度洛西汀與西酞普蘭治療抑郁癥的最小成本分析

周慧民，韋德會

(廣西壯族自治區河池市第四人民醫院，廣西 河池 547000)

隨著醫藥市場的不斷發展，抗抑郁藥物不斷涌現，新一代抗抑郁藥如5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)等，因其療效較好、作用迅速、不良反應小、服用方便、耐受性好等特點受到醫患青睞，成為治療抑郁癥的一線用藥[1]。其中西酞普蘭是近年來上市的一種高選擇性SSRIs。而度洛西汀是近年來在國內上市的一種新型抗抑郁藥，是一種選擇性5－羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSNRI)。兩藥雖上市較晚，但用量呈上升趨勢。為比較這2種藥物治療抑郁癥的經濟學效果和安全性，筆者對其成本－效果進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至12月我院門診治療的抑郁癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD－3)抑郁癥的診斷標準;漢密爾頓抑郁量表評定(HAMD17)不低于18分;首次發病，年齡不低于18歲;排除嚴重軀體疾病和其他精神障礙、腦器質性疾病、酒精或藥物依賴或物質濫用者、試驗藥物過敏、實驗室檢查異常者、入組前14 d內曾使用過其他抗抑郁藥者、妊娠和哺乳期女性。將50例患者隨機分為兩組，度洛西汀組(A組)25例，其中男 9 例，女 16例;平均年齡(43.21±8.23)歲;平均病程(5.9 ±5.1)月;HAMD 首次評分(26.38 ±4.56)分。西酞普蘭組(B 組)25例，其中男 10例，女 15例;平均年齡(44.35±8.66)歲;平均病程(6.1 ±5.3)月;HAMD 首次評分(27.28 ±4.36)分。兩組一般資料比較差異均無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均連續治療6周，治療期間不聯用其他抗抑郁藥，對有嚴重失眠者在晚間酌情合用苯二氮類藥物。A組給予度洛西汀片(美國禮來制藥有限公司，60 mg/片)，起始劑量30 mg/d，1周后加至60 mg;B組給予西酞普蘭片(丹麥靈北藥廠，20 mg/片)，起始劑量20 mg/d，1周后加至40 mg。采用 HAMD評定療效、TESS評定不良反應，分別于治療前和治療第1，2，4，6周末由1名資深副主任醫師進行評定。以治療前后HAMD減分變化評定療效，HAMD減分率不低于75%為基本痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，低于25%為無效。前三者合計為總有效。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件作 t檢驗、卡方檢驗。

2 結果

2.1 成本確定

藥物經濟學中的成本是指用某一特定方法或藥物治療所消耗的資源價值，用貨幣單位表示[2]，包括直接成本、間接成本和隱性成本。不同的研究角度決定不同的成本范圍[3]。由于本研究病例均為門診患者，治療的間接成本和隱性成本的計算具有不確定性，故只計算直接成本。直接成本(C總)包括藥品費用(C藥)和檢查費用(C檢)。C藥和 C檢均按2011年的價格計算。度洛西汀片 60 mg 21.55元;西酞普蘭片 20 mg 11.57元。A組 C藥=1/2×21.55×7+21.55×35=829.68 元;B 組 C藥=11.57×7+2×11.57×35=890.89元。C檢包括患者在治療前后均作血常規、尿常規及肝腎功能檢查，故 C檢=2×(14.30+9+51.10+26.20)=201.20元。由于 C總=C藥+C檢，故 A 組成本為829.68+201.20=1 030.88 元，B 組成本為 890.89+201.20=1 092.09元。

2.2 臨床療效比較

兩組患者均完成6周治療。經治療后，兩組HAMD評分與治療前相比均明顯下降(P＜0.01)，兩組間比較總有效率無顯著性差異(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

2.3 最小成本分析

由表1可知，兩組總有效率之間無顯著性差異，因此采用藥物經濟學的最小成本分析[4]，即在兩種或兩種以上藥物治療方案所得結果之間差異無統計學意義時，以成本最低的方案為優先方案。結果見表2。

表2 兩組成本效果分析

2.4 不良反應

A組有頭暈、惡心各3例，口干、頭痛、嗜睡各2例及腹瀉1例，不良反應發生率為52.00%。B組有惡心3例，頭暈、頭痛、口干、失眠各2例，便秘、出汗和食欲減退各1例，不良反應發生率為56.00%。兩組不良反應均出現在治療早期，程度較輕，無需對癥治療，隨治療時間的延長逐漸減輕或消失。兩組間比較，差異無顯著性(P ＞0.05)。

2.5 敏感度分析

藥物經濟學研究中變量通常具有不確定性和潛在偏倚，需進行敏感度分析，目的是考察不同假設條件對成本－效果分析結果的影響程度[5]。假設兩種藥品價格在2011年基礎上均下降10%，檢驗費用上調5%，進行敏感度分析。結果見表3。可見，藥價下調10%，檢驗費上調5%，成本－效果分析結果基本不變。

表3 敏感度分析結果

3 討論

SSRIs藥物以其可靠的療效和安全性，成為治療抑郁癥的主流藥物。西酞普蘭是選擇性最強的SSRIS，通過選擇性抑制突觸前膜吸收突觸間隙的5－羥色胺，從而使其突觸間隙的濃度增加，達到抗抑郁、改善情緒的效應。因其藥物間相互作用少，常用來治療老年抑郁癥和合并軀體疾病的抑郁癥患者。鹽酸度洛西汀是繼文拉法新后上市的一種新型口服選擇性5－羥色胺(5－HT)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取抑制劑，主要通過抑制神經元對5－羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，由此提高這兩種中樞神經遞質在大腦和脊髓中的濃度，從而達到治療某些心境疾病如抑郁癥和焦慮癥，以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經性疼痛和婦女纖維肌痛等。

本研究結果顯示，度洛西汀治療抑郁癥的臨床療效和不良反應發生率與西酞普蘭相比，差異無統計學意義。在安全性方面，度洛西汀的不良反應較小，主要為惡心、口干、頭痛、頭昏等，與國外文獻報道一致[6－7]。鹽酸度洛西汀起效時間快于西酞普蘭，快速抗抑郁效應可能與度洛西汀對腎上腺素β受體快速下調有關[8]。成本－效果分析表明，度洛西汀的成本相對較低。在進行藥物經濟學分析時，既要考慮療效又要考慮成本，同時還要兼顧藥品不良反應。綜合本研究結果，度洛西汀更符合藥物經濟學原則，為較佳治療方案。

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