論296例自然流產夫婦染色體核型分析

郭伊荃

長春市婦產醫院，吉林長春 130000

染色體異常在醫學臨床上一直是人們十分關注的病癥。造成婦女自然流產的常見因素有染色體異常，一旦檢查屬于染色體異常的情況，那么輕者會令婦女自然流產，嚴重的還可能生出智力低下后者是先天畸形的胎兒[1]。所以，近年來，生殖技術水平有所提高，基本實現了能夠通過胚胎植入等醫學方式來預防或診斷。已經自然流產過的夫婦在生育之前應該做好染色體的檢查工作，這樣可以為植入前遺產學、生產前診斷以及生育遺傳咨詢等問題上提供重要的研究線索[2]。本項研究主要是分析最近幾年有自然流產史的夫婦來我院做的細胞遺傳學檢查結果，站在遺傳效應這一角度，對自然流產和染色體核型異常這兩者之間的關系進行分析和演技，為我國產前診斷和臨床遺傳咨詢提供了具體的參考資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2010年1月—2012年12月由于自然流產而來本院進行外周血中淋巴細胞的染色體檢查患者夫婦一共296例，女性為155例，男性為141例，例患者年齡在21～43歲之間，平均年齡為28歲。

1.2 方法

主要通過培養受檢者淋巴細胞和常規收獲制片，然后進行G顯帶的處理。對于核型運用G顯帶，如有必要可以配合C顯帶，每一例計數的中期分裂相定為30個，然后分析5個分裂相，如果出現異常則加倍分析。對于檢查出的染色體核型異常患者和自然流產次數進行分析，研究二者的相關關系。

1.3 統計學處理

運用SPSS 12.0軟件進行統計數據處理。如果P ＜ 0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 染色體核型異常的類型

全部流產患者中，經檢查屬于染色體核型異常患者夫婦共16例（5.41%），女性為9例（3.04%），男性7例（2.36%），全部受檢者屬于臂間倒位患者共5例（1.69%），屬于互相易位為7例（2.36%），屬于羅伯遜易位患者共4例（1.35%），全部受檢者中，染色體易位共11例患者，占到核型異常類型的68.75%。

2.2 染色體核型的異常率

全部患者自然流產1次至6次的染色體核型異常檢出率分別為2.63%、3.57%、7.35%、11.11%、10%、12.5%，在患者自然流產3次以上時，其染色體核型異常的檢出率存在明顯增加(χ2=18.035，P ＜0.005），顯示存在著非常顯著差異，具有統計學意義，見表1。并且在染色體核型中，通過相關分析和線性回歸分析，結果顯示核型的異常檢出率與自然流產的次數之間呈現正相關的關系（r=0.883）。

表1 自然流產次數和染色體異常之間的關系對照表

3 討論

在臨床實踐上，找尋自然流產病因主要以染色體核型分析為主要方式，夫妻雙方不論哪一方的染色體出現缺失、平衡易位或是倒位的情況，都極有可能讓胎兒的遺傳物質徹底改變，染色體缺失或是部分散體，最后發生死胎或是自然流產的概率也極高[3]。我國有著關于自然流產夫妻雙方檢查染色體異常的大量資料，這些資料中顯示具有自然流產史的夫婦經過檢查染色體異常的情況差異很大，有研究[4]得出的結論為：染色體異常的發生率為3.20%與2.14%，本項研究的研究對象染色體核型異常的發生率為5.41%，這個結果跟文獻報道明顯不符，高出文獻很多。在文獻資料中，檢查出染色體異常的自然流產患者，多數都是因為染色體易位的緣故，這其間包括羅伯遜易位以及相互易位等，相互易位通常只是改變了易位節段在染色體上的位置，原有的基因總數卻得以保留下來，對個體發育以及基因作用沒有太大的影響[5]，我們在一般情況下把相互易位又稱之為平衡易位，患有染色體平衡易位的患者因為遺傳物質沒有丟失而染色體結構發生異常的情況，會令患者有著智力和表型看起來都正常，但卻有著危機后代的可能性。平衡易位患者根據同源染色體相互交換、分離以及配對的規律，能夠形成十八種不同類型的配子方式，但是在這中間，只有一種是正常的，剩下的都是異常配子，這些異常配子在和正常配子結合成合子以后，大多都是因為染色體不平衡等緣故伴有畸形兒、流產或者是死胎等情況發生[6]。羅伯遜易位患者的遺產物質沒有明顯丟失，所以從外觀上看，智力和表型的發展均顯示正常。就此篇文章作為分析對象的自然流產患者，和文獻提供的資料相符，易位11例占染色體異常類型的68.75%，而且這些患者均發生過一次到六次的自然流產，大多數伴有消化道異常、先天病、脊柱裂、腦積水以及無腦兒等病狀，在分析羅伯遜易位對象中發生過一次到七次自然流產，都為同源染色體易位，這些患者因為嚴重畸形或者是形成單體都會發生早期自然流產。

染色體倒位通常可以分為兩種形式，即為：臂內倒位和臂間倒位。在臨床實踐中，常見的為9號染色體臂間倒位。因為沒有遺產物質的增減，所以染色體并無明顯的表型效應。染色體倒位是染色體在兩次斷裂之后形成的片段旋轉180°又進行的重接才形成的，它也位列于染色體畸變的范疇[7]。倒位片段在一般情況下越短，那么缺失以及重復的部分相對較長，這樣一來形成正常配子的幾率也就極低，這類患者在懷孕期間，導致死胎、畸胎、不孕或者是習慣性流產的可能性很高。

有分析結果顯示，染色體異常的發生率和自然流產的次數有著千絲萬縷的聯系，換而言之，流產次數越多，那么檢查出染色體異常的幾率也就越高，所以在孕期十分有必要檢查染色體核型，一般情況下，可以將復發性自然流產看作是染色體核型分析的主要特征[8]。和文獻資料中基本相符，流產的次數在很大程度上影響了染色體核型異常。本項研究的分析結果為植入前遺傳學、產前診斷以及遺傳咨詢提供了大量的參考資料。另外，建議將此項技術應用于再生育指導以及優生指導的工作領域中，盡可能降低先天性畸形兒的出生率，提高我國人口的整體素質。

[1] 郝勝菊，梁濟慈，鄭雷.蘭州地區6665例遺傳咨詢患者外周血淋巴細胞染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2012（3）：162-163.

[2] 董毅飛，張征，彭海英，等.3505例不育癥患者細胞遺傳學分析及其與輔助生殖技術臨床結局的關系[J].武漢大學學報（醫學版），2012，36（5）：103.

[3] 周靜，惠偉戎，許爭峰.南京地區4335例遺傳咨詢者外周血染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2012，28（9）：224-225.

[4] 陸云龍.銅陵地區320例遺傳咨詢患兒細胞遺傳學與臨床分析[J].中國優生與遺傳雜志，2012，22（9）：123.

[5] 錢衛平，譚玉梅，宋丹，等.1780例自然流產患者的細胞遺傳學分析[J].中南大學學報（醫學版），2005，17（3）：220.

[6] 邱麗茵，張榮蓮，何德欽.114對復發性自然流產夫婦的染色體分析[J].海峽預防醫學雜志，2011，34（2）：129.

[7] 韓榮榮，游紅亮，姜雨婷，等.長春地區1200例自然流產患者染色體核型分析[J].中國婦幼保健，2011，62（15）：87.

[8] 曹芳，虞斌，張曉青，等.反復自然流產夫婦染色體核型分析[J].現代生物醫學進展，2010，34（24）：53.