張 惠
(四川省南充市中心醫院中藥劑科,四川 南充 637000)
類風濕關節炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關節炎為特征的全身性自身免疫病,病變特點為滑膜炎,以及由此造成的關節軟骨和骨質破壞,最終導致關節畸形。老年類風濕關節炎指在60歲以后發病的類風濕關節炎,常伴全身癥狀如發熱、體重下降和乏力等,部分患者可出現類似風濕性多肌痛樣的臨床表現,與年輕發病者相比,多為急性發病,且病情活動度往往較高,晨僵更明顯,類風濕因子(RF)多為陰性[1]。筆者在常規非甾體抗炎藥美洛昔康的基礎上加用鹿瓜多肽治療患類風濕性關節炎的老年患者,為臨床用藥提供參考。
選擇我院2011年1月至9月門診和住院患者68例,均診斷明確,符合1987年美國風濕病協會修訂的類風濕關節炎分類診斷標準[2];疾病處于活動期,符合1988年全國中西醫結合學會風濕類疾病專業委員會制訂的類風濕關節炎活動期標準,臨床表現至少符合以下5項中的4項:休息時中等疼痛;晨僵時間不低于1 h;關節腫脹數不低于3個;壓痛關節數不低于5個;血沉大于28mm/h。其中男28例,女40例;年齡60~78歲,平均65.2歲;無嚴重的心肺肝腎等疾病。排除對鹿瓜多肽或美洛昔康有過敏者。將患者隨機分為兩組,A組34例,其中男14例,女20例;B組34例,男15例,女19例。兩組患者的年齡、性別、癥狀、病情輕重程度等比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
所有患者均接受一般治療,包括合理的營養、保暖、防潮、適當的休息和功能鍛煉。B組同時口服美洛昔康膠囊(商品名米諾希,四川科倫藥業股份有限公司,規格每粒7.5mg),1粒/次,2次/天,連續治療5周。A組在B組基礎上聯合鹿瓜多肽注射液(商品名松梅樂注射液,哈爾濱譽衡藥業有限公司,規格為每支2 mL∶4 mg),每天1次靜脈滴注8mL鹿瓜多肽注射液+0.9%氯化鈉注射液250mL,連續治療15 d為1個療程,間隔1周,再治療1個療程,共治療5周。期間不服用其他藥物。詳細記錄試驗期間患者的任何不適反應及異常檢查指標,包括具體表現、發生時間、持續時間、處理措施及轉歸等。治療前后對患者進行全面檢查,包括體檢、關節攝片、實驗室檢查。
參照1995年美國風濕病協會標準[2],療效指標有晨僵、休息痛、雙手平均握力、關節壓痛數目、關節腫脹數目、關節腫脹指數、關節壓痛指數、血沉、C-反應蛋白和類風濕因子等。試驗結束時,對療效進行全面評估。先計算每項觀察指標的改善百分數,公式為(治療前值-治療后值)/治療前值×100%。然后再將每名患者的各項改善百分數相加求得總改善百分率,據此進行綜合評價。明顯進步:臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率不低于75%;進步:75%>臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率不低于50%;改善:50%>臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率不低于30%;無效:臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率低于30%。前三者合計為總有效。
采用SPSS 18.0對主要數據進行統計分析,采用 t檢驗和 χ2檢驗進行比較,P<0.05為差異有統計學意義。
結果見表1至表3。A組、B組分別有4例(11.76%)和3例(8.82%)發生不良反應,均為消化道癥狀,表現為胃燒灼感和惡心,無需特殊處理,停藥后自行消失。治療過程兩組均未發現肝、腎功能及血常規等異常改變。
鹿瓜多肽是一種復方制劑,是鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經分別提取后制成的滅菌水溶液,主要含有骨誘導多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機鈣、磷等成分。具有調節骨代謝,刺激成骨細胞增殖,促進新骨形成;調節鈣磷代謝,增加骨鈣沉積;防止骨質疏松以及抗炎鎮痛抗風濕等作用。在治療膝骨關節炎、骨質疏松、強直性脊柱炎、骨折愈合等方面均取得良好的療效[3-6]。美洛昔康是一種烯醇酰胺類的新型非甾體抗炎藥(NSAIDs),有很強的抗炎、鎮痛、懈熱等藥理作用。研究表明美洛昔康對與炎癥有關的COX-2的抑制活性較對COX-1的抑制活性強因而對胃腸道及腎臟的毒性很小,臨床上適用于類風濕性關節炎的癥狀治療,疼痛性骨關節炎(關節病、退行性骨關節病)的癥狀治療[7-8]。
本研究顯示,治療5周后,鹿瓜多肽+美洛昔康組與美洛昔康組的總有效率分別為82.35% 和70.59%。經過治療,兩組患者的各項治療指標均明顯好轉,具有顯著性差異(P<0.05),其中鹿瓜多肽+美洛昔康組的晨僵時間、關節壓痛數、關節壓痛指數改變優于美洛昔康組(P<0.05);兩組患者的血沉和C-反應蛋白均較治療前明顯下降(P<0.05),鹿瓜多肽+美洛昔康組血沉降低情況優于美洛昔康組;治療過程中兩組均僅出現胃腸道不適,而且程度較輕。可見,鹿瓜多肽注射液聯合美洛昔康治療老年類風濕性關節炎具有良好的效果,而且毒副作用較小。

表1 兩組患者臨床指標緩解情況比較

表2 兩組患者實驗室指標變化情況

表3 兩組臨床療效比較[例(%),n=34]
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