硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變50例

鄭 娟，沈大躍，潘，董 華

(浙江省嘉善縣第一人民醫院內分泌科，浙江 嘉興 314100)

糖尿病性周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見、最復雜的并發癥[1]，可累及全身神經系統的任何部分，主要表現為肢體感覺異常、麻木、疼痛及運動異常，具有起病隱匿、進展緩慢、晚期病變不可逆等特點，嚴重影響患者的生活質量[2－3]。2007年3月至2012年5月我院在糖尿病治療方案的基礎上，采用硫辛酸聯合彌可保治療DPN患者50例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2型糖尿病患者100例，其中女54例，男46例;年齡44～69歲。糖尿病病程4～21年。診斷符合世界衛生組織1999年標準，同時符合以下條件[4－5]:四肢伴有不同程度感覺異常，如肢體麻木、針刺樣疼痛、燒灼感、走路不穩似腳踏棉花感或活動受限等周圍神經病變表現;肌電圖有神經傳導速度(NCV)減退證據。排除標準:慢性酒精中毒等所致的下肢周圍神經病變患者;意識障礙及依從性差的患者;有其他嚴重的糖尿病并發癥，如下肢血管閉塞、足背或脛后動脈波動消失等。將100例患者分為兩組，各50例。兩組患者一般資料相比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在常規糖尿病飲食控制及降糖治療基礎上，對照組給予甲鈷胺 (衛材＜中國＞藥業有限公司，批號120867，規格每片500 μg)500 μg肌肉注射，1次/日。觀察組此基礎上加用硫辛酸(亞寶藥業太原制藥有限公司，國藥準字H20055869)450 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1次/日，30 min內滴注完。兩組均連續治療3周。神經肌電圖檢查腓總神經的運動傳導速度(MCV)及腓腸神經的感覺傳導速度(SCV)，并詢問記錄主觀神經癥狀及體征。

1.3 療效判定標準

顯效:肢體感覺異常如肢體麻木、針刺樣疼痛、燒灼感、走路不穩似腳踏棉花感或活動受限等癥狀明顯好轉，腱反射明顯好轉或恢復，深淺感覺改善或恢復正常，腓淺神經的NCV較前增加5 m/s以上或恢復正常;有效:自覺癥狀改善，腱反射有好轉，深淺感覺稍有改善，NCV較前稍有增加，小于5 m/s;無效:癥狀無改善，NCV無變化。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處

計數資料以率表示，采用 χ2檢驗;計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3周后，多數患者癥狀、體征均有改善。結果見表1和表2。兩組在治療過程中均無明顯不良反應，治療前后肝腎功能無明顯變化，血糖無明顯波動。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后神經傳導速度變化(± s，m/s)

表2 兩組治療前后神經傳導速度變化(± s，m/s)

注:與本組治療前相比，★P ＜0.05。

組別 時間觀察組 治療前(n=50)治療后對照組 治療前(n=50)治療后正中神經42.9 ± 2.3 47.8 ± 2.1★43.0 ± 2.4 43.1 ± 2.3正中神經38.1 ± 2.2 42.5 ± 2.1★38.0 ± 2.3 38.2 ± 2.2腓總神經38.9 ± 3.5 43.5 ± 3.6★38.8 ± 3.6 39.7 ± 3.1腓淺神經35.7 ±2.9 40.7 ±3.3★35.8 ±2.8 36.0 ±2.7

3 討論

DPN的發病機制尚未完全闡明，目前認為與遺傳因素、神經缺血缺氧、氧化應激、多元醇途徑過度活躍、晚期糖基化終末產物過多等有關。研究顯示，線粒體超氧化物產生過多是導致包括DNP在內的糖尿病慢性并發癥的共同機制[6]，因此，近年來抗氧化劑在DNP的治療中的作用日益受到重視。目前常用的治療藥物主要改善微循環，調節血管張力，活血化瘀及抗氧化等。甲鈷胺是活性維生素B12的衍生物，可以通過自身甲基化的功能參與體內甲基轉移作用，從而促進神經組織內的核酸、蛋白質及脂肪的新陳代謝，加速DNA及RNA的合成，并進一步促進卵磷脂的合成，加快修復因DPN導致的神經損傷，加快神經傳遞速度，但其不能改善神經細胞的缺血缺氧狀態[7－8]。硫辛酸是一個在少數細菌內合成的二硫化合物，其天然功能是作為丙酮酸脫氫酶和α－酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復合體中的輔酶，在線粒體內葡萄糖轉化為能量的途徑中起到重要的作用。其具有獨特雙硫鍵的抗氧化分子結構，是強效的抗氧化劑。硫辛酸在體內通過清除自由基鰲合金屬離子以及再生其他抗氧化劑發揮抗氧化作用;在生物體內可轉化還原型二氫硫辛酸，二者都是強抗氧化劑，可以清除自由基，再生其他抗氧化劑，能抑制脂質過氧化;糾正高血糖引起的內皮衍生性超級化因子和NO的異常，降低糖尿病對心臟一氧化氮合酶的表達和活性的影響，調節NO介導內皮依賴性血管舒張，增加神經營養血管內血流量，增加Na+－K+－ATP活性等機制;還能還原人體內的抗氧化系統，延長普通抗氧化劑的壽命或促其再生，如谷胱甘肽、維生素C、維生素E、輔酶Q等[9]，故能有效改善DPN的臨床癥狀，增加神經反應性和傳導速度[10－11]。

本研究結果表明，硫辛酸聯合甲鈷胺能夠明顯改善DPN患者的神經癥狀，可顯著提高周圍神經的運動及感覺傳導速度(P＜0.05)。硫辛酸治療DPN最大的優勢是針對糖尿病慢性并發癥的發病機制，切斷致病途徑，有針對性的治療，能較快緩解患者的癥狀，不良反應少，安全、有效，值得臨床推廣。

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