腦卒中患者血清膽堿酯酶活性與1年后死亡率觀察

陳 華 (河南鶴壁煤業集團總醫院ICU科，河南 鶴壁 458000)

與急性冠脈綜合征和充血性心力衰竭不同，后者具有典型的酶學異常，而腦卒中尚缺乏特異性較高的生物化學標識物〔1，2〕。一些檢測指標包括MIHSS、梗死體積、早期神經損傷體征、生長因子等，對于腦卒中的診斷和預后價值具有一定意義〔2，3〕，但是這些指標缺乏金標準，尤其是輕癥患者。炎癥標識物與腦卒中體積、嚴重度和臨床結局有關聯〔4，5〕，但是，基礎神經傳遞途徑與炎癥反應和臨床結局之間的關系尚無定論。炎癥徑路和膽堿能信號之間存在因果關系〔6〕。特別需要指出的是，膽堿能抗炎通路抑制細胞因子合成，并通過活化±7尼古丁乙酰膽堿受體釋放其效應〔7，8〕。大鼠試驗性腦卒中顯示乙酰膽堿酯酶減弱腦梗死程度〔9〕。一些研究還證實了炎癥反應和總體循環乙酰膽堿水解作用之間存在相互關聯〔10〕，提示應激誘導這一水解作用能力增強，減弱腦卒中的炎癥反應。膽堿能抗炎通路可被乙酰膽堿酯酶及其密切相關的酶丁酰膽堿酯酶所抑制，二者的水解和失活與炎癥反應有關聯。丁酰膽堿酯酶是循環系統中最重要的乙酰膽堿水解酶〔11〕。丁基膽堿酯酶基因K(BChE-K)對上述兩種膽堿酯酶的水解有重要作用〔12〕，BChE-K水解丁酰膽堿酯酶和乙酰膽堿酯酶使其失效率分別為30%和20%。炎癥性細胞因子上升可能引起神經系統功能損傷〔8〕，血清膽堿酯酶活性可能會反映腦卒中患者神經系統炎癥反應強度，BChE-K多樣性可能會影響經歷腦卒中的風險，二酶活性可能有助于預測腦卒中后死亡率。本研究的目的在于觀察腦卒中患者血清膽堿酯酶活性與1年后死亡率，探討血清膽堿酯酶活性與腦卒中之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 2007年1月至2009年12輕中度缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作TIA患者204例。均知情同意。我院神經內科男141例，女63例，109例腔隙性腦卒中，56例大血管阻塞性腦卒中，15例心源性血栓腦卒中，4例病因不清，19例TIA。排除標準:外傷引起腦卒中，侵入性操作引起的腦卒中，嚴重腦卒中，腦出血，惡性腫瘤，慢性炎癥性疾病，凝血異常，自身免疫疾病，應用抗炎藥物。腦卒中分型根據TOAST分級標準〔13〕。病人的NIHSS神經學狀態由神經內科醫生評定。對每一位病人均匹配一例性別相同、年齡±2歲、體質指數相近者為對照。對照組排除12個月內患腦卒中和心臟病、炎癥疾病、急性發熱性疾病或感染性疾病、惡性腫瘤、妊娠、激素應用可非激素類抗炎藥物、侵入性操作等。見表1。

1.2 血清膽堿酯酶活性測定 乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性、BChE-K或BChE-U、乙測定參照文獻〔12〕。所有標本送往河南大學生物化學實驗中心檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

與對照組比較，腦卒中組血清乙酰膽堿酯酶活性降低(P＜0.001)，見表1。

炎癥反應與下列因素有關聯:ESR、hs-CRP、WBCC和纖維蛋白原。丁酰膽堿酯酶活性高于對照組。腦卒中后膽堿酯酶活性的調節表現為乙酰膽堿酯酶活性下降和丁酰膽堿酯酶活性升高。

研究期內21例患者死亡。為了探索生存和非生存者之間的差異，應用多因素單變量分析方法對心血管危險因素、炎癥生物學標識物、膽堿能參數等進行分析，總膽堿酯酶活性、年齡、高血脂、吸煙，對于區別生存與非生存具有統計學意義(P＜0.05)，其中年齡和高脂血癥意義最大(P＜0.01)。值得注意的是，12個月非生存者與生存者相比，腦卒中急性期丁酰膽堿酯酶活性較低〔(1 270.6±349)比(1 423.3± 311.4)，P=0.030〕。

乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性與多種炎癥生物學標識物之間存在關聯，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性值，與纖維蛋白原(r=0.711，r=0.601)、C-反應蛋白(r=0.276，r=0.278)和白細胞介素-6(r=0.422，r=0.343)關聯性較強。

BChE基因主要在肝臟表達，有核的血細胞中表達亦較強。腦卒中組和對照組BChE-K基因型存在差異，對照組基因型為69.1%UU，25.8%UK 和 5.1%KK，患者組為 62.5%UU，35.2%UK和2.3%KK。

表1 受試對象的一般情況(n=204)

3 討論

腦卒中誘發乙酰膽堿酯酶活性降低，并使丁酰膽堿酯酶活性增強，可能涉及一些炎癥標識物的不同動力學因素。研究發現，膽堿酯酶活性和一炎癥標識物之間存在一定關聯。這一結果提示，血液中的乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶直接參與膽堿能信息傳遞〔9，10〕，促發全身炎癥反應，但二者的反應強度存在差異。腦卒中患者血清乙酰膽堿酯酶活性降低可能反映腦卒中誘發膽堿能高表達，具有保護性作用〔10〕。而且，低水平的乙酰膽堿酯酶活性具有不良預后。這些結果提示，輕度腦卒中患者誘發乙酰膽堿酯酶活性降低與整體炎癥反應有關。但有研究表明乙酰膽堿酯酶活性抑制可改善實驗性大鼠腦卒中的恢復〔11〕。因此，乙酰膽堿酯酶活性可能涉及乙酰膽堿酯酶mRNA〔10〕。

腦卒中患者大多數有焦慮現象〔12〕，而且焦慮癥狀記分與循環的乙酰膽堿酯酶活性呈負相關〔13〕，因此，測驗患者的乙酰膽堿酯酶活性對于腦卒中患者的康復有實際意義。丁酰膽堿酯酶活性在腦卒中后患者及急性期患者顯示，BChE-K低值更易發生腦卒中，高丁酰膽堿酯酶活性水平預示患者預后良好。BChE-K增高具有早發心臟疾病危險性〔14〕，其在腦卒中的意義尚不十分清楚。

本研究結果提示此酶活性降低使腦卒中危險增加，或者是腦卒中使血清乙酰膽堿酯酶活性下降;乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性與多種炎癥生物學標識物之間存在關聯，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性值，與纖維蛋白原、C-反應蛋白和白細胞介素-6關聯性較強。極低的乙酰膽堿酯酶活性預示腦卒中患者的不良預后。

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