曲美他嗪聯合辛伐他汀治療慢性心力衰竭90例

余旭紅

(浙江省龍泉市紅十字醫院內科，浙江 麗水 323700)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病的終末階段。曲美他嗪是一種治療CHF的新型口服代謝類藥物，他汀類藥物在治療CHF中已得到廣泛應用[1]。筆者應用曲美他嗪聯合辛伐他汀治療CHF，旨在評價曲美他嗪對心功能改善的臨床療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究，選擇2011年1月至6月180例CHF患者作為研究對象，均符合中華醫學會心血管分會制訂的《慢性收縮性心力衰竭治療建議》診斷標準[2]。排除肝腎功能不全、并發其他嚴重疾病、妊娠或哺乳期患者、對藥物不宜或過敏者、依從性不佳者。其中男101例，女79例;年齡48～77歲，平均(58.23±12.08)歲;美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅳ級29例，Ⅲ級55例，Ⅱ級70例。隨機分為聯合用藥組及常規組，各90例。兩組年齡、性別、NYHA分級、超聲心動圖檢查測定、6min步行距離等基本情況差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規組給予硝酸酯、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、強心等治療。聯合用藥組在常規組的基礎上加用辛伐他汀(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20000009，規格20mg)20mg/日，睡前頓服;曲美他嗪(施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準字H20055465，規格20mg)20mg，1日3次，飯后服。觀察指標有心功能;左室舒張末期內徑(LVDd)、左室收縮末期內徑(LVSd)、左室射血分數(LVEF)以及6min步行距離。

1.3 統計學處理

2 結果

結果見表1。

表1 兩組患者治療前后NYHA分級及超聲心動圖檢查檢測結果比較(n=75)

3 討論

左室重塑是導致CHF的重要始動因子，也是病死率的重要預測指標。心室重塑呈進行性發展，主要表現為左心室結構的改變及伴隨著心肌細胞和細胞外基質、膠原網組成的變化[3]，而神經內分泌－細胞因子系統的激活在其中起到觸發作用，心室重塑中/心肌損傷的加重又反過來進一步激活神經內分泌－細胞因子，形成惡性循環[4]。因此，心力衰竭治療的主要方向已轉變為阻斷神經內分泌－細胞因子系統，防止和延緩心室重構的發展，從而改變衰竭心臟的生物學性質[5]。大量循證醫學證據表明，他汀類約物對CHF有益，與其調脂作用及抑制心肌基質金屬蛋白酶的合成和膠原的表達可改善心室重塑;改善內皮功能，抑制氧自由基，恢復心臟自主神經功能;降低炎性反應，調節神經激素活性，促進循環中內皮祖細胞的增殖、遷移、生存能力而誘導新生血管形成等密切相關[6－7]。

心力衰竭時，心室功能下降，心搏出量較正常人低，心率增快，心肌肥厚使心肌的耗氧量增加，但氧及能量的供應卻更加缺乏，促進心肌細胞的死亡[8]。曲美他嗪是第1個3－酮酰基輔酶－A硫解酶抑制劑，通過抑制調節脂肪酸和葡萄糖氧化的線粒體酶，減少心肌缺血時的脂肪酸氧化，增加心肌葡萄糖代謝，從而優化心臟能量代謝并減少H+和乳酸堆積造成的細胞內酸中毒，后者所造成的鈣超載損傷也減少[9]。曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脈血流量及周圍循環血流量，促進心肌代謝及心肌能量的產生，同時降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，改善心肌氧的供需平衡，從而改善左心功能[10]。本研究結果顯示，治療6個月后聯合用藥組 NYHA分級、LVDd及 LVSd低于常規組(P＜0.05)，LVEF、6min步行距離高于常規組(P＜0.05)，聯合用藥組隨訪期間患者無肌痛、肌無力等不適表現，僅2例患者有腹脹，但不影響繼續治療。

綜上所述，曲美他嗪聯合辛伐他汀治療CHF能顯著改善患者的心功能，提高生活質量，優于常規治療，且有良好的耐受性和安全性，可作為治療CHF的輔助用藥。由于本研究樣本量小，觀察時間不長，尚須大規模臨床論證。

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