補骨脂注射液聯合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病376例臨床療效觀察

吳和濤 王 芳 李 怡

武警北京市總隊第二醫院皮膚科，北京 100037

尋常型銀屑病為常見慢性炎癥性皮膚病，其以角質形成細胞過度增生為主要特點，病情頑固且易復發。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是現代醫學治療尋常型銀屑病的常規手段，但臨床應用中發現單一光學治療療效有待提高，而多種光學治療聯合應用可能破壞NB-UVB的光學特性而影響其療效，故目前多建議其與藥物聯合應用以提高療效。補骨脂注射液為傳統中藥補骨脂萃取物，主要成分為異補骨脂素和補骨脂素，其不僅本身具有抗衰老、促皮膚細胞增生等藥理作用，且可提高機體對NB-UVB的敏感性[1]。本科近年來以補骨脂注射液聯合NB-UVB照射治療尋常型銀屑病，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有確診[2]的376例尋常型銀屑病患者均來自2009年3月～2010年9月本科門診，按數字表法隨機分成治療組192例和對照組184例。治療組：男87例，女105例，年齡17～53歲，平均（37.20±4.10）歲，病程40d～15年，平均（6.50±2.30）年。銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI評分）為（13.32±2.37）。對照組：男98例，女86例，年齡19～57歲，平均（39.4±3.6）歲，病程1個月～12年，平均（4.70±1.40）年，PASI評分為（12.87±2.45）。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患者半月內未接受系統治療，接受該次治療前均檢測肝腎功能無異常。

1.2 治療方法

對照組口服克銀丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，Z11020013），10g/次，2次 /d，外用本院自制的煤焦油溶液（其有效成分為煤焦油），NB-UVB照射（起始劑量均為最小紅斑量MED），隔日1次，若治療期間無紅斑反應，則照射劑量每次遞增20%，有輕微紅斑反應增加10%，無明顯癥狀的紅斑反應，停止治療1次，以后每次遞增不大于10%，痛性紅斑反應或出現水腫、水皰則停止治療至恢復，然后減少原照射劑量的50%，且每次增加不大于10%。每次照射過程中佩戴UV護目鏡，全身照射者須穿短褲保護生殖器部位，治療期間囑其避免曝曬。治療組在對照組的基礎上，每次在NB-UVB照射前1h給予補骨脂注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，Z41022361）2mL肌注。兩組均30d為1個療程。

1.3 療效標準

根據治療前后皮損的面積、浸潤、鱗屑、瘙癢等情況的輕重程度參考李亞婷等[3]的研究進行PASI評分并評價療效：痊愈：治療后皮損完全消退或PASI評分下降90%以上；顯效：評分下降60%～89%；好轉：評分下降25%～59%；無效：評分下降不大于25%。顯效率以痊愈加顯效計算。記錄治療期間的不良反應評價安全性。

1.4 統計學處理

所得數據應用SPSSl4.0統計軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組PASI評分比較（表1）

表1 兩組PASI評分比較（± s，分）

表1 兩組PASI評分比較（± s，分）

注：組內比較，t=60.9201，aP＜0.05；t=31.0281，bP＜0.05；組間比較，t=1.8103，cP ＞ 0.05，t=44.4689，dP ＜ 0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 192 13.32±2.37 2.43±0.72a對照組 184 12.87±2.45c 6.73±1.12bd

2.2 兩組療效比較（表2）

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較

兩組患者不良反應均主要為局部皮膚紅斑、燒灼感及輕度惡心、反酸等消化道癥狀，治療組共出現12例，對照組共出現14例；此外治療組有6例患者出現注射部位紅腫、疼痛；所有患者經對癥處理均未影響治療。治療組不良反應發生率9.38%（18/192），與對照組的7.61%（14/184）比較，差異無統計學意義（x2=0.1838，P＞0.05）。

