普通干擾素和長效干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的療效對比

陳毅芳，張 瑋，裘琳琳，王鼎盛，何蘭香，胡峰明

(浙江省杭州市余杭區第一人民醫院藥劑科，浙江 杭州 311100)

我國乙型肝炎病毒(HBV)的感染率較高，屬于HBV感染高流行區[1]。我國慢性乙型病毒性肝炎患者中，每年肝硬化失代償發生率約為3%，5年病死率可達2%，代償期和失代償期肝硬化的5年病死率更是高達14% ～20%和70% ～86%[2]。慢性乙型病毒性肝炎已經成為重大的公共衛生問題，亟待醫學人員的廣泛重視和研究[3]。目前，臨床多使用干擾素抑制乙型肝炎病毒的復制和調節免疫。為進一步探討普通干擾素和長效干擾素的臨床應用效果，本研究中選擇150例慢性乙型病毒性肝炎患者進行了臨床療效對比觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年12月醫院收治的150例乙型病毒性肝炎患者，診斷標準參照中華醫學會感染病學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》，且符合以下標準:血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)持續陽性時間長達1年以上;血清乙型肝炎病毒(HBV)－DNA連續2次陽性;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增高，并高至正常上限值的2～10倍;排除甲型、丙型、戊型肝炎病毒及人獲得性免疫缺陷病毒(HIV)的重疊感染;無自身免疫性肝病、酒精性肝病、代謝性肝病、惡性腫瘤或精神病;非妊娠期或哺乳期婦女;近1年來未接受抗病毒、免疫調節治療。將患者隨機平均分為治療組和對照組。治療組75例患者中，男50例，女 25例;年齡 22～59歲，平均(40.2±18.7)歲;病程 1～12年，平均4.4年。對照組75例患者中，男48例，女27例;年齡21～58歲，平均(38.3±19.5)歲;病程 1～11年，平均 4.0年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予重組人干擾素α－1b注射液(北京三元基因工程有限公司，國藥準字 S20020007，規格為30μg∶1 mL)肌肉注射，每次30μg，隔日1次，療程48周。治療組患者給予聚乙二醇干擾素α－2a注射液(商品名派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，規格為135μg/mL×1瓶，國藥準字J20030033)皮下注射，每次130～180μg，每周 1次，療程 48周。

1.3 觀察指標

檢測治療24周及48周時乙肝三系、肝功能、HBV－DNA、血常規等，HBV－DNA使用PCR方法進行檢測，乙肝三系則用免疫發光法。比較兩組患者的ALT復常率，HBV－DNA轉陰率、HBeAg陰轉率、HBeAg抗 HBe血清轉換率、HBsAg陰轉率等。

1.4 統計學分析

使用SPSS 17.0軟件對統計數據進行分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。在治療過程中，兩組患者均呈現出不同程度的發熱、肌肉酸痛、乏力等不良反應，不作特別處理，停藥后可自行消失。兩組患者均順利地完成了療程，兩組患者的不良反應發生率無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

最大限度地消除或抑制乙型肝炎病毒，消解肝臟炎癥壞死和肝纖維化，阻止或延緩慢性乙型病毒性肝炎病情惡化，最大程度地防止或減少肝臟失代償、肝細胞癌、肝硬化和相關并發癥的發生，努力改善患者的生活質量和生存時間等，是現代治療慢性乙型病毒性肝炎的總體目標[4]。臨床上，抗病毒被認為是慢性乙型病毒性肝炎治療的關鍵，干擾素(IFN)作為一種廣譜抗病毒劑被廣泛應用。干擾素并非像其他藥物一樣直接抑制或殺傷病毒，而是主要與細胞表面受體作用等使細胞產生抗病毒蛋白，達到抑制病毒復制的目的;同時，還可增強T淋巴細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的活力，提高機體免疫調節作用，進一步增強患者的抗病毒能力[5]。

目前臨床應用較普遍的干擾素分為長效干擾素和普通干擾素兩種。長效干擾素也叫聚乙二醇化干擾素，普通干擾素又稱短效干擾素。普通干擾素具有分子小、療效穩定、價格相對便宜的特點，但臨床部分患者使用后病情復發或無應答的現象[6]。與普通干擾素相比，長效干擾素具有分子大、藥效持續時間長、抑制乙型肝炎病毒持久的優勢[7]。本研究結果顯示，治療24周和48周時，給予長效干擾素的治療組ALT復常率、HBV－DNA轉陰率、HBeAg陰轉率、HBeAg抗HBe血清轉換率、HBsAg陰轉率均顯著高于對照組(P＜0.05)，且未發生嚴重的不良反應。這說明長效干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎效果明顯優于普通干擾素，但因其價格相對較貴而有推廣難度。

總之，長效干擾素較普通干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的效果更理想。在不考慮經濟負擔的條件下，臨床可優先應用長效干擾素抑制乙型肝炎病毒復制，進一步提高患者機體免疫的調節能力。

表1 兩組患者治療后肝功能及病毒學相關指標變化[例(%)]

[1]毛路涵.拉米夫定聯合長效干擾素在慢性乙型肝炎治療中的應用[J].中國保健營養(下旬刊)，2012，22(8):2 820 －2 821.

[2]施麗妮.長效干擾素聯合拉米夫定與長效干擾素單藥在乙型肝炎e抗原陰性慢性乙型肝炎中初治的療效和安全性對比[J].中國全科醫學，2010，13(12A):3 867 －3 869.

[3]張 遷，萬謨彬，李成忠，等.長效干擾素和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的病理觀察[J].第二軍醫大學學報，2005，26(9):1 043－1 045.

[4]丁蔚茅.長效干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎22例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4(22):164－165.

[5]閆 濤，李 克，王慧芬等.長效干擾素治療慢性乙型肝炎表面抗原轉陰可能與HBV序列本身相關[J].實用肝臟病雜志，2010，13(4):269－271.

[6]徐寶花.長效干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應觀察及護理干預[J].海峽藥學，2011，23(3):165－166.

[7]劉 健.慢性乙型肝炎抗病毒治療實施狀況調查分析[D].廣州:中山大學，2010.