新四聯(lián)與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法不同療程根除幽門螺桿菌的臨床觀察

嚴(yán)劍峰

(浙江省寧波市北侖區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，浙江 寧波 315800)

目前已經(jīng)確認(rèn)幽門螺桿菌與上消化道慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤4種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。根除幽門螺桿菌的經(jīng)典一線方案為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI)/鉍劑、阿莫西林/硝咪唑類藥物和克拉霉素，其中阿莫西林和克拉霉素最常用，歐洲和北美分別推薦14 d療程和7 d療程。然而由于甲硝唑和克拉霉素耐藥，7 d和10 d的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法獲得的幽門螺桿菌根除率甚至降到了80%以下[1]。同時研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)治者幽門螺桿菌的根除率比初治者明顯下降，同樣的治療方案，治療時間越長，幽門螺桿菌的根除率越低。因此，尋找一個便宜、高效、無副作用的幽門螺桿菌感染治療方案迫在眉睫。本研究中選用替硝唑+雷貝拉唑+阿莫西林+枸櫞酸鉍鉀治療幽門螺桿菌感染，并將7 d和14 d療程的臨床療效與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對比，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月至2011年12月就診于我院消化內(nèi)科門診和住院的患者140例。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]:經(jīng)胃鏡活檢相關(guān)檢查或13C－尿素呼氣試驗(13C－UBT)證實有幽門螺桿菌感染;符合幽門螺桿菌根除指征;從未接受過幽門螺桿菌根除治療;本次治療前6個月內(nèi)未使用過抗生素;本次治療前2周內(nèi)未使用過PPI和H2受體拮抗劑(HRA);年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn):消化性潰瘍病合并活動性潰瘍出血、穿孔或幽門梗阻;有胃十二指腸手術(shù)史(潰瘍穿孔修補(bǔ)術(shù)除外);癌性潰瘍、復(fù)合性潰瘍和不能排除癌變的潰瘍及其他惡性腫瘤;對治療藥物過敏;本次治療前4周內(nèi)使用過鉍劑;本次治療前4周內(nèi)規(guī)律服用非甾體抗炎藥(NSAIDs);伴心、肝腎功能不全;妊娠期或哺乳期婦女。納入研究的140例患者中，男82例，女 58例;年齡 18～70歲，平均(46±9.4)歲。隨機(jī)分為4組，其中A組71例，A1組35例，A2組36例;B組69例，B1組35例，B2組34例。各組患者一般資料比較見表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 方法

A1組患者給予雷貝拉唑腸溶膠囊(江蘇濟(jì)川制藥有限公司，批號為20100610)，10mg+替硝唑片(山西津華暉星制藥有限公司，批號為20100318)500mg+阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批號為20100905)1.0 g+枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批號為20100516)300 mg，每天2次，療程1周;A2組給予雷貝拉唑10mg+替硝唑500mg+阿莫西林1.0 g+枸櫞酸鉍鉀300 mg，每天2次，療程2周;B1組給予奧美拉唑腸溶膠囊(海南海神同州制藥有限公司，批號為20100824)20mg+克拉霉素膠囊(青島格瑞藥業(yè)有限公司，批號為20100721)500mg+阿莫西林1.0 g，每天2次，療程1周;B2組給予奧美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1.0 g，每天2次，療程2周。其中A1組和B1組1周療程結(jié)束后，繼續(xù)服用PPI1周。治療期間所有患者避免進(jìn)食刺激性食物，戒煙、忌酒。所有患者均在療程結(jié)束4周后復(fù)查，接受13C－尿素呼氣試驗(13C－UBT)(尿素[13C]呼氣試驗診斷試劑盒:北京華亙安邦科技有限公司)。復(fù)查者以13C－UBT陰性為幽門螺桿菌根除。詢問服藥情況及癥狀緩解情況以及是否發(fā)生不良反應(yīng)并準(zhǔn)確記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。幽門螺桿菌根除率的分析采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療效果和幽門螺桿菌的根除結(jié)果見表2。各組治療方案的總有效率都在90%以上，都能明顯改善臨床癥狀，用 χ2檢驗各組的總有效率，無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。A1與 A2組比較，B1與B2組比較，幽門螺桿菌根除率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，在兩種療法中，療程為1周的幽門螺桿菌根除率與療程為2周的幽門螺桿菌根除率無差別。A組總體根除69例(97.18%)，B組總體根除 60 例(87.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。B2組有2例患者出現(xiàn)輕微的頭暈、口苦現(xiàn)象，可以忍受，治療結(jié)束后不良反應(yīng)消失。其余患者未述有明顯不適。也未發(fā)現(xiàn)有血液、肝臟毒性反應(yīng)。

表2 復(fù)診時各組治療效果及幽門螺桿菌根除情況

3 討論

反復(fù)治療失敗是幽門螺桿菌產(chǎn)生耐藥最重要的原因，因此選擇有效的一線治療方案以提高初治根除率，是預(yù)防幽門螺桿菌產(chǎn)生耐藥的關(guān)鍵[3]。在早期研究中，PPI短程三聯(lián)療法的根除率可達(dá)90%，甚至95%以上。但近年來其根除率有所下降，亞洲、歐洲和美洲一些地區(qū)的根除率不到90%，個別地區(qū)甚至低于80%[4－8]。耐藥幽門螺桿菌菌株增加，有的高達(dá)30%以上[9]，是造成PPI短程三聯(lián)療法根除率下降最重要的原因。尋找根除率更高的治療方法迫在眉睫。歐洲幽門螺桿菌MaastrichtⅢ共識意見已提出可將含PPI的四聯(lián)療法作為幽門螺桿菌根除治療的一線方案。牟方宏等[2]應(yīng)用蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌取得了很好的療效，根除率可達(dá)90%以上。雷貝拉唑是一種新型PPI，具有高解離常數(shù)，體內(nèi)外試驗和人體內(nèi)都顯示其有快速、強(qiáng)效、持久、穩(wěn)定的抑酸作用，優(yōu)于以往的PPI。雷貝拉唑吸收后主要在肝臟通過非酶代謝形成硫醚復(fù)合物，導(dǎo)致藥物半衰期及脂溶性較代謝前相對增強(qiáng)[10]，藥物之間相互影響較小，可能更適合于用作短程的三聯(lián)或四聯(lián)根除幽門螺桿菌的方案。

本試驗結(jié)果顯示，四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比，在臨床癥狀緩解上和不良反應(yīng)發(fā)生情況上無明顯差異，但在幽門螺桿菌根除率上有明顯統(tǒng)計學(xué)差異;兩種療法1周與2周治療效果比較無明顯差異，因1周療法患者能更好的耐受，且經(jīng)濟(jì)費用減半，具有簡單、有效、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)小，患者依從性好，無藥物抵抗的優(yōu)勢。因此，1周療法更值得推廣。

綜上所述，應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、替硝唑、枸櫞酸鉍鉀進(jìn)行療程1周的治療，是治療幽門螺桿菌感染根除率較高的方法。

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