隨機尿微量白蛋白與尿肌酐比值對慢性心力衰竭患者的診斷價值

雷飛飛 李冬梅 (中國醫科大學附屬第四醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110032)

已有國外研究表示肌酐比值(UACR)與心血管疾病的嚴重程度密切相關〔1〕。氮末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)與心力衰竭的嚴重程度較BNP有更好的相關性，而且更敏感〔2〕。紅細胞分布寬度(RDW)在CHF疾病嚴重程度和預后中的作用及相關機制正逐步得到人們重視。本研究探討UACR與慢性心力衰竭(CHF)的關系及按心功能分級分組后組間差異與疾病的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 前瞻性收集2010年10月GCFF2011年10月我科住院患者517例，其中男265例，女252例，平均年齡(66.0±11.7)歲。按糖尿病(DM)有無分為DM組110例和非DM組407例，檢測NT-proBNP確定CHF患者178例，根據美國紐約心臟學會(NYHA)心功能分級標準將心衰患者分為Ⅱ級組49例，Ⅲ級組71例，Ⅳ級組58例。另選同期體檢中心健康體檢者100例，其中男60例，女40例，平均年齡(61.3±9.6)歲。所有入選者均排除臨床資料不完整、1型糖尿病、已知慢性肝、腎功能不全者、近期有嚴重感染、腫瘤、外科手術者。

1.2 研究方法 入選患者在入院24 h內(多為入院次日晨)抽血檢測血清NT-proBNP、葡萄糖(GLU)、RDW，同時留取隨機尿檢測尿(mALB)含量與尿Cr濃度。NT-proBNP采用羅氏公司的電化學發光免疫分析儀檢測。RDW采用sysmexXE-2100五分類全血細胞分析儀檢測。GLU、尿mALB、尿Cr采用奧林帕斯公司的全自動生化分析儀Olympus2700檢測，其中尿Cr用生理鹽水5倍稀釋后檢測。隨機尿未能及時檢測的放2～4℃環境下儲存，不可超過3天。CHF患者組納入標準為NT-proBNP國際共同研究(ICON)確定急診室cut-off值:＜300 pg/ml可以排除CHF;＜50歲，＞450 pg/ml;50～75歲，＞900 pg/ml;＞75歲，＞1 800 pg/ml。入院后24 h內行NT-proBNP檢測者。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計分析軟件分析處理。以±s表示，計量資料行對數轉換后符合正態分布采用T檢驗，組間均數差異的顯著性檢驗采用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferrroni法，相關分析采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 CHF組與健康對照組UACR比較 各組UACR經對數轉換后CHF組較健康對照組明顯升高(0.721±0.528 vs 0.134±0.312，t=11.63，P ＜0.01)。

2.2 DM的有無對CHF患者的UACR的影響 DM患者中，CHF患者UACR較非CHF患者明顯升高(0.854±0.526 vs 0.489±0.488，t=3.73，P ＜0.01)。非 DM 患者中，CHF 患者UACR較非CHF患者也明顯升高(0.649±0.518 vs 0.245±0.405，t=7.54，P ＜0.01)。

2.3 NYHA心功能分級與UACR、NT-proBNP、RDW的關系各級心功能組UACR較健康對照組明顯升高，且隨心功能分級增高而逐漸升高(F=54.64，P＜0.01)，各組間兩兩比較差異顯著性(P＜0.05)。RDW、NT-proBNP同理。見表1。

表1 各心功能組UACR與NT-proBNP、RDW的比較(±s)

表1 各心功能組UACR與NT-proBNP、RDW的比較(±s)

與Ⅱ級比較:1)P＜0.01;與Ⅲ級比較:2)P＜0.05

分組 n lgUACR RDW(%)lgNT-proBNPⅡ級49 0.331±0.410 13.1±1.2 3.313±0.329Ⅲ級 71 0.771±0.5081) 13.6±1.51) 3.610±0.4491)Ⅳ級 58 0.988±0.4491) 14.5±2.01)2) 3.706±0.3941)

