血漿同型半胱氨酸與青年缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

劉長玲，牟方波，韓月華，郭 鵬

腦血管疾病（CVD）是危害人類健康的重要疾病，是目前導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一。近年來腦卒中的發(fā)病有年輕化的趨勢，發(fā)病率逐年上升，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此對引起腦血管疾病的危險(xiǎn)因素識別和干預(yù)，是卒中預(yù)防和治療的重要基礎(chǔ)，是降低發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵［1］。近年來高同型半胱氨酸（pHcy）作為腦卒中的危險(xiǎn)因素越來越受到重視。本研究旨在對96例青年腦卒中患者和80例同齡健康體檢者pHcy水平比較，探討pHcy與青年腦卒中及其危險(xiǎn)因素間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 青年缺血性腦卒中患者96例，男66例，女30例，年齡18歲～45歲（38.3±5.8）歲。均為2011年8月—2012年8月在濰坊市中醫(yī)院中風(fēng)科住院的患者。診斷符合1996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)，發(fā)病72h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：大面積腦梗死需手術(shù)者；經(jīng)檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷等引起的卒中；近2周服用過抗癲癇藥、降脂藥、葉酸拮抗劑；半年內(nèi)服用過維生素B6、B12、葉酸者；既往有心腦血管病、糖尿病、消化道病、肝腎功能不全、血液病等。

隨機(jī)抽取同期80例健康體檢者作為對照組，男46例，女34例，年齡（39.5±4.5）歲。所有觀察者均正常飲食，排除半年內(nèi)服用過維生素B6、B12、葉酸者。兩組在年齡、種族、家族史方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 血同型半胱氨酸測定 所有研究對象均在清晨空腹抽取靜脈血5mL，采用2%（質(zhì)量濃度）依地酸鈉抗凝管采集空腹靜脈血2mL，于采血30min內(nèi)常溫下離心（3 000r／min）5min，分離血漿，－20℃保存。采用DS30檢測儀（英國）及其配套試劑盒，用高效液相色譜法進(jìn)行檢測。

1.2.2 其他檢測指標(biāo) 測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）、血壓等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性用Logistic逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 青年缺血性腦卒中患者pHcy水平 病例組pHcy水平高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青年缺血性腦卒中組患者男性pHcy水平為（32.25±2.53）μmol／L，女性pHcy水平為（28.62±1.96）μmol／L；對照組男性pHcy為（12.19±1.72）μmol／L，女性pHcy為（10.37±0.98）μmol／L，男性明顯高于女性。詳見表1。與文獻(xiàn)研究pHcy升高與性別相關(guān)一致［3］。

2.2 兩組各危險(xiǎn)因素對比分析（見表1）

表1 兩組各危險(xiǎn)因素對比分析（±s）

表1 兩組各危險(xiǎn)因素對比分析（±s）

組別 n pHcy（μmol／L） TG（mmol／L） TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L） FBG（mmol／L）病例組 96 29.37±7.91 2.69±1.91 5.28±1.19 3.39±0.631.01±0.38 7.24±2.59對照組 80 11.05±1.64 1.79±1.37 4.21±1.16 2.54±0.97 1.14±0.48 4.31±1.20 t值 3.965 2.301 1.932 2.003 1.305 2.389 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 Spearman等級相關(guān)分析 將pHcy水平分別與TC、TG、HDL－C、LDL－C、FBG、血壓等危險(xiǎn)因素進(jìn)行Spearman等級相關(guān)系數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，以pHcy水平作為應(yīng)變量，TC、TG、HDL－C、LDLC、FBG、血壓為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，均未進(jìn)入回歸方程。pHcy是青年腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與Coull等［4］報(bào)道缺血性腦卒中患者Hcy水平與腦卒中其他危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性一致。

3 討 論

pHcy是一種含巰基的氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，本身不參與蛋白質(zhì)的合成。在正常情況下pHcy的生成和代謝保持平衡，并維持在較低水平（5mmol／L～15mmol／L）。引起血中pHcy濃度升高的原因有遺傳因素和營養(yǎng)因素。前者指與pHcy代謝相關(guān)酶即MTHFR、胱硫醚β合成酶的基因突變或缺陷致酶活性下降［5］，后者主要指代謝輔助因子B族維生素缺乏（B6、B12、葉酸）導(dǎo)致的葉酸或二氫葉酸還原酶合成減少，進(jìn)而使血中pHcy含量降低。胃腸功能減弱、腎功能不全、某些藥物均可引起B(yǎng)族維生素缺乏，導(dǎo)致Hcy水平升高。此外雌激素、吸煙、過度攝入無過濾咖啡也可引起pHcy含量降低。

1969 年Kilmer Mecully首次提出高同型半胱氨酸與心腦血管疾病的關(guān)系后，越來越多的證據(jù)表明高同型半胱氨酸是腦血管疾病尤其是腦卒中的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Tan等［6］對109例50歲以下發(fā)生過腦梗死的亞洲青年腦卒中患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，病例組的空腹Hcy水平均高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了Hcy水平的升高與發(fā)生青年腦卒中的危險(xiǎn)性之間有明顯的相關(guān)性。高pHcy致腦卒中的發(fā)病機(jī)制可能為［7］：pHcy通過促進(jìn)自由基和過氧化物的生成，引起血管內(nèi)皮損傷和毒性作用，并可激活血小板的黏附和聚集，導(dǎo)致動脈粥樣硬化和栓塞；選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，促進(jìn)血小板激活，增強(qiáng)凝血功能，促進(jìn)血栓形成；促進(jìn)血管平滑肌激活，刺激LDL－C的氧化，增加泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)血栓形成；影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，如核酸蛋白質(zhì)、髓磷脂多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化，甲基化能力下降影響細(xì)胞的發(fā)育分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。

近年來高pHcy被確定為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］，嚴(yán)重影響青年人的生命和生活質(zhì)量，pHcy每升高50μmol／L，腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)將增加50%，輕至中度的高Hcy即可明顯增加腦血管病發(fā)病的危險(xiǎn)性，尤以青年腦卒中患者多見。遵循合理的膳食原則，盡量少吃甲硫氨酸含量高的動物食品，進(jìn)食富含維生素的蔬菜、水果和雜糧，可以預(yù)防高Hcy的發(fā)生。每天攝入適量的葉酸、維生素B6、B12是目前降低高pHcy最有效的方法［9］，藥物治療4～6周可使患者Hcy水平降低，預(yù)防腦卒中的發(fā)生。Hackam等［10］提出Hcy大于14μmol／L應(yīng)治療，并控制在小于9μmol／L為宜，并發(fā)現(xiàn)對血中Hcy高的患者給予葉酸和維生素B12治療后，不僅血中Hcy水平下降，而且頸動脈斑塊面積有所減小。由此可見，及早發(fā)現(xiàn)腦卒中的危險(xiǎn)因素和病因，及時(shí)干預(yù)和治療有著十分重要的臨床意義。

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