1型糖尿病患者骨密度變化及相關因素研究

段 鵬，涂 萍，吳和平，丁 潯，肖魏華，萬兵花，司 漣，劉 佳

隨著糖尿病和骨質疏松癥發病率的逐年升高，糖尿病患者較高的骨質疏松患病率正逐漸引起人們的關注。關于2型糖尿病患者骨密度 (BMD)改變存在較多爭議，有研究顯示2型糖尿病可能導致BMD升高、下降或正常［1-2］。而關于1型糖尿病患者的研究發現，1型糖尿病有較高的骨折風險及較低的BMD，血糖控制與骨折風險相關［3］。目前觀點認為骨質疏松癥也是1型糖尿病的并發癥之一，而國內關于1型糖尿病患者BMD的研究極少?；诖?，本研究收集47例我院診治的1型糖尿病患者的資料，探討其BMD變化及相關因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年2月—2012年2月在我院內分泌科住院及門診的47例1型糖尿病患者作為1型糖尿病組，均符合1999年WHO 1型糖尿病的診斷標準，平均年齡 (20±5)歲，平均病程 (7±4)年。納入標準:(1)診斷為1型糖尿病;(2)意識清醒，理解力正常，知情同意者;(3)能正常活動，生活能自理者。排除標準:(1)診斷為2型糖尿病或其他特殊類型糖尿病者;(2)患有各種影響骨代謝的疾病(如甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、多發性骨髓瘤、結締組織病、慢性肝腎功能疾病及卵巢切除史);(3)近3個月內服用過影響骨代謝藥物者 (如糖皮質激素、環孢素A、抗癲癇藥、長期應用肝素、抗腫瘤藥、過多的甲狀腺素等);(4)腰椎、髖部不適合BMD測量者。對照組為我院體檢中心及社區流行病學調查中健康人群40例，平均年齡 (21±5)歲。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 包括性別、年齡、文化程度、職業、婚姻、收入、糖尿病病程、并發癥情況等。

1.2.2 體格檢查 測量身高、體質量、腰圍、臀圍，計算體質指數 (BMI)、腰臀比 (WHR)。

1.2.3 BMD檢測 采用法國MEDILINK公司生產的數字化快速筆束雙能X線骨密度測定儀測量，部位為腰椎 (正位L2-L4)、左股骨頸，指標為BMD，全部測量均由同一臺儀器、同一名操作員進行。

1.2.4 生化指標檢測 晨起抽空腹血查空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、空腹C肽水平 (FCP)，1型糖尿病患者進食100 g饅頭后2 h抽血查餐后2 h血糖 (2 hPG)、C肽(2 hCP)水平。對照組為我院在社區進行流行病學調查血糖正常的人群，行口服葡萄糖耐量試驗，進食82.5 g葡萄糖粉(含一分子水)，分別抽空腹及餐后2 h血。靜脈血糖采用西門子公司ADVIA2400全自動生化儀葡萄糖氧化酶法測定。血清C肽水平采用山東3V公司提供的放免試劑盒檢測。HbA1c采用BIO-RAD公司全自動糖化血紅蛋白儀高效液相法檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料以 ((±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;相關性采用Pearson相關分析;多因素分析采用多元逐步回歸法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間各指標及BMD比較 兩組除年齡外各指標差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。因兩組間 BMI不一致，校正BMI后進行單因素方差分析，1型糖尿病組FCP、2 hCP、腰椎及股骨頸BMD仍低于對照組，FPG、2 hPG及HbA1c高于對照組，差異亦有統計學意義 (P＜0.05)。

2.2 1型糖尿病患者BMD相關因素分析 通過1型糖尿病患者腰椎及股骨頸BMD與患者臨床相關指標進行Pearson相關分析發現，病程、HbA1c與腰椎及股骨頸BMD呈負相關 (P＜0.05)，FCP、2 hCP與腰椎及股骨頸 BMD呈正相關 (P＜0.05，見表 2)。

進一步以腰椎及股骨頸BMD值作為因變量，以年齡、病程、HbA1c、FBG、2 hPG、FCP及2 hCP等為自變量，進行多因素回歸分析發現，進入方程的為病程、HbA1c、FCP及2 hCP(P ＜0.05，見表3)。

表1 兩組各項指標及BMD比較 ((±s)Table1 Comparison of each index and BMD between the two groups

表1 兩組各項指標及BMD比較 ((±s)Table1 Comparison of each index and BMD between the two groups

