菌素的使用，以免誘導高產ApmC酶陰溝腸桿菌的產生。

臨床應重視細菌培養(yǎng)，合理使用抗菌藥物。不同的革蘭陰性桿菌對β－內酰胺類藥物的耐藥率不同，一種細菌往往存在多種耐藥機制。對于感染患者，應重視病原菌學檢查，如果感染和可疑患者在治療前均常規(guī)選送標本培養(yǎng)，可望提高細菌藥物敏感性的真實性，使其合理選擇抗菌藥物，可以減少盲目性，避免無指征聯(lián)合用藥。臨床微生物實驗室結果的指導，對于合理使用抗菌藥物、控制醫(yī)院感染、防止多重耐藥菌株的出現(xiàn)和擴散，保證抗菌藥物的有效使用可起到重要的作用。

[1]段建春，呂曉菊，宗志勇，等.210株腸桿菌科細菌產ESBLs檢測及耐藥性調查[J].中國抗生素雜志，2005，30(7):404 － 406.

[2]文細毛，任 南，徐秀華，等.全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2002，12(4):241－242.

[3]沈少卿，蔣 虹，許文芳.醫(yī)院感染病原菌分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2007，17(3):316，322 － 324.

[4]Luciene ARMinarini，Ana CGales，Izabel CV Palazzo，etal.Prevalence of Community－Occurring Extended Spectrum β－Lactamase－Producing Enterbacteriaceae in Brazil[J].CurrentMicrobiology，2007，54:335.

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[6]詹貞芳，劉旭忠，謝必會，等.產超廣譜β－內酰胺酶大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌耐藥性分析[J].實用醫(yī)技雜志，2007，14(1):38－39.

[7]吳偉元，陳民鈞，王 輝.陰溝腸桿菌持續(xù)高產AmpC酶和產超廣譜β－內酰胺酶的(ESBLs)檢測[J].中國臨床藥理學雜志，2001(17):104.