3 討論

銀屑病是以角質形成細胞過度增生為特征的慢性復發性炎癥性皮膚病，其發病機理尚未完全闡明，但大量的研究表明其與多基因遺傳、角朊細胞增生和免疫機制有關[4]。對于NB-UVB治療銀屑病，20世紀80年代就有較多成功的報道，其主要作用機制為：（1）誘導細胞凋亡尤其是免疫細胞的凋亡，其中T細胞是NB-UVB照射后最易發生凋亡的免疫細胞[5]。Ozawa等[6]以NB-UVB對銀屑銀病患者皮損和試管內細胞照射之后，以免疫組化法分析皮損T細胞CD3抗體發現NB-UVB可導致表皮CD8+，CD3+，CD4+等T細胞數量及表皮內T細胞數量明顯減少。（2）NB-UVB照射可減輕局部皮膚的炎癥反應。李燕華等[7]采用NB-UVB對豚鼠照射后發現其朗格漢斯細胞的活性受到明顯抑制，且與NB-UVB的照射劑量呈正相關，認為NB-UVB可抑制抗原遞呈作用；賈雪松[8]等發現，NB-UVB照射可抑制患者血清TNF-α水平，提高IL-10水平，具有明顯的抗炎效果。（3）UVB與表皮角質形成細胞DNA發生有效光化學反應，誘導其凋亡，抑制其過度增生[9]。（4）NB-UVB可抑制趨化因子受體CCR6 mRNA表達而干預銀屑病進展。張玉杰等[10]以反轉錄-聚合酶鏈反應法對比治療前、后尋常型銀屑病患者的CCR6 mRNA表達水平，發現NB-UVB可明顯抑制CCR6 mRNA表達，干預T細胞向銀屑病表皮轉化。（5）NB-UVB可刺激黑素細胞增殖，促進黑色素合成，減少黑素細胞損傷，改善銀屑病預后。

總之，NB-UVB可通過多種機制共同干預尋常型銀屑病進程，療效明確，但從本研究結果顯示，單用NB-UVB總顯效率僅79.35%，難以滿足臨床要求，本研究認為，這可能與銀屑病表皮對NB-UVB敏感性較差有關，故在NB-UVB光學治療基礎上聯合補骨脂注射液注射液應用。補骨脂注射液內有效成分8-甲氧基補骨脂素（8-MOP）可提高皮膚對紫外線的敏感性，增加NB-UVB對表皮角質細胞DNA的抑制[11]，保障NB-UVB在耐受劑量范圍內發揮最大療效。本研究顯示，觀察組總療效較對照組明顯提高，PASI評分較對照組降低更為明顯，而兩組不良反應發生率無明顯差異，提示補骨脂注射液聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病安全、有效。

[1] 劉冬，張彩霞，夏永華，等.補骨脂注射液聯合鹵米松乳膏治療成人尋常型銀屑病療效觀察[J].中國醫學創新，2010，7（23）：35-36.

[2] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009：1011-1012.

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[4] 范文葛，陶曉瑜，王玲，等.白芍總苷膠囊聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病[J].中華皮膚科雜志，2012，45（10）：755-756.

[5] 王麗英，常寶珠，夏隆慶，等.中波及長波紫外線光療機制[J].國外醫學（皮膚性病學分冊），2000，26（3）：181-182.

[6] Ozawa M，Ferenczi K，Kikuchi T，et al.312- nanometer ultraviolet B light（narrow-band UVB）induces apoptosis of T cells within psoriatic lesions[J].J Exp Med，1999，189（2）：711-718.

[7] 李燕華，畢志剛，蔣藝，等.紫外線及其輻射的尿刊酸對朗格漢斯細胞功能影響的研究[J].中華皮膚科雜志，2001，34（1）：47-49.

[8] 賈雪松，鐘文英，王娟，等.窄譜中波紫外線治療對尋常性銀屑病患者血清TNF-α，IL-10水平的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2011，25（9）：678-680.

[9] Weller R，sunwentker A，Billiar TR，et al.Autologous nitric oxide protects mouse and human keratinocytes from ultrovialet B radiation-induced apoptosis[J].Am J Physiol Cell Phydiol，2003，284（3）：1140-1148.

[10] 張玉杰，商福民，于娟，等.窄譜中波紫外線對尋常性銀屑病患者趨化因子受體CCR6 mRNA水平的影響[J].臨床皮膚科雜志，2011，40（8）：467-469.

[11] 沈燕娜，吳忠孝，楊謀哲，等.補骨脂注射液聯合窄譜-中波紫外線治療尋常性銀屑病療效觀察[J].現代實用醫學，2011，23（11）：1288-1289.