TnT和pro-BNP在糖尿病腎病中過度表達的意義和機理探討

羅偉文 黃登鵬

TnT和pro-BNP在糖尿病腎病中過度表達的意義和機理探討

羅偉文 黃登鵬

目的 探討心臟生物標志物肌鈣蛋白T(TnT)和β型鈉尿肽前體(pro-BNP)在糖尿病腎病(DN)過度表達的意義和機理。方法 將符合標準的2型糖尿病患(DM)者183例按腎功能分級分成二組，即DM組(90例)、DN組(93例)，分別檢測兩組患者血清中TnT和pro-BNP水平，并加以比較。結果 DN組患者中的TnT和pro-BNP水平比DM組患者明顯升高。結論 TnT和pro-BNP在DN患者中過度表達，可作為2型糖尿病進展為DN的早期診斷指標，其機理可能是糖尿病腎病時TnTpro-BNP產生過多，而由于腎功能下降導致排泄減少，共同導致TnT和pro-BNP血清水平升高。

肌鈣蛋白T；β型鈉尿肽前體；糖尿病；糖尿病腎病

隨著經濟的飛速發展，人們的飲食結構發生改變，以及精神壓力導致的內分泌變化，糖尿病、糖尿病腎病及終末期糖尿病腎臟病的患病率明顯增加，患者喪失勞動力，個人及社會經濟負擔增加，生活質量降低。糖尿病腎病(DN)及終末期糖尿病腎臟病(ESRD)是糖尿病(DM)最常見、最嚴重的慢性并發癥之一，發病率高、發生發展機制不明，治療棘手、效果差，危害極大，迄今國內外尚未開發出治療DN的特效藥物[1]。2型糖尿病在我國是個常見病、多發病，在日本、歐美等發達國家，糖尿病腎病已成為終末期腎臟病的主要病因[2]。目前其原因還沒有完全明確，許多患者在沒有足夠重視的情況下，很快發展為終末期腎臟病，即尿毒癥，最終影響了壽命[3]。因此，糖尿病腎病的早期診斷十分重要，對預后有直接影響。在臨床實踐中，作者發現心臟生物標志物TnT和pro-BNP在DN患者中明顯升高，可用來用為DN的早期診斷的指標，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的183例2型糖尿病患者中，男95例，女88例，年齡為19～83歲，病程1～20年，尿微量白蛋白小于300 mg/d。根據腎功能分級分成兩組，即DM組(90例)、DN組(93例)。兩組在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義。分別檢測二組患者血清中TnT和pro-BNP水平。

1.2 糖尿病的診斷標準[4]按照WTO糖尿病專家委員會提出的診斷標準(1999)。

1.3 DN的診斷標準[5]按照王海燕主編的《腎臟病學》中有關糖尿病腎病的診斷標準。

1.4 入選病例排除標準 ①排除心肌梗塞患者；②排除心衰患者。

1.5 檢測指標 血糖、血肌酐、血尿素氮、心電圖、心臟彩超、TnT和BNP。

1.6 統計學方法 利用統計學軟件對數據進行分析，采用t檢驗及相關分析。

2 結果

兩組糖尿病患者TnT和pro-BNP的比較：DN組比DM組明顯升高，經比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組糖尿病患者TnT和pro-BNP的比較

注：a,DN組比DM組明顯升高，P<0.01

3 討論

糖尿病是我國的多發病、常見病，糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要的微血管病變之一，DN已經成為我國終未期腎臟病(ESRD)的第二位病因，歐美國家的首位病因。對身體健康危害極大。如果能用一個指標預測糖尿病患者發生DN和ESRD的風險，提早進行干預，使患者受益，解決他們的痛苦，提高生活質量，會得到患者與家人的歡迎。

糖尿病腎病的發病機制十分復雜[5]，總的來說是在血糖過高的情況下，有一定的遺傳背景，加上一些獲得性危險因子的參加，如血流動力學的異常、炎癥介質等導致許多細胞因子網絡的啟動，最終引起腎臟的損害，即糖尿病腎病。

