多糖鐵復合物治療缺血性貧血的有效性與安全性Meta分析

胡發明，史 華，劉漢林

(湖北省荊州市第一人民醫院藥學部，湖北 荊州 434000)

缺鐵性貧血是全世界尤其是發展中國家最常見的貧血。多糖鐵復合物為治療缺鐵性貧血的新型藥物，現已廣泛應用于臨床。本研究中試圖用Meta分析來評價多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血的有效性與安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻收集

以“多糖鐵復合物”為關鍵詞，在《中國期刊全文數據庫(CNKI，1994 －2010)》《中文科技期刊全文數據庫(VIP，2005－2010》進行檢索，收集有關多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血的療效和不良反應的隨機對照試驗文獻。納入標準:試驗采用隨機對照，即文中提到“隨機”便可納入;有治療組和對照組的觀察例數、顯效(或治愈)例數、有效例數、無效例數等數據;有相應的貧血診斷標準;治療組干預措施為多糖鐵復合物，以其他藥物為陽性對照;論文中一般資料齊全，對藥物的療效評定有相應標準，藥物的療效以量化性質反映出來。剔除標準:對重復報告文獻只選擇發表日期最近的1篇;質量差、信息不全的文獻;治療組干預措施除多糖鐵復合物外還實施了對照組未使用的其他治療方法;對照組中無與多糖鐵復合物相對應的干預措施;文獻未設對照組。詳見表1。

1.2 文獻提取及質量評估

根據Cochrane系統評價手冊5.0推薦的質量評價方法，用統一的質量評價表對納入研究的方法學進行質量評價:采用何種隨機分配方法，方法是否正確;是否進行分配隱藏，方法是否正確;是否采用盲法，對哪些人實施盲法;有無失訪或退出。若所有4條質量評價標準均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小，評為A級;若其中任何1條或多條質量評價標準僅為部分滿足或不清楚，則該研究存在中等程度偏倚的可能性，評為B級;若其中任何1條或多條質量評價標準完全不滿足，則該研究存在高度偏倚的可能性，評為C級。質量評價由兩位評價員獨立進行并交叉核對，如遇分歧通過討論解決。

1.3 評價方法

采用Cochrane協作網提供的RevMen5.0軟件分析，用Meta分析森林圖顯示結果。用優勢比(odds ratio，OR)作為合并統計量，計算其95%可信區間(confidence intervals，CI)，當結果存在異質性時(P＜0.05)用隨機效應模型分析，反之則用固定效應模型分析。

2 結果

2.1 原始資料描述

對計算機檢索文獻由2名評價員獨立選擇并提取資料34篇，通過閱讀文題和摘要，按照納入和剔除標準進行選擇，結果共10篇文獻入選，剔除1篇抄襲文獻，共有9篇[1－9]文獻納入研究。9篇文獻都提到了隨機分組，1篇[9]有具體隨機分配方法敘述;2篇[5，9]提到脫落病例;9篇文獻均無盲法操作，因此按文獻評估標準9篇文獻均屬B級或C級，為低質量研究文獻。

2.2 臨床療效有效性結果與分析

同質性分析及模型選擇:以有效、無效為評判指標，對多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血的臨床有效性進行分析，結果顯示，Chi2=4.32，df=8，P=0.83＞ 0.05，I2=0。因此認為，該研究具有較好的同質性，應用固定效應模型分析。

表1 納入研究的文獻特征

圖1 多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血臨床有效性森林圖

圖2 多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血顯效性森林圖

Meta分析森林圖結果解釋:由圖1可見，9項隨機試驗的綜合結果(菱形)完全在垂直線的右邊，表明該9項結果統計學意義，治療組優于對照組，OR(fixed)=2.63，95%CI[1.51，4.58]，P=0.000 6。

敏感度分析:以隨機效應模型代替固定效應模型進行Meta分析，以考察結論的穩定性。OR(random)=1.09，95%CI[1.04，1.16]。表明兩種方法結果基本一致，穩定性較好。

2.3 臨床療效顯效性結果與分析

9項研究報告的 Meta分析結果顯示，Chi2=9.62，df=8，P=0.29 ＞ 0.05，I2=17% 。因此認為，該研究具有較好的同質性，應用固定效應模型分析。分析結果表明，兩組顯效性結果的差異有統計學意義，OR(fixed)=2.58，95%CI[1.70，3.91]，P＜0.000 01。多糖鐵復合物組優于對照組。

2.4 不良反應

9篇文獻均對不良反應進行了描述，治療組不良反應主要表現為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、胃痛、便秘，總例次為54例次;對照組不良反應除主要表現為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、胃痛、便秘外還有口腔異味感，總例次為179例次。兩者不良反應發生率差異顯著，治療組優于對照組。

2.5 文章潛在發表偏倚

由于納入本研究的文獻質量偏低，通過“倒漏斗圖”分析，結果顯示基本對稱，說明存在一定的發表偏倚，但偏倚較小。倒漏斗圖見圖3和圖4。

3 討論

補充鐵劑最常用、最方便、最重要的方法是口服鐵劑。最佳口服鐵劑的基本標準是[9]:具有與硫酸亞鐵相同的吸收率;服用后口內無金屬異味，且不使牙齒變色;對胃黏膜無腐蝕性;進入十二指腸呈穩定的可溶狀態;無鐵離子存在，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用;無毒性或相對無毒。多糖鐵復合物含鐵量高，可達46%，高于硫酸亞鐵(20%)與琥珀酸亞鐵(35%);本身為一復合物，無鐵離子所致胃黏膜的腐蝕與刺激作用，無明顯的消化道副作用;水溶性好，吸收率高，且半數致死量(LD50)在2 800mg/kg以上，安全性高。因此，多糖鐵復合物在理論上是口服鐵劑的不錯選擇。9篇文獻的Meta分析也進一步證實，多糖鐵復合物在治療缺鐵性貧血的療效與安全性上優于硫酸亞鐵與琥珀酸亞鐵，是治療缺鐵性貧血安全有效的藥物。

由于納入研究的文獻質量普遍較低、數量有限，倒漏斗圖提示文獻又潛在一定的發表偏倚，因此在后續研究中應嚴格遵循臨床流行病學和循證醫學的原理與方法，使研究結果更接近臨床實際。

圖3 多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血臨床有效性倒漏斗圖

圖4 多糖鐵復合物治療缺鐵性貧血的臨床顯效性倒漏斗圖

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