肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床研究

劉冬麗

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是新生兒尤其是早產兒缺乏肺表面活性物質(PS)所致的常見危重疾病。近年來，國內外相繼將各種不同類型外源性表面活性物質應用于臨床。隨著PS的應用，NRDS的并發癥及病死率顯著下降。河南省確山縣人民醫院自2009年開始應用肺表面活性物質(珂立蘇)治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，取得了一定的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2012年6月收入本院新生兒科NRDS患兒70例，分為對照組34例和觀察組36例。NRDS符合金漢珍主編的實用新生兒學《實用新生兒學》第4版的診斷標準［1］。入選標準為:①胎齡小于34周。②出生后早期出現呼吸困難且進行性加重和低氧血癥。③胸片正實為Ⅱ～Ⅳ級NRDS。④同意接受肺表面活性物質(PS)替代治療。剔除標準:①先天性呼吸道畸形。②先天性膈疝。③復雜型先天性心臟病。④胎糞吸入綜合征或宮內感染性肺炎。兩組在出生體質量、胎齡、性別、發病時間、出生情況(APGAR評分)等方面差異無顯著性。見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較()

表1 兩組患兒一般情況比較()

評分觀察組 36 24/10 32.02±2.04 1.53±0.42 1.68±1.25 5.8±組別 例數 男/女(例) 胎齡(周) 出生體質量(kg) 發病時間d) APGAR 2.8對照組 34 20/14 31.84±1.95 1.49±0.46 1.67±1.12 6.2±2.7 χ2值 1.38 0.38 0.03 0.61 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 對照組患兒予機械通氣和常規治療;觀察組在此基礎上，經家長簽字同意應用使用注射用肺表面活性物質珂立蘇(北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司生產70 mg/kg，國藥準字H20052128)，用前將藥瓶在手心中加溫10～15 min，然后加入5 ml注射器內，氣管插管將呼吸道分泌物吸凈，緩慢注入氣管導管內，給藥后復蘇囊加壓通氣1～2 min，給藥后6 h內禁止翻身拍背及氣管內吸引，用藥后6 h抽動脈血做血氣分析，并持續進行經皮血氧飽和度、心電、呼吸、無創動脈血壓監測，同時了解其他并發癥的發生率，如顱內出血、肺出血、充血性心力衰竭、壞死性小腸結腸炎等。

1.3 統計學方法 應用SPSS 10.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差()表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒用藥后6 h血氣分析比較 兩組患兒動脈血氧分壓(PaO2)、PaO2/FiO2、pH值均有上升趨勢，動脈血(PacO2)下降，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒用藥前后6 h血氣分析比較()

表2 兩組患兒用藥前后6 h血氣分析比較()

PaO2(mmHg)組別 例數PaCO2(mmHg)pH PaO2/FiO2(mmHg)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 36 42.7±5.20 58.1±4.2 62.29±3.08 45.3±2.0 7.18±1.05 7.34±0.07 158±25 190±24對照組 34 43.12±6.15 52.2±3.8 63.1±2.96 50.2±2.1 7.19±0.06 7.30±0.07 159±21 180±21 t值 0.3 6.15 1.19 10 0.03 2.35 0.03 1.85 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組NRDS患兒其他并發癥發生率比較 觀察組低于對照組，觀察組顱內出血、心力衰竭、壞死性小腸結腸炎明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患兒用氧天數、機械通氣及住院天數比較 觀察組用氧天數、機械通氣天數和住院天數明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表3 兩組患兒并發癥發生率比較(例，%)

表4 兩組患兒用氧天數、機械通氣天數、住院天數比較(，d)

表4 兩組患兒用氧天數、機械通氣天數、住院天數比較(，d)

組別 例數 用氧天數 機械通氣天數 住院天數觀察組＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 36 11.0±1.0 5.1±0.5 19±4.0對照組 34 16.2±3.5 9.6±1.5 26±4.7 t值 8.10 17.3 6.73 P值

2.4 預后及轉歸 觀察組NRDS患兒治愈35例，死亡1例，治愈率97.2%，對照組治愈30例，死亡4例，治愈率88.2%。死亡原因為肺出血。

3 討論

PS缺乏是引起NRDS的主要原因。PS是肺泡Ⅱ型上皮細胞合成分泌，分布于肺泡表面形成單分子層，能降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷和肺水腫。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小，早產兒肺透明膜病(HMD)發生率越高［1］。PS不足或功能障礙，導致廣泛性肺泡萎陷，肺順應性下降，肺泡萎陷后形成肺不張;另一方面，使肺血管滲透性增加，出現肺水腫，血漿內容物外滲，形成肺透明膜，使患兒發生進行性呼吸困難和呼吸衰竭，病死率增高。

研究發現，PS替代治療，能明顯改善NRDS的發病率和死亡率［2］。PS替代療法的應用能直接降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷，維持功能殘氣量，提高肺泡內壓，幫助患兒渡過危險期［3］。近年來，我國也有很多報道使用PS治療NRDS的成功經驗［4，5］。外源性PS經氣管插管進入肺泡是治療NRDS的主要手段，早期、足量應用可取得明顯臨床效果，并可縮短病程，減少并發癥的發生，降低病死率，改善預后［6］。珂立蘇是從牛肺中提取出來的PS制劑，主要含有磷脂，膽固醇，此外還有肺表面活性物質蛋白SP-B和SP-C。早期使用外源性PS，可以補充新生兒體內含量的不足，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，改善通氣和肺泡的彌散功能，改善通氣/血流比值。

本組治療表明，給予患兒PS治療，6 h后患兒肺泡順應性和氧合功能明顯改善，表現在用藥后患兒發紺明顯改善，經皮血氧飽和度上升，血氣分析示 PaO2上升，PaCO2下降，由于PS降低了肺泡表面張力，使肺泡在呼氣末保持擴張而不致塌陷，從而在整個呼吸周期維持充分的氣體交換，有利于CO2的排出，患兒機械通氣及用氧時間縮短。且35例(97.1%)的患兒應用1次70 mg/kg的珂立蘇就可取得較好療效，這與國外使用其他PS制劑的報道數據是一致的［7］。觀察組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，且顱內出血等并發癥發生率明顯降低，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

肺表面活性物質可減少上呼吸機時間，減少住院天數，降低死亡率［8］。合理應用PS可顯著降低病情嚴重程度，縮短呼吸機使用時間，尤其盡可能降低呼吸機參數。珂立蘇為國內生產，價格便宜，與進口肺表面活性物質固爾蘇相比，可減少住院費用，易被患兒家長接受。

綜上所述，早期足量使用肺泡表面活性物質，加強綜合治療，嚴格消毒隔離，可減少呼吸機使用時間和住院天數，降低NRDS的病死率，改善患兒的預后。

［1］闞清，顧筱琪，周曉玉.正常胎兒肺發育調節研究進展.實用兒科臨床雜志，2006，20:1428-1438.

［2］徐健，黃平，宋冰.等.外源性肺表面活性物質對新生兒呼吸窘迫綜合征影響的系統評價.中國急救醫學，2012，32(7):599-602.

［3］何美玲.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察.河南職工醫學院學報，2010，22:330-331.

［4］譚瑋，金小蘭，唐文燕.肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察.中國新生兒科雜志，2006，21(3):167-168.

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［6］劉光輝.肺泡表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床探討.實用全科醫學，2006，4(5):525-526.

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［8］王君慶，江英.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床研究.實用臨床醫學，2009，10(1):78-79.