熱療聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

杜 珂，靳義強(qiáng)，李 泉

（襄陽市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 襄陽 441021）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著女性健康，其總的5年生存率約為69%。2012年美國最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示宮頸癌新發(fā)患者數(shù)達(dá)12 170例，占女性新發(fā)腫瘤的6%，2012年死亡人數(shù)達(dá)4 220例[1]。同步放化療及腔內(nèi)放療是中晚期宮頸癌主要的治療模式，其治療失敗原因主要是局部復(fù)發(fā)或未控。熱療作為繼手術(shù)、放化療后的有效治療手段，其應(yīng)用受到了廣泛的關(guān)注。熱療能夠直接殺死腫瘤細(xì)胞，且與放療、化療聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，增加放化療的敏感性，同時又可提高機(jī)體的免疫力，減輕放化療不良反應(yīng)[2]。基于以上依據(jù)，我科于2007年開始采用熱療聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年12月至2011年12月收治的78例經(jīng)宮頸活檢病理學(xué)確診宮頸癌患者，臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期(FIGO分期)，均為初治病例，卡氏評分在70分以上，治療前白細(xì)胞＞4×109/L、血小板＞100×109/L，肝、腎功能正常，治療前行胸部CT、肝膽脾超聲、骨ECT等檢查證實(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。78例患者隨機(jī)分為同步放化療聯(lián)合熱療組(試驗組)和同步放化療組(對照組)，其中治療組39例，中位年齡43歲(32～59歲)，高分化鱗癌12例，中分化鱗癌11例，低分化鱗癌9例，腺癌6例，腺鱗癌1例；Ⅱb期10例，Ⅲa期18例，Ⅲb期11例。對照組39例，中位年齡42歲(30～57歲)，高分化鱗癌13例，中分化鱗癌11例，低分化鱗癌10例，腺癌4例，腺鱗癌1例；Ⅱb期11例，Ⅲa期16例，Ⅲb期12例。兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 三維適形放療 采用CT模擬定位，定位前使膀胱充盈。以臨床檢查和影像學(xué)為依據(jù)，肉眼腫瘤臨床靶區(qū)(CTV)包括原發(fā)腫瘤區(qū)域及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)，上界位于L4～5腰椎間，下界在閉孔下緣。以CTV外放5～10 mm為肉眼腫瘤計劃靶區(qū)(PTV)，采用常規(guī)分割，200 Gy/次，每周5次，劑量50～54 Gy，外照射結(jié)束后行近距離后裝放療，A點(diǎn)劑量每次5 Gy，共6～7次，陰道受累及者再予陰道補(bǔ)量DT 10 Gy/2F。

1.2.2 同步化療 在放療開始時即開始同步順鉑增敏化療，按順鉑40 mg/m2計算，每周1次，共6次。

1.2.3 熱療 采用南京恒埔偉業(yè)科技有限公司生產(chǎn)的HY7000Ⅱ型射頻腫瘤熱療機(jī)，溫度控制在42℃～45℃，每次治療60 min，每周2次，共12次，每次熱療結(jié)束1 h后開始放療。

1.3 療效評價 按WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效率(RR)；毒副反應(yīng)評價按照放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)的急慢性放射反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，評價患者在治療過程中、治療結(jié)束時的胃腸道及骨髓抑制等副反應(yīng)。

1.4 隨訪 治療期間每周行婦檢、血常規(guī)及肝腎功能及子宮B超檢查，記錄副反應(yīng)和腫瘤消退情況。治療結(jié)束時及治療結(jié)束后1個月再次復(fù)查評價近期療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件。兩組間有效率的比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 試驗組CR 31例(79.5%)，PR 5例，SD 3例，無進(jìn)展病例。對照組CR 26例(66.7%)，PR 3例，SD 7例，PD 3例。試驗組的有效率為92.3%，對照組為74.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.52，P＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng)及并發(fā)癥 早期主要不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和放射性腸炎，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，放射性腸炎均為Ⅰ～Ⅱ度，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者毒副反應(yīng)及并發(fā)癥比較[例（%）]

3 討論

熱療是利用物理能量在人體組織中所產(chǎn)生的熱效應(yīng)治療腫瘤的一種方式。臨床常用的有局部熱療、區(qū)域熱療和全身熱療。熱療主要作用于細(xì)胞蛋白質(zhì)，使蛋白質(zhì)解聚，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能變化[3]。臨床上熱療很少單獨(dú)使用，常與放化療聯(lián)合[4]。熱療增加腫瘤周圍血流，使腫瘤周圍藥物濃度等高；同時，在高溫作用下，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，通透性增加，因此化療藥物更易透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，增加化療療效。熱療主要作用于處于S期及腫瘤中心的乏氧細(xì)胞，而化療對非S期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)，二者互補(bǔ)。使用烷化劑、氮芥、鉑類等化療藥物時，熱療能產(chǎn)生協(xié)同作用，使得化療療效更好。腫瘤中央存在大量乏氧細(xì)胞，這部分細(xì)胞對放療表現(xiàn)為抗拒，與熱療聯(lián)合時，可增加腫瘤血供，明顯減少乏氧細(xì)胞數(shù)量，對放療具有增敏作用。研究顯示，熱療能提高腫瘤患者免疫能力[5-6]。

熱療在惡性腫瘤治療中的作用已被證實(shí)，研究顯示在復(fù)發(fā)性卵巢癌、黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的治療中已顯示出其優(yōu)勢[7-10]。其在宮頸癌治療中的地位也得到了肯定，Lutgens等[11]回顧性分析了熱療聯(lián)合放化療治療局部晚期宮頸癌的6項大規(guī)模臨床試驗，結(jié)果顯示同步放化療聯(lián)合熱療具有更高的完全緩解率及總生存率，復(fù)發(fā)率明顯降低，而不增加3～4級毒副反應(yīng)。Franckena等[12]報道了一項隨訪12年的結(jié)果，熱療聯(lián)合放療局控率及總生存率明顯高于單純放療組，而不增加毒副反應(yīng)。

本研究通過比較熱療聯(lián)合同步放化療與同步放化療治療中晚期宮頸癌的有效性及安全性。結(jié)果顯示，試驗組CR 79.5%，對照組CR 66.7%，試驗組有效率為92.3%，對照組有效率為74.4%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。本試驗CR率與Heijkoop等[13]研究結(jié)果接近(81.4%)，該研究對43例晚期宮頸癌患者行化療及放療輔以熱療，治療結(jié)束時完全緩解率達(dá)81.4%，1年總生存率達(dá)79.0%。Franckena等[14]也對熱療聯(lián)合放療治療宮頸癌進(jìn)行了研究，該試驗結(jié)果顯示CR率為77%，考慮其原因為治療方式上存在差異較本試驗略低，該試驗治療方式為熱療聯(lián)合放療，而我科采用熱療聯(lián)合同步放化療，樣本數(shù)也較本試驗多。同時，熱療聯(lián)合放療并未增加毒副反應(yīng)。本研究觀察到熱療聯(lián)合同步放化療毒副反應(yīng)稍高于單純同步放化療，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究證實(shí)了熱療在晚期宮頸癌近期療效中的作用，但病例數(shù)相對較少，隨訪時間短，尚待長期大樣本研究的進(jìn)一步證實(shí)。

總之，熱療聯(lián)合同步放化療可以提高患者近期療效，且耐受性良好，是中晚期宮頸癌一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣。

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