糖尿病腎病的病理改變為腎小球毛細血管基底膜彌漫增厚，系膜基質增生，進而腎小球形成結節狀硬化，擠壓毛細血管腔，最終出現腎小動脈球形硬化、荒廢。由于荒廢的增多，體積增大，相應的腎小管上皮細胞空泡變性，腎小管萎縮，腎間質纖維化形成，足細胞足突廣泛融合，最后出現腎功能衰竭。

pro-BNP是由于左心室室壁壓力和張力的增加時分泌的一種肽類物質，由32 個氨基酸殘基組成，反映了左心室功能的變化，pro-BNP 的代謝有兩條途徑：①通過C 型利鈉肽受體介導將pro-BNP 吞入細胞內，通過溶酶體酶降解；②由中性肽鏈內切酶對pro-BNP 進行酶切降解，此酶在肺與腎臟中濃度較高。第二條途徑為pro-BNP 代謝的主要途徑[6]。無活性的pro-BNP 主要通過腎臟清除，因此腎功能出現下降時對pro-BNP 的代謝影響較大。

肌鈣蛋白T是反映心肌損傷的一種高敏感性、高特異性的標志物, 目前主要應用于診斷急性心肌缺血損傷、估計心肌梗死面積、判定心肌損害程度等。只要心肌受到損傷，心肌細胞就會釋放，導致血清TnT濃度升高。其清除也主要在腎臟。在糖尿病腎病發病機制中，血糖升高、血液動力學的異常、炎癥介質等導致許多細胞因子網絡的啟動，都會引起心肌損傷，引起血清TnT濃度升高，同時，血流動力學改變改變，還引起左心室舒張末壓力改變導致pro-BNP生成增加，同時，由于糖尿病腎病時，腎功能下降，對血液中TnT和pro-BNP清除減少，因此，血清TnT和pro-BNP血清水平升高[7-9]。

總之， 糖尿病腎病患者血清TnT和pro-BNP明顯升高，反過來說，血清TnT和pro-BNP水平可以作為糖尿病腎病的早期診斷指標。在臨床上有一定價值。

[1] 左兆凱,侯子龍,葛志明,等.腦鈉尿肽在預測2型糖尿病患者并發冠心病中的作用.中國動脈硬化雜志,2007,15(6):451-453.

[2] 劉會萍.血清胱抑素C在早期糖尿病腎病患者的臨床表達.中國實用醫藥,2012,7(9):14-15.

[3] 黃勇,吳耀俊,鄧慧,等.甘精胰島素與精蛋白鋅胰島素對糖尿病腎病患者透析過程中血糖波動的影響差異.中國臨床醫生,2012,40(4):36-38.

[4] 陸再英.內科學.第七版.北京:人民衛生出版社,2008:778.

[5] 王海燕.腎臟病學.第三版.北京:人民衛生出版社,2008:1424-1426.

[6] Ndrepepa G,Braun S,Mehilli J,et al.Accuracy of N-terminal pro-brain natriuretic peptide to predict mortality or detect acuteischemia in patientswith coronary artery disease.Cardiology, 2010,109(4) : 249-257.

[7] Sharma A,Greenman J.Vascular endothelial growth factor and psychosocial factors in colorectal cancer.Psychooncology,2010,19(1):66-73.

[8] 李慶鳳,蘇珂,彭鷹,等.糖尿病腎病合并心肌肌鈣蛋白T陽性的臨床意義.中國慢性病預防與控制,2011,36(9):88-90.

[9] 黃登鵬,蔣文姣,彭衛平.TnT和pro-BNP在預測2型糖尿病進展為DN的價值.中國中西醫結合腎病雜志,2012,13(10):900-901.

526040廣東省肇慶市端州區人民醫院(羅偉文);連州市人民醫院腎內科(黃登鵬)

黃登鵬