HPV與TCT及陰道鏡檢查在宮頸病變和宮頸篩查的應用價值

徐焱 潘忠敏

HPV與TCT及陰道鏡檢查在宮頸病變和宮頸篩查的應用價值

徐焱 潘忠敏

宮頸病變是育齡女性常見疾病。育齡女性因性生活、流產、分娩和節育措施等致宮頸損傷而患宮頸病變，其病變包括炎癥、損傷、畸形、腫瘤及癌前病變[1]。宮頸癌發展一般經過癌前病變、早期浸潤癌和浸潤癌三個階段。目前HPV的持續感染是世界上公認的導致宮頸上皮內瘤變(CIN)和宮頸癌的主要原因[2]。研究已證實人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses HPV)侵犯人體皮膚和黏膜引起增殖性乳頭瘤病變，宮頸癌患者近100%能檢測到HPV感染。感染HPV的宮頸不一定都發展成宮頸癌，因其感染是可逆的。在宮頸惡變前進行HPV早期干預會很大程度降低宮頸癌的發生率。

建立合適的宮頸篩查方法是我們目前降低宮頸病變的有力措施，避免其盲目性。TCT法直接制成清晰的薄層涂片，提高了準確性。但對于早期未出現細胞內瘤變的患者僅用TCT篩查很難，此時可能存在HPV的感染，需行HPV檢測或HPV與TCT聯合檢測提高癌前病變的檢測率，避免漏診率。本研究遵循三階梯診斷方法：細胞學-陰道鏡-病理組織學，這對開展預防宮頸病變及宮頸癌有重大意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年1月～2012年5月就診于本院和錦州市婦嬰醫院婦產科門診自愿行宮頸癌前病變篩查2156人，年齡19～70歲，平均32.6歲，均有性生活史。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測 在非月經期，患者于檢查前24 h內禁止性生活、72 h內禁止陰道沖洗及上藥。窺器暴露宮頸，干棉球拭去宮頸分泌物，專用毛刷在宮頸管處順時針旋轉5～6周、并停留20 s，將毛刷放入專用保存液中進行病理檢測；對檢測結果異常行陰道鏡下宮頸活檢送病理。

1.2.2 HPV檢測 運用雜交捕獲法(HC-II HPV-DNA)進行檢測，取材前方法同TCT法，毛刷于宮頸管處逆時針旋轉3周、停留10 s，然后取樣刷放入專用試管中，切口處折斷多余部分，擰緊瓶蓋；行病理檢查并分型，如有一型陽性，在陰道鏡下宮頸組織活檢。

1.2.3 HPV與TCT聯合檢測 檢查方法分別同上，如兩項檢查有一項陽性行陰道鏡下宮頸組織活檢病理。

1.2.4 宮頸活檢 檢查者在陰道鏡下仔細觀察宮頸，陰道鏡下圖片采集，再行醋酸試驗及碘試驗，在醋白處及碘不著色部位多點取材后送病理組織活檢。病理結果分為慢性炎癥、ASCUS、LSIL、HSIL、CINI、CINII、CINIII、浸潤癌。

2 結果

2.1 TCT組 696例宮頸篩查結果為宮頸相對正常123人、慢性炎癥487人、細胞學異常(包括ASCUS、LSIL、HSIL等)86人，并將細胞學異常的在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥48例，占6.89%，CINI 20例，占2.87%，CINII 11例，占1.58%，CINIII 6例，占0.86%,浸潤癌1例，占0.14%。

2.2 HPV組 842例例宮頸篩查結果為宮頸相對正常178人、慢性炎癥567人，HPV陽性94人，均在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥55例，占6.53%，CINI 17例，占2.02%，CINII 14例，占1.66%，CINIII 7例，占0.83%,浸潤癌1例，占0.12%。

2.3 HPV與TCT聯合檢測組 618例宮頸篩查結果為宮頸相對正常101人、慢性炎癥343人，HPV和TCT均陽性或其中一項陽性，細胞學異常(包括ASCUS、LSIL、HSIL等)174人，并在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥88例，占14.23%，CINI 42例，占6.79%，CINII 25例，占4.05%，CINIII 14例，占2.27%,浸潤癌5例，占0.81%。

2.4 HPV、TCT及HPV與TCT聯合檢測三組篩查結果比較，HPV+TCT組在篩查宮頸癌前病變及宮頸癌明顯優于單獨檢測HPV和TCT組，P<0.05為差異有統計學意義。HPV組篩查結果略優于TCT組，差異無統計學意義。三組比較結果見下表1。

表1 HPV、TCT及HPV與TCT聯合檢測三組細胞學異常及陰道鏡宮頸組織活檢病理結果[n(%)]

3 討論

宮頸上皮內瘤變(CIN)是宮頸浸潤癌的癌前病變。CIN在發展過程中可自愈也可持續存在；宮頸病變逐漸發展，發展成宮頸浸潤癌約需10～15年。早期篩查出CIN阻斷其發展降低宮頸浸潤癌的發生率和死亡率，這也是國內外重點篩查的目標。

乳頭瘤病毒(HPV)的特定型別宮頸CIN和宮頸浸潤癌的主要致病原因。目前已鑒定約100種HPV，其中40種與感染生殖道有關。其中HPV6、11、42、43、44亞型屬低危型，一般癌變率較低；HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56或58亞型屬高危型，高危型HPV亞型的E6和E7癌蛋白與宿主細胞抑癌基因P53和Rb相結合，致細胞周期失控發生癌變[3]。有研究顯示，宮頸癌組織標本的研究發現，HPV感染占90%以上，其中高危型HPV16和HPV18型感染率最高，占70%。HPV16型多見于宮頸鱗癌，HPV18型多見于宮頸腺癌[4]。大量資料表明，HPV感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的必要條件和主要因素，已為人們所共識。HPV檢測彌補了宮頸細胞學檢查的不足，從而減少了漏診、誤診。中科院腫瘤醫院HPV檢測靈敏度和特異度分別為95%和86%。有力支持子宮頸病變篩查方法的價值。

本研究結果顯示，對宮頸癌前病變及宮頸癌的篩查，HPV與TCT聯合應用其敏感度達 28.16%，而HPV敏感度達17.34%，TCT敏感度達12.36%。綜上所述，HPV與TCT聯合檢測優于HPV和TCT單獨檢測，差異有統計學意義。單獨檢測HPV略優于TCT，差異無統計學意義。通過研究結果，行宮頸篩查最佳推崇方案是HPV與TCT聯合檢測，能提高其敏感性。對篩查結果的陽性或可疑者需進一步行陰道鏡檢查或(和)宮頸組織病理活檢明確診斷。總之，將HPV與TCT聯合檢測篩查宮頸病變很大程度上獲得早期診斷，早期治療，提高了患者的生活質量。有效降低宮頸癌的發病率有重大意義。

[1] 郎景和.子宮頸上皮內瘤樣病變的診斷與治療.中華婦產科雜志,2001,36(5):261-262.

[2] Roden R,Wu TC.How will HPV vaccines affect cervical cancer.Nature Rev,2006,6(10):753-763.

[3] 樂杰.婦產科學.7版.北京:人民衛生出版社,2008：263.

[4] 李華,高國蘭.HPV與宮頸癌的研究進展.腫瘤研究與臨床,2007,22(4):420.

124200遼寧省盤錦市大洼縣婦幼保健院(徐焱);錦州市婦嬰醫院(潘忠敏)