血漿Hs-CRP、血漿TM和D-二聚體檢測在妊娠高血壓綜合征的聯合應用

焦淑靜

血漿Hs-CRP、血漿TM和D-二聚體檢測在妊娠高血壓綜合征的聯合應用

焦淑靜

目的 探討妊娠高血壓綜合征(妊高征)患者血漿超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、血漿凝血酶調節蛋白(TM)和血漿D-二聚體水平的變化及三者在妊高征時聯合檢測的應用價值。方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測64例妊高征患者和71例正常晚期妊娠婦女的血漿TM含量，采用德國美創MED-4600型全自動血凝儀檢測研究對象的血漿D-二聚體水平，免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白(Hs-CRP)的含量變化，并作統計分析。結果 妊高征患者血漿Hs-CRP含量、血漿TM和血漿D-二聚體水平明顯高于正常妊娠組(P值均<0.01)，且與病情的嚴重程度呈高度正相關。結論 血漿Hs-CRP、血漿TM和D-二聚體可能參與了妊高征患者血管內皮損傷的過程，三者聯合檢測或可作為妊高征診斷和病情觀察的實驗室敏感指標。

超敏C反應蛋白；血漿凝血酶調節蛋白；D-二聚體；聯合應用

妊娠高血壓綜合征(妊高征)是妊娠婦女合并高血壓的一組綜合征候群，病因學說眾多，臨床癥狀復雜多樣，以高血壓和腎功能損害為主。其病理變化機制學術界多認為血管內皮損傷和滋養層浸潤障礙是妊高征發生過程中的兩個主要環節[1]。近年來，臨床上妊高征患者有逐年增多的趨勢，但比較敏感且特異的臨床實驗室診斷和病情監測指標報道較少，本文試通過檢測64例妊高征患者超敏C反應蛋白、血漿凝血酶調節蛋白、和血漿D-二聚體的水平變化，觀察三者聯合檢測在妊高征患者病情變化觀察中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月～2013年6月符合妊娠高血壓綜合征診斷標準[2]的患者(妊高征組)64例，為本院產科門診或產科住院的患者，年齡26～45歲，孕周34～40周，以臨床綜合資料分為輕度妊高征26例，中度妊高征21例，重度妊高征17例，均不合并慢性高血壓、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病和慢性肝、膽、胰腺、腎等疾病。另以同期來本院產檢的正常妊娠婦女71例為對照組，年齡23～37歲，孕周36～42周，均無重要臟器疾病史和其他妊娠并發癥。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象于清晨空腹采靜脈血3管，一管肝素鈉抗凝3 ml檢測血漿TM，另一管Hs-CRP用；第三管用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝血3 ml測D-二聚體；分離血漿，-20℃保存待檢。

1.2.2 實驗方法 血漿TM采用ELISA法，試劑盒由上海科華生物科技有限公司提供；HS-CRP采用免疫透射比濁法，應用貝克曼-6400型全自動生化分析儀及配套試劑；血漿D-二聚體測定用比濁法，試劑為德國美創原裝試劑，配套標準和質控品，嚴格按試劑盒說明書操作。檢測時上述三項實驗指標同時進行，分別校準儀器并有操作熟練的工作人員按儀器標準操作程序(SOP)執行，室內質量控制合格后方可認為本批次檢測結果可靠。

1.2.3 統計學方法 實驗數據以均數±標準差表示，采用方差分析及t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組血漿Hs-CRP、血漿TM和血漿D-D水平見下表。

表1 妊高征患者血漿TM、Hs-CRP和血漿D-D水平表

注：與對照組比較aP<0.01,bP<0.05；與輕度妊高征比較cP<0.01；與中度妊高征比較dP<0.01

3 討論

C反應蛋白(CRP)首先是在急性炎癥患者血清中發現的，是一種可以結合肺炎球菌細胞壁C多糖的蛋白質，屬急性時相反應蛋白。其含量升高與炎癥的嚴重程度和心血管事件的發生率密切相關[3]。Hs-CRP為超敏C反應蛋白，較CRP在機體受到刺激時更易被檢測出，且敏感性和特異性較C反應蛋白要高。本組實驗數據示，妊高征組較正常妊娠組，Hs-CRP水平明顯升高，差異有統計學意義，重度、中度和輕度妊高征組間亦有顯著性差異，與患者病情的嚴重程度呈高度正相關。Hs-CRP水平變化與妊高征病情程度之間的動態關系，實驗報道較少，較可能是Hs-CRP具有抑制受損組織中的單核-巨噬細胞釋放血管活性類物質和多種蛋白分解酶的活性，從而加強了器官和組織局部的免疫調節、促進組織修復的結果，導致患者血液中Hs-CRP濃度的升高。其具體變化機制還有待大樣本量的研究觀察。

血漿TM是凝血酶調節蛋白，是由血管內皮細胞合成、分泌的一種糖蛋白，其濃度升高被認為是血管內皮受損的標志，它與凝血酶結合后可以加速PC的活化。有資料認為血漿中TM升高在反映血管內皮損傷和疾病嚴重程度時比活化蛋白C有更大的臨床價值，可作為判斷血管內皮損傷的一項實驗室檢測指標。本文結果示，妊高征組血漿TM水平與正常妊娠婦女差異有統計學意義(P<0.01)；各組與正常妊娠婦女組比較差異有統計學意義(P<0.01)，TM的含量變化隨妊高征病情的嚴重程度而升高。

血漿D-二聚體化學結構屬于纖維蛋白原，是交聯纖維蛋白降解的產物，為繼發性纖溶的代謝物。其含量的變化臨床多作為患者體內處于高凝狀態的實驗室判斷指標，亦可作為原發性纖溶和繼發性纖溶的鑒別指標。但作為妊高征患者體內凝血和纖溶的具體變化進程與血漿D-二聚體水平的變化相關性，研究報道很少。本文資料示，妊高征組血漿D-二聚體水平較正常妊娠婦女有顯著性差異：檢測值明顯增高。輕度妊高征組、中度妊高征組至重度妊高征D-二聚體水平逐漸升高且各組間比較差異有統計學意義(P<0.01)。因此，檢測妊高征患者血漿D-二聚體的含量對判斷和評估妊高征患者凝血和纖溶狀態的客觀變化，預防嚴重的并發癥發生有較大的臨床應用價值。

綜上，血漿Hs-CRP、血漿TM、血漿D-D三者水平在妊高征各組均明顯升高，且與病情程度正相關，提示Hs-CRP、TM、和D-二聚體可能參與了妊高征患者血管內皮細胞損傷的病理變化過程，可以認為三者聯合檢測在妊娠婦女血液中的含量變化對妊高征的臨床診斷和預后觀察將有重要的參考價值。

[1] 柯麗娜,胡章和,曹來英,等.內皮細胞黏附分子與妊娠高血壓綜合征發病的關系.中華婦產科雜志,2002,37(7):417-418.

[2] 樂杰.婦產科學.北京:人民衛生出版社,2002:114-117.

[3] 葉應嫵.全國臨床檢驗操作規程.第3版.南京:東南大學出版社,2006,10:590-591.

476000河南省商丘市第三人民醫院檢驗科