注:BMI=體質指數，WHR=腰臀比，HbA1c=糖化血紅蛋白，FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖，FCP=空腹C肽，2 hCP=餐后2 hC肽;BMD=骨密度

組別 例數 年齡(歲)BMI(kg/m2) WHR HbA1c(%) FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)FCP(μg/L)2 hCP(μg/L)腰椎BMD(L2-L4)(g/L)左股骨頸BMD(g/L)1型糖尿病組 47 20±5 21±3 0.77 ±0.15 8.1±1.9 8.5±2.1 12.5 ±3.2 0.23 ±0.10 0.32 ±0.15 0.82 ±0.08 0.81 ±0.09對照組 40 21 ±5 24 ±4 0.83 ±0.22 5.1 ±0.6 5.2 ±0.8 6.7 ±1.0 1.86 ±0.63 5.41 ±1.89 0.89 ±0.09 0.88 ±0.10 t 值0.461 2.954 2.803 5.21 5.763 6.977 7.782 9.2572.963 3.155 P 值 0.530 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 1型糖尿病患者BMD與相關因素的Pearson相關分析Table2 The pearson correlation analysis between associated factors and BMD in patients with type 1 diabetes

表3 1型糖尿病患者BMD與相關因素的多元回歸分析Table3 The multiple regression analysis between associated factors and BMD in patients with type 1 diabetes

3 討論

近年來，國內外針對2型糖尿病患者BMD的研究逐漸增多，但1型糖尿病患者 BMD相關研究較少。美國學者Mastrandrea等［4］通過對63例1型糖尿病女性患者的研究并隨訪2年發現，1型糖尿病患者具有較低的BMD，并增加絕經后骨質疏松骨折的風險，澳大利亞的Hamilton等［5］也得出了相似的結果。在絕經前的中年1型糖尿病婦女研究發現，1型糖尿病婦女較非糖尿病婦女BMD下降3%～8%，絕經后骨質疏松風險增加［6］。本研究中，1型糖尿病患者腰椎及股骨頸BMD也明顯低于對照組，與上述國外研究結果一致。但也有學者得到不一致的研究結果，認為青年起病且病史較長的1型糖尿病患者BMD無明顯改變，只有輕度的體質成分改變［7］。這些研究結果的不一致可能與所有報道的研究樣本量均偏少有關，均為幾十例，因為1型糖尿病患者病例偏少，大樣本收集研究對象有一定困難有關。另外，BMD受遺傳因素影響較大，不同種族、不同地區的人群可能會得到不一致的結果。

本研究對1型糖尿病患者BMD相關因素分析發現，腰椎及股骨頸BMD與病程、HbA1c呈負相關，與FCP、2 hCP呈正相關。糖尿病病程長可能并發癥較多，糖尿病并發癥可能容易導致BMD的下降。而HbA1c反映患者最近3個月的血糖控制情況，如果HbA1c高，平時血糖控制差，也容易出現BMD下降。Heilman等［8］研究也發現，1型糖尿病患者有較低的BMD;并且與血糖控制相關，血糖控制差者BMD更低。但也有學者認為1型糖尿病患者BMD與血糖控制及病程無關［9］。1型糖尿病患者C肽水平與BMD相關，可能因為C肽水平反映胰島β細胞功能及自身分泌胰島素水平，而β細胞功能及胰島素可能與BMD有關［10］。至于1型糖尿病患者BMD降低的機制，研究發現1型糖尿病患者具有較高的白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)水平，較低的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平，較低的BMD;而且血糖控制差的患者具有較高的炎性因子水平，更低的 BMD［11］。Rachoń 等［12］研究也發現絕經后1型糖尿病患者具有低的股骨頸BMD及高的IL-6水平，這也提示1型糖尿病患者BMD可能與自身免疫及炎癥水平等相關。也有研究認為維生素D基因多態性與1型糖尿病患者BMD密切相關［13］，當然1型糖尿病患者BMD可能還與糖尿病并發癥、降糖藥物治療、血糖控制、生活方式等多因素具有密切的關系。

總之，1型糖尿病患者具有較低的BMD，并且與病程、HbA1c、C肽水平密切相關，這將為臨床1型糖尿病患者骨質疏松癥診治提供一定參考，但其具體機制還有待進一步研究。

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12 Rachoń D，Mys'liwska J，Suchecka-Rachoń K，et al.Serum interleukin-6 levels and bone mineral density at the femoral neck in postmenopausal women with type 1 diabetes［J］.Diabet Med，2003，20(6):475-480.

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