止咳桃花散中朱砂的含量測定

王 麗，來萍利

(1.陜西省安康市食品藥品檢驗所，陜西 安康 725000;2.西安阿房宮制藥有限公司，陜西 西安 710018)

止咳桃花散是由川貝母、麝香、冰片、薄荷、朱砂(水飛)、半夏(制)、石膏(煅)7味藥組方的中藥散劑，現收載于《衛生部藥品標準·中成藥成方制劑(第十二冊)》，具有清肺、化痰、止咳、通竅散熱、鎮驚的功效，用于百日咳及久咳不愈癥、麻疹合并肺炎之鎮咳劑，是常用的兒科用藥。朱砂為方中毒性成分，起鎮驚安神作用，是重要的佐使藥之一，原標準無含量測定項。為了有效控制朱砂的用量，參考2010年版《中國藥典(一部)》朱砂的含量測定方法，以硫氰酸銨為滴定液，測定朱砂(以硫化汞計)含量，為建立止咳桃花散質量控制方法作參考[1－3]。現報道如下。

1 儀器與試藥

電熱恒溫水浴鍋(廣東省汕頭市儀器廠);電熱真空干燥箱(南京電工科學機械制造廠);萬分之一分析天平(上海第一儀器廠)。朱砂藥材(硫化汞含量為97.1%)，硫氰酸銨為基準試劑，其余試劑硫酸、硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鐵銨均為分析純，水為蒸餾水;止咳桃花散(批號為 021001，021002，021003，市售品)。

2 方法與結果

2.1 測定法

取本品5 g，精密稱定，置250 mL具塞錐形瓶中，用100 mL熱水分3次洗滌樣品，吸取上清液過濾，棄去濾液，濾紙隨瓶內殘渣一起置烘箱中，于80℃左右干燥，冷卻后，將濾紙上的殘渣并入瓶內，棄去濾紙，加硫酸10 mL與硝酸鉀1.5 g，加熱使溶解，放冷，加水50 mL，并加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2 mL，用硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)滴定至橙紅色，即得。每1 mL的硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)相當于 1.163 mg的硫化汞(HgS)，本品含朱砂量以硫化汞計。m=V×1.163×F/M。式中 m為每g含硫化汞量(mg)，V為硫氰酸銨滴定液消耗的體積(mL)，F為校正因子，1.163為每1 mL的硫氰酸銨滴定液(0.01mol/L)相當于硫化汞(HgS)的量(g/L)，M為樣品取樣量(g)。

2.2 方法學考察

干擾試驗:用不含朱砂的空白樣品，照2.1項下方法測定。結果消耗硫氰酸銨滴定液(0.01 mol/L)的體積均為0.02 mL，表明空白樣品對測定無干擾。

滴定曲線繪制:取朱砂(水飛)適量，依法測定。0.1 mol/L硫氰酸銨溶液滴定朱砂的滴定曲線見圖1。

圖1 朱砂的滴定曲線

穩定性試驗:取同一批(批號為121001)樣品5份，按2.1項下方法制備供試品溶液，分別于0，4，8，12，24 h后進行滴定。結果朱砂 (HgS)平均含量為 5.50 mg/g，RSD 為 0.51%(n=5)，表明供試品溶液在24 h內基本穩定。

精密度試驗:取朱砂(水飛)0.03 g，精密稱定5份，分別按2.1項下方法處理后測定。結果朱砂(HgS)平均含量為5.48 mg/g，RSD為0.36%(n=5)，表明方法精密度良好。

重復性試驗:取同一批(批號為121001)的樣品5份，按2.1項下方法測定。結果朱砂 (HgS)平均含量為5.51mg/g，RSD為0.90%(n=5)，表明方法重復性良好。

回收率試驗:精密稱取按處方比配成不含朱砂的空白散劑，研磨混合均勻，制成模擬藥粉，精密稱取適量，按2.1項下方法測定，計算回收率。結果見表1。

表1 朱砂回收率測定結果(n=9)

2.3 樣品穩定性試驗

取3批樣品，置溫度(25±2)℃、相對濕度(60±10)%的條件下放置，分別于不同時間點取樣，依法測定朱砂含量(每g含朱砂以硫化汞計)。結果見表2。

表2 樣品穩定性試驗結果

2.4 樣品含量測定

按照2.1項下方法，測定3批止咳桃花散及仿制品中朱砂的含量。結果批號為021001，021002，021003的3批樣品及仿制品中每克含朱砂以硫化汞(HgS)計分別為 5.51，5.53，5.55mg及 5.10mg。

3 討論

采用H2SO4－KNO3進行硝化，較用王水鹽酸－碘化鉀為優，即不含析出硫干擾測定，也不生成易揮發的氰化物，HgS氧化徹底。采用硫酸鐵銨作為指示劑，滴定終點為血紅色。

根據2010年版《中國藥典(一部)》收載的朱砂含量要求，并結合樣品含量測定結果，考慮到止咳桃花散為兒科藥的特點，暫訂本品朱砂的含量限度為處方量的85%～105%，故朱砂含量定為每g本品含朱砂以硫化汞(HgS)計應為5.0～6.2 mg。本方法簡便、靈敏、準確，可用于止咳桃花散中朱砂的含量測定。

曾采用硫氰酸鉀滴定液滴定，考慮為與藥典規定的滴定液一致，故改用硫氰酸銨滴定液。該方法準確、簡便，便于實際生產檢驗中應用。

[1]邢海燕，楊 永.珍珠冰硼散中朱砂的含量測定[J].安徽醫藥，2007，11(11):1 005.

[2]吳輝彬，陳志成，王曉云，等.牛黃清心丸(局方)中朱砂和雄黃的含量測定[J].中國藥業，2012，21(14):50 －52.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:128.