血清CysC和RBP聯合檢測在糖尿病早期腎損害中的應用

吳學虹，俞春松 (浙江省嘉善縣第一人民醫院檢驗科，浙江 嘉善 314102)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的并發癥之一。由于糖尿病早期腎損害具有一定隱匿性、可逆性，因此，尋找早期標志物并對早期腎損害作出評價顯得尤為重要［1］。1985年Grubb首先報道了血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C(BelMln cystatin C，CysC)和視黃醇結合蛋白(retinol-bindingprotein RBP)與腎小球濾過功能和腎血流量相關密切，可以作為評價腎小球濾過功能的指標［2］。本文通過對CysC和RBP的實驗室檢測，進一步論證它對腎臟損害的診斷價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象:健康對照組60例，篩選本院體檢中心肝腎功能正常的健康體檢者(未發現甲狀腺功能異常、高血壓及糖尿病)，其中男32例，女28例，年齡20～69歲，平均38.91歲。

病例組:根據WHO同年被診斷標準確定為糖尿病的住院患者96例，并排除嚴重肝腎功能不全，全身性血液系統疾病、心血管并發癥和服用腎損害藥物，其中男45例，女51例，年齡32～80歲，平均52.3歲。

1.2 試劑和儀器:測定儀器采用雅培C1600全自動生化分析儀，胱抑素C采用浙江康特生物有限公司生產的，校準品、質控品由該公司提供。視黃醇結合蛋白(RBP)采用上海北加生化試劑公司生產，校準品、質控品由該公司提供。

1.3 方法:清晨空腹抽取靜脈血3 ml，3000 r/min(離心半徑12 cm)，離心10 min分離血清，按操作程序上機檢測。同時檢測質控血清。質控結果在控時，進行樣本測定。

1.4 統計學處理:應用SPSS 10.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗進行統計學分析。P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CysC、RBP含量比較:見表1。

2.2 糖尿病患者血清CysC和RBP相關性:r=0.63。

2.3 糖尿病患者血清CysC、RBP和CysC+RBP的陽性率比較:見表2。

表1 正常對照組與糖尿病患者組血清CysC、RBP水平比較(x±s)

表2 血清CysC、RBP單獨檢測及聯合檢測結果對糖尿病腎損害患者的陽性率

3 討論

糖尿病為一種嚴重威脅人類健康的慢性代謝性疾病，一旦并發糖尿病腎病的病死率為非糖尿病腎病的30倍，而且全球的糖尿病及糖尿病腎病患者仍在逐漸增加，估計到2015年我國的糖尿病患者可達6000萬人。早期診斷、早期治療糖尿病腎病是唯一有效的辦法。血清胱抑素C(CysC)和視黃醇結合蛋白(RBP)作為早期腎損害的早期標志物近年來越來越引起人們的重視，CysC是一種低分子量的非糖基堿性蛋白，在人類大多數組織中能穩定表達。以其分子量小，能夠自由通過。腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎被完全重吸收，重吸收后被完全分解，不再重新回到血液循環中去，同時腎小管也不分泌此物質，是較為理想的腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)內源性標志物而受到臨床重視［3］。而體內絕大多數RBP與視黃醇結合為視黃醇-RBP復合物(holo-RBP)，holo-RBP可與甲狀腺素轉運蛋白結合，形成大分子物質，不被腎小球濾過;而剩下的游離RBP可部分經腎小球濾過。RBP本身具有很好的穩定性，在體內的含量相對恒定，當腎臟疾病導致腎小球濾過率降低時，血中RBP以各種形式貯積而濃度升高。因此，血RBP是診斷腎臟濾過功能受損的敏感指標［4］。

本研究中糖尿病患者血清CysC和RBP之間有較好的相關性，從表1可以看出，血清CysC和RBP與對照組比較差異有統計學意義，因此，CysC和RBP可作為腎功能損傷的評價指標。而從表2可以看出，單項檢測最高陽性率67%，雙項檢測最高陽性率84%。本文結果表明，血清CysC和RBP的聯合檢測大大提高了陽性率，且檢測方法快速、簡便，對早期預測、早期治療糖尿病腎損害有較大的實用價值，值得臨床推廣應用。

［1］ 湯樹慶，陳雪功.糖尿病腎病的早期診斷研究進展［J］.安徽預防醫學雜志，2008，14(1):37.

［2］ Grubb A，Simonsen O，Sfeit G，et a1.Semm concentration of cystanC，fator D and B2一 miroglobulin a8 a measuIe of glomerular filtrationrate［J］.Acta Med Seand，1985，218(5):499.

［3］ 張 磊，宮 健，胡 昭，等.腎小球濾過功能的敏感指標血清γ球蛋白血清胱抑素C［J］.臨床薈萃，2003，18(12):715.

［4］ Ziegelmeier M，Bachmann A，Seeger J，et al.Serum levels of adipokine retinol-binding protein-4 in relation to renal function［J］.Diabetes Care，2007，30(10):2588.