含呋喃唑酮三聯療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌的對比分析

李 軍

(浙江省開化縣第二人民醫院，浙江 衢州 324302)

大量研究已經證明，幽門螺桿菌感染是包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜淋巴組織相關淋巴瘤等多種胃腸道疾病的主要致病因素。世界衛生組織(WHO)、國際癌癥研究中心(IARC)等機構也將幽門螺桿菌列為第一類致癌因子。因此，根除幽門螺桿菌對于上述疾病的治療具有極為重要的意義。目前，幽門螺桿菌根除的標準一線治療方案均是由2種抗生素(克拉霉素加阿莫西林或甲硝唑)聯合1種質子泵抑制劑(PPI)組成的，但近年來克拉霉素藥物耐藥率越來越高，該方案的幽門螺桿菌根除率也漸趨下降[1]。為此，我院嘗試應用含呋喃唑酮的根除幽門螺桿菌方案，取得理想療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月至12月胃鏡診斷為慢性胃炎、糜爛性胃竇炎或消化性潰瘍的幽門螺桿菌陽性患者116例，其中男75例，女41例;年齡 49～76 歲，平均(53.5±8.0)歲;均符合無并發癥且既往未接受幽門螺桿菌根治;治療前2周內未使用PPI類藥物、H受體拮抗劑等藥物;無嚴重心、肝、腎疾病或惡性胃疾病;無相關抗生素過敏史。發生以下情況者，及時中止試驗:治療期間病情明顯加重或出現嚴重不良反應，以致無法耐受;失訪;突發其他疾病，影響觀察。依照就診時間順序，將116例患者隨機分為試驗組和對照組各58例。兩組患者一般資料比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n=58)

1.2 治療方法

試驗組給予含呋喃唑酮的三聯療法:呋喃唑酮片(山西三晉藥業有限公司，國藥準字 H14021356，規格 0.1 g/片)100mg，每日3次;泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字 H20064069，規格 120 mg/粒)40 mg，每日 2次，左氧氟沙星(江西銀濤藥業有限公司，國藥準字H20066962，規格0.1 g/片)200mg，每日1次。對照組給予標準三聯療法:泮托拉唑鈉腸溶膠囊40mg，每日2次;克拉霉素緩釋膠囊(廣州柏賽羅藥業有限公司，國藥準字 H20051661，規格 0.25 g/粒)0.5 g，每日 1 次;阿莫西林雙氯西林鈉膠囊(南通用三洋藥業有限公司，國藥準字H19990146，規格 0.25 g/粒)1.5 g，每日 2 次。兩組療程均為 7 d。服藥方法為克拉霉素飯后即服，其余藥物可在飯前0.5 h服用。

1.3 觀察指標及療效評價標準

停藥4周后兩組患者于胃鏡下分別取胃竇部活檢組織2塊，分別復查RUT和W－S銀染色鏡檢，觀察各組幽門螺桿菌根除率。符合以下三項標準之一者，均可判斷為幽門螺桿菌根除:14C或13CUBT陰性;幽門螺桿菌抗原(SA)復查陰性;胃竇、胃體兩部位取材RUT復查均為陰性。觀察兩組患者不良反應發生率及癥狀改善情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件進行檢驗分析，計量數據使用均數±標準差(±s)表示，計數資料比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。

表2 兩組患者幽門螺桿菌根除情況及上腹癥狀改善情況比較[例(%)，n=58]

3 討論

幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍、胃癌、胃MALT腫瘤等多種疾病有密切關系，故第三次全國幽門螺桿菌共識會議中將消化性潰瘍、早期胃癌、胃MALT淋巴瘤及慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛4項疾病納入了幽門螺桿菌感染治療的適應證范圍[2]。幽門螺桿菌根除治療的臨床實踐指南認為，一線幽門螺桿菌根除的理想方案須具備4項基本條件:根除率不低于90%;療程短，癥狀消失快;無嚴重毒副作用，患者依從性良好;幽門螺桿菌耐藥發生率低。本研究結果提示，標準三聯療法對幽門螺桿菌感染疾病患者的上腹部癥狀改善明顯，癥狀改善率達94.83%，但幽門螺桿菌根除率僅為82.76%，與徐玉玲等[3－4]的試驗數據基本一致。由此表明，標準三聯療法的臨床療效已降至“不可接受”的水平，不符合幽門螺桿菌根除一線治療方案的選擇標準。

導致標準三聯療法幽門螺桿菌根除率下降的原因主要有抗生素耐藥、療程偏短、藥物相關副作用及患者依從性差等，其中很重要的一點就是幽門螺桿菌對克拉霉素耐藥。為此，本試驗的三聯療法中新應用了呋喃唑酮、左氧氟沙星等藥物。近年來的研究證明，幽門螺桿菌對呋喃唑酮有良好的敏感性，且不會與甲硝唑等常用藥物產生交叉耐藥[5]，可作為幽門螺桿菌根除的一線治療藥物，其作用機制可能是通過干擾體內的氧化還原系統，引起細菌代謝紊亂，故不易發生耐藥。口服呋喃唑酮可在胃內持續6～8 h，僅有約2%的藥物成分會吸收入血，不良反應較少，本組研究中僅發生2例不良反應事件。左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮類抗菌藥物，口服后吸收完全，相對生物利用度接近100%，血消除半衰期可達5～7 h，性質穩定，蛋白結合率約為30% ～40%。左氧氟沙星可通過抑制細菌的DNA旋轉酶和阻斷DNA復制鏈，快速殺菌，進而安全、有效地根除幽門螺桿菌[5]。本研究中聯合應用呋喃唑酮、左氧氟沙星、泮托拉唑鈉三聯藥物治療1周后，幽門螺桿菌根除率為93.10%，明顯高于傳統根除方案的82.76%，且無明顯不良反應發生。

總之，呋喃唑酮等三聯療法具有療效高、劑量小、不良反應輕等優點，可作為臨床一線幽門螺桿菌根除方案。

[1]馬長林，韓 怡，馬 力.荊花胃康丸四聯根除幽門螺旋桿菌77例療效觀察[J].黑龍江醫藥，2010，23(4):627.

[2]葉任高，陸再英.內科學[M].北京:人民衛生出版社，2006:384.

[3]徐玉玲.奧美拉唑、麗珠得樂、阿莫西林、呋喃唑酮四聯療法根除幽門螺桿菌感染51例療效觀察[J].醫學信息，2010，23(10):140.

[4]譚 談，陳新君.雷貝拉吟聯合左氧氟沙星和呋喃唑酮根除胃幽門螺桿菌的療效觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2010，30(10):37－38.

[5]姜 琦，陳 林，王 靜，等.含左氧氟沙星的三聯療法及序貫療法與傳統序貫療法治療幽門螺桿菌的療效比較[J].南京醫科大學學報:自然科學版，2010，30(10):1 439 －1 442.