基于STA-Compact檢測系統的兒童和青少年APTT和PT參考區間調查

鄭建新，鄭昭璟，楊 慧，李懷遠，傅啟華

(上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心檢驗科，上海 200127)

凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)是臨床出凝血實驗室執行最多的測試，廣泛用于篩選各種出血性疾病檢測、抗凝和溶栓治療監測、術前患者止凝血功能評估等。目前，國內大多數兒科出凝血實驗室還沿用成人的參考區間，而兒童的凝血試驗參考區間與成人存在明顯差異[1-3]。因此，建立屬于兒童的凝血試驗參考區間是非常必須的。各個實驗室也應建立基于自身檢測系統的、并與年齡相關的參考區間[1]。我們通過回顧性分析健康兒童的常規凝血結果，評估本地區兒童的凝血系統發育情況。

材料和方法

一、研究對象

通過實驗室信息系統收集2008年1月至2010年12月期間在上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心行擇期非感染手術的術前常規凝血功能檢查結果。通過對醫院信息系統和住院病史的查閱，參考 Li等[4]的標準，最終共有4166例患者符合本研究的納入標準進入本研究，其中男3118例，女1048例，年齡1 d～18歲。將所有兒童按年齡分為≤30 d(481例)、31 d～1歲(986例)、2～6歲(1029例)、7～14歲(1164例)、15～18例(506例)5組。

二、儀器和試劑

法國Stago公司提供的STA-Compact自動出凝血檢測儀，試劑為Stago公司出品的配套試劑，每日新鮮配置。所測定項目均經校準，質控良好。其中，PT檢測試劑為PT-Fibrinogen HS，其國際敏感指數為1.23～1.41;APTT檢測試劑為 APTT Lyophilized silica，采用5 mL模式。在血標本采集后4 h內完成APTT和PT的檢測。

三、方法

用含有0.2 mL 109 mmol/L枸櫞酸鈉的真空試管定量抽取被測試者1.8 mL靜脈血，立即混勻送檢。標本接受后立即2500×g離心15 min，制備乏血小板血漿。取血漿在室溫4 h內在STACompact自動出凝血檢測儀上測定PT和APTT。

四、統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。以單樣本K-S檢驗分析PT和APTT數據是否呈正態分布。結果數據呈偏態分布，因此以中位數(P2.5～P97.5)表示。多組間比較采用非參數Kruskal-Wallis檢驗，兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、各年齡組APTT和PT檢測結果比較

除≤30 d組與31 d～1歲組、2～6歲組與7～14歲組APTT結果差異無統計學意義(P值分別為0.653、0.07)外，其余各組間 APTT 差異均有統計學意義(P=0.000)。見表1。

除了2～6歲組與7～14歲組PT結果差異無統計學意義(P=0.197)外，其余各組間PT差異均有統計學意義(P=0.000)。見表1。

從各年齡組的結果分布來看，≤30 d組和31 d～1歲組APTT檢測結果相當，2～6歲組和7～14歲組的APTT有明顯升高趨勢，至15～18歲時又有明顯回落?！?0 d組PT較長，31 d～1歲組PT最短，1歲之后PT又有增高趨勢。見表2、3。

二、各年齡組不同性別之間APTT和PT檢測結果比較

各年齡組中男童與女童間APTT和PT檢測結果差異均無統計學意義(P均＞0.05)。

表1 各年齡組APTT和PT檢測結果比較 (s)

表2 各年齡組中男童、女童APTT檢測結果的比較 (s)

表2 各年齡組中男童、女童PT檢測結果的比較 (s)

討 論

本研究統計分析了本院近3年來進行擇期小手術兒童的APTT和PT結果，所選擇研究對象的凝血功能都為正常狀態，符合美國臨床和實驗室標準化研究院(CLSI)C28-A3文件《醫學實驗室參考區間的定義、建立和確認》中對參考區間分組的研究例數的要求，且各組例數均遠多于120例。因此，這份統計結果也可看作是對本地區健康兒童凝血系統發育和成熟的一個評估。

本研究中，新生兒(＜30 d)PT值明顯高于其他各組，這與 Monagle 等[1]、Lippi等[5]及 Li等[4]的結果一致。兒童PT在2歲后有延長或增高趨勢，這與 Monagle 等[1]、Li等[4]和 Flanders 等[6]的結果部分一致。

Andrew等[7]在20世紀80年代后期提出了“止血發育”的概念，現已被廣泛接受。止血發育中，和臨床最相關的常規凝血參數應是 APTT。APTT廣泛用于篩選內源和共同凝血途徑遺傳性和獲得性缺陷，監測肝素抗凝治療，檢測凝血抑制物[8]。本研究中，新生兒和1歲以內嬰兒的APTT值相當，高于15～18歲兒童，但低于2～14歲兒童的測定值，這與文獻報道[4-5，7]的結果不完全一致。由于＜6個月嬰兒的止血系統還沒有完全發育成熟，其參考區間和成人比較可存在明顯差異[2-3]。本研究也顯示新生兒和1歲以內嬰兒APTT值較15～18歲兒童顯著延長。本研究結果顯示2～6歲組和7～14歲組兒童的APTT值最高，這一現象可能與幼年階段更易反復遭受感染、循環中一過性狼瘡抗凝物流行率較高有關[9-10]。

綜上所述，健康兒童的凝血參考區間與其年齡變化緊密相關，其測定值與各實驗室所用儀器和試劑系統不同而變化。因此，兒童專科醫院應建立基于本實驗室檢測系統的、并與年齡相關的凝血實驗參考區間，只有這樣才能更好地正確診斷和處理新生兒及兒童的出凝血相關問題。

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[9]Li J，Lai X，Yan C，et al.Age-associated developmental changes in the activated partial thromboplastin time(APTT)and causes of prolonged APTT values in healthy Chinese children[J].Clin Chem Lab Med，2009，47(12):1531-1537.

[10]Male C，Lechner K，Eichinger S，et al.Clinical significance of lupus anticoagulants in children[J].J Pediatr，1999，134(2):199-205.