藏藥愈心安神滴丸的鎮靜及抗驚厥作用研究

周小蘭

(金訶藏藥股份有限公司，青海 西寧 810007)

愈心安神滴丸(以下簡稱愈心滴丸)原方為七味廣棗散(藏文音譯為“娘學登巴”)，出自著名藏醫藥學家仁青奧賽的《秘訣甘露寶庫》［1］，是由廣棗、當歸、干姜等藏藥材組成，具有調節“隆血”、順氣通絡、清熱養心，行血散瘀、安神定驚的功效。用于氣滯血瘀引起的心絞痛、心悸氣短等癥。青海省藏醫院經過近20年的臨床應用發現本品具有療效顯著，且無明顯的毒副作用等優點。依托青海省科技型中小企業技術創新補助資金項目“新型藏藥愈心安神滴丸。”我們對此進行了組方優化和制備工藝改進，為了驗證其療效，也為新產品開發提供藥效學和毒理學實驗依據，我們從鎮靜、抗驚厥、學習記憶改善［2、3］、耐常壓缺氧、對急性血瘀大鼠血液流變學的改善、抗垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血作用［4－9］等方面對其進行了全面的藥效學研究，同時進行了為期3個月的大鼠長期毒性以及為期7d的小鼠急性毒性實驗觀察，本文主要闡述其鎮靜及抗驚厥作用的實驗研究。

1 實驗材料

1．1 藥品與試劑:愈心安神滴丸，青海省藏醫藥研究院工藝室提供，批號為20050802;安定片，山西省臨汾地區新星制藥廠，批為號030212;朱砂安神丸，吉林省沈輝藥業有限公司，批號為20040501;戊巴比妥鈉，上海制劑二廠;戊四唑，Sigma公司;硝酸士的寧，Sigma公司;硫代氨基脲，上海化學試劑采購供應站。

1．2 儀器:ZZ－6小鼠自主活動測試儀，成都泰盟科技有限公司。

1．3 實驗動物:昆明種小鼠，由青海省實驗動物中心提供(合格證號:青醫動字第零壹號)。

2 方法和結果［10、11、12］

2．1 鎮靜作用研究

2．1．1 對小鼠自主活動的影響:取健康昆明種小白鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，，隨機分為空白組、朱砂安神丸．34g/kg、愈心安神滴丸．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg組。給藥前先將小鼠放入光電計數儀的記錄盒內，讓其適應2min隨后記錄5min內正常小鼠活動的次數，然后各組分別ig給藥，對照組ig同體積蒸餾水，于藥后1、2、6h記錄小鼠的活動情況。結果見表1。

表1 愈心安神滴丸對小鼠自主活動的影響

實驗結果表明:七味廣栆滴丸給藥后對小鼠自主活動次數未見明顯的影響。

2．1．2 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的協同作用:取健康昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機分為對照組、朱砂安神丸．34g/kg、安定片．95mg/kg、愈心安神滴丸0．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg 組。各組分別 ig 給藥，每天1次，共給7d，對照組ig同體積蒸餾水，末次給藥前禁食16h，藥后1．5h，用戊巴比妥鈉50mg/kg ip麻醉，觀察15min內翻正反射消失時間大于60s的小鼠，作為陽性反應小鼠，計算各組陽性反應率。結果見表2。結果表明:愈心安神滴丸0．64g/kg組對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具顯著的協同作用，而其0．16g/kg、0．32g/kg組未見明顯的協同作用，因此提示該藥在大劑量時具有一定的中樞鎮靜作用，小、中劑量鎮靜作用不明顯。

表2 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的協同作用

2．2 抗驚厥作用研究［13、14］

2．2．1 對硝酸士的寧致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機分為對照組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg組，每組12只，各組分別ig給藥，每天1次，共給7d，對照組ig同體積蒸餾水，末次給藥前禁食16h，藥后1．5h Sc硝酸士的寧1．5mg/kg，記錄出現驚厥的時間和死亡時間。結果見表3。結果表明:朱砂安神丸和愈心安神滴丸均能明顯延長由硝酸士的寧引起的強直性驚厥出現時間和小鼠驚厥后的死亡時間。

表3 對硝酸士的寧致小鼠驚厥作用的影響

2．2．2 對抗戊四唑致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機分為空白組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸．16g/kg、0．32g/kg 和．64g/kg組，每組12只。各組分別ig給藥，每天1次，共給7d，空白組ig同體積蒸餾水，末次給藥后1h sc戊四唑85mg/kg，觀察記錄陣攣型發作(頭部及前肢抽搐)的小鼠數。結果見表4。結果表明:朱砂安神丸能明顯較少戊四唑致小鼠陣攣型驚厥出現動物數，提高抑制率，愈心安神滴丸3個劑量組對小鼠陣攣型驚厥抑制率未見明顯的改善作用。

表4 對戊四唑致小鼠驚厥作用的影響

2．2．3 對硫代氨基脲致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機分為對照組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg組，每組12只。各組分別ig給藥，每天1次，共7d，對照組給予同體積的生理鹽水，末次給藥2h后ip硫代氨基脲16mg/kg，同時記錄出現驚厥的時間(為奔跑性驚厥)以及死亡情況。結果見表5。結果表明:朱砂安神丸和安定片均能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現時間并能增加存活率，愈心安神滴丸大劑量組能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現時間，但對小鼠存活率未見明顯的增加作用。

表5 愈心安神滴丸對硫代氨基脲致小鼠驚厥作用的影響

3 小結

實驗結果表明:愈心安神滴丸給藥后對小鼠自主活動次數未見明顯的影響;大劑量組對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有顯著的協同作用，因此提示該藥在大劑量時具有一定的中樞鎮靜作用。愈心安神滴丸能明顯延長由硝酸士的寧引起的小鼠強直性驚厥出現時間和小鼠驚厥后的死亡時間;對戊四唑致小鼠陣攣型驚厥抑制率未見明顯的改善作用;大劑量組能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現時間，但對小鼠存活率未見明顯的增加作用。以上結果提示愈心安神滴丸大劑量(0．64g/kg)時具有一定的中樞鎮靜和抗驚厥作用，但其作用不是很明顯。

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