2.4 UACR與NT-proBNP、RDW的相關性 將UACR與RDW、NT-proBNP進行Pearson相關分析，結果表明 UACR與RDW、NT-proBNP均正相關(r=0.314，r=0.357，P ＜0.01)。

3 討論

白蛋白是血漿中一種帶負電荷的大分子蛋白，分子量為69 kD。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過腎小球毛細血管基底膜濾過而由尿液排出體外，近曲小管重吸收的白蛋白加之其他蛋白已達飽和，任何病理生理狀態下尿中蛋白質濃度增加超過腎小管重吸收能力，競爭性重吸收抑制作用會使白蛋白排出量增多。尿液中會因白蛋白排出量增多而出現微量或大量蛋白尿。UACR作為mALB與Cr的比值，由于mALB與Cr均受相同的因素影響而個體波動較大，UACR則相對恒定，故權威機構推薦使用此指標〔3〕。2001年對絕經期女性的研究表明MAU是不依賴于高血壓、糖尿病的遠期心血管疾病(心肌梗死，腦血管疾病等)發生的獨立預測因子〔4〕。Onur等〔1〕發現MAU與心血管疾病的嚴重程度密切相關。本文研究結果與Onur等〔1〕發現相一致，可見UACR可作為心力衰竭患者診斷的標志物。腦鈉肽(BNP)是評價心力衰竭病情及預后的一項良好而且敏感的指標〔5〕，其主要由左右心室肌分泌〔6〕。當心室肌細胞受到牽拉刺激時以激素原的形式爆發式合成，裂解為由32個氨基酸組成的有活性的BNP與76個氨基酸組成的無活性的NT-proBNP，并釋放入血。由于NT-proBNP分子量小、半衰期長、影響因素小、水平穩定，較BNP更能反映心力衰竭程度及判斷預后〔2〕。既往NT-proBNP作為診斷心力衰竭的常用標志物，但由于血液標本相對尿液難于采集，而且項目檢測價格昂貴。臨床急需一種更簡單、方便、快捷、廉價的檢測方法來評價心功能，UACR正是這樣一個指標，隨機尿易于留取，且隨著心功能的下降而升高，結果客觀準確，簡便易行。RDW是目前心力衰竭診斷的又一研究熱點，它與心力衰竭的關系正逐步被人們認識〔7〕。本文結果表明可將 UACR、RDW、NT-proBNP聯合檢測為CHF診斷提供客觀依據。

1 Onur Sinan Deveci，Giray Kabakci，et al.The relationship between microalbuminuria and the presence and extent of coronary atherosclerosis〔J〕.Angiology，2010;61(2):184-91.

2 de Winter RJ，Strobants A，Koch KT，et al.Plasm a N-teminal pro-B-type natriuretic peptide for prediction of death or nonfatal myocardial infarction following percutaneous coronary intervention〔J〕.Am J Cantial，2004;94(12):1481-5.

3 Amonymous.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation，classification，and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative〔J〕.Am J Kidney Dis，2002;39(2):s1-s266.

4 Roest M，Banga JD，Janssen WMT，et al.Excessive urinary albumin levels are associated with future cardiovaseular mortality in postmenopausal women〔J〕.Circulation，2001;103(25):3057-61.

5 Maisel AS.B-type natriuretic peptide(BNP)levels:diagnostic and therapeutic potential〔J〕.Rev Cardiovasc Med，2001;2(2):13-8.

6 Schwam E.B-type natriuretic peptide for diagnosis of heart failure in emergency department patients a critical appraisal〔J〕.Acad Emerg Med，2004;11(6):686-90.

7 Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution wideth as a novel prognostic maker in heart failure:data from the CHARM Program and Duke Databank〔J〕.J Am Coll Cardiol 2007;50(1):40-7.