口服托特羅定聯合膀胱內注射肉毒素治療OAB臨床觀察

楊 杰

(安陽市第三人民醫院，河南安陽 456150)

膀胱過度活動癥(OAB)為一類發病率較高的慢性疾病，可嚴重影響患者的生活質量，并給個人及社會帶來巨大的經濟負擔［1，2］，目前抗膽堿類藥物的療效及安全性均有限。2010年6月～2012年6月，我們采用口服托特羅定聯合膀胱內注射肉毒素(BTX)治療OAB患者34例，效果滿意?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院泌尿外科同期收治的OAB患者98例，男55例，女43例;年齡20～70歲，平均43歲。均經尿流動力學檢查確診為OAB并低順應性膀胱，患者均有尿急、尿頻、夜尿增多等典型OAB臨床表現，癥狀持續3個月以上;病程1～20 a，平均11.2 a。排除標準:入組前1個月內使用過M受體阻滯劑及肉毒素;有膀胱手術史;有泌尿系統結石或惡性腫瘤;近1個月曾有尿路感染;合并影響膀胱功能的其他疾病。采用隨機對照原則，將98例患者分為A組(32例)、B組(32例)及C組(34例)，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 A組口服托特羅定0.2 mg，每日1次，共12周;B組膀胱注射BTX，于膀胱逼尿肌處避開膀胱三角區散在注射25個點，同時在尿道括約肌處注射2～5個點，術后留置導尿管8 h，口服喹諾酮類藥物抗感染治療3 d;C組聯合應用上述兩種治療方法，其中BTX膀胱注射的時間為開始服用托特羅定后2周。

1.3 指標觀察 記錄三組治療后24 h平均排尿減少次數、24 h平均尿失禁減少次數及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量;同時進行血生化、血尿常規檢查，觀察口干、尿潴留、排尿困難等并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量數據以表示，三組數據間比較采用ANOVA單因素方差分析，并采用LSD t檢驗進行兩兩比較。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后C組24 h平均排尿減少次數、24 h平均尿失禁減少次數及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量均顯著大于 A組及 B組，P均＜0.05，見表1。三組患者均無嚴重并發癥發生。

表1 三組治療前后相關指標比較()

表1 三組治療前后相關指標比較()

組別 n 排尿減少次數(次) 尿失禁減少次數(次) 膀胱增加容量(mL) 膀胱增加最大容量(mL)A組32 5.2 ±3.3 3.1 ±2.1 65.2 ±38.3 105.2 ±48.2 B 組 32 5.5 ±3.2 2.9 ±2.5 59.2 ±28.5 99.2 ±39.9 C組34 8.1 ±6.2 5.2 ±4.7 86.5 ±45.2 152.6 ±68.3

3 討論

OAB為基于癥候群進行診斷的綜合征，定義為“尿急，伴或不伴急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿癥狀”。OAB無明確的病因，不包括由急性尿路感染或其他膀胱尿道局部病變所致癥狀［3］。國內一項研究表明，OAB發病率為6.0%(男性為5.9%，女性為6.0%)，其中30%的患者存在尿失禁癥狀。部分OAB患者存在尿動力檢查證實的逼尿肌過度活動(DO)。目前理論認為，肌細胞過度敏感導致的失神經支配是肌源性DO的基礎，神經系統的病理改變也會引發DO，OAB及DO的發生與年齡增長引發的大腦結構改變相關［4～6］。新近研究認為，膀胱黏膜層參與膀胱收縮的外周調控，膀胱間質細胞可通過調控平滑肌鈣離子釋放影響膀胱收縮，而位于黏膜下層的縫隙連接也可影響膀胱傳入刺激的信號改變。上述環節均可成為OAB新的治療靶點?？鼓憠A能制劑可作為OAB保守治療效果不佳時的選擇，其通過作用于膀胱逼尿肌副交感神經突觸后的膽堿能M受體而起效，適當增加藥物劑量也可提高患者的癥狀改善程度，而改變給藥途徑(口服或表皮等)可改變藥物吸收速度。口干是抗膽堿能制劑的主要不良反應。

國內文獻報道，口服藥物治療不足以改善OAB患者癥狀時，可選擇BTX局部注射治療［7～9］。本研究顯示，治療后C組24 h平均排尿減少次數、24 h平均尿失禁減少次數及初始尿意時膀胱增加容量、膀胱最大增加容量均顯著大于A組及B組;所有患者均無嚴重并發癥發生。提示托特羅定口服聯合BTX膀胱內注射治療OAB效果好，且安全性高?？赡軝C制:①BTX能夠與神經突觸前膜產生較強的親和作用，從而抑制膽堿能神經末梢去極化時乙酰膽堿的釋放，使肌肉產生去神經支配出現肌張力降低;注射后24～72 h起效(毒素作用后的神經末端退化后突觸會重新生芽，產生新的具有神經功能的突觸)，半衰期為3個月，單獨應用時療效持續時間短。②托特羅定為競爭性M受體拮抗劑，對膀胱的選擇性明顯強于對唾液腺的選擇性，口服后經肝臟代謝產生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物與抗毒蕈堿活性相近，與BTX聯用能延長后者療效持續時間。值得注意的是，BTX的注射劑量、方法、患者選擇及與口服托特羅定聯合應用的最佳方法等方面需進一步研究［10